વારસાગત રોગો. વારસાગત માનવ રોગોની સારવારના સિદ્ધાંતો

ડાયગ્નોસ્ટિક્સ

1. પ્રિનેટલ (ઇન્ટ્રાઉટેરિન), એટલે કે. અલ્ટ્રાસાઉન્ડ સ્કેનીંગ પદ્ધતિ, ગર્ભનો એક્સ-રે, એમિનોસેટીસિસ - ડેસ્ક્વમેટેડ ગર્ભ કોષો સાથે એમ્નિઅટિક પ્રવાહીનું વિશ્લેષણ.

2. પોસ્ટનેટલ (જન્મ પછી) – પર આધારિત ડર્મેટોગ્લિફિક્સ(ફિંગરપ્રિન્ટ) અને મોર્ફોલોજિકલ વિશ્લેષણ (બાહ્ય સંકેતો)

3. પ્રીક્લિનિકલ (પ્રીસિમ્પ્ટોમેટિક)

4. વારસાગત રોગોનું વહેલું પ્રસૂતિ પછીનું નિદાન (ઓળખ) જેની સારવાર કરી શકાય છે.

વારસાગત પેથોલોજીનું નિદાન એ એક જટિલ અને સમય માંગી લે તેવી પ્રક્રિયા છે. મોટી સંખ્યામાં વારસાગત રોગો (ત્યાં લગભગ 3.5 હજાર છે), તેમાંના દરેકના ક્લિનિકલ ચિત્રની વિવિધતા અને કેટલાક સ્વરૂપોની દુર્લભ ઘટનાને કારણે મુશ્કેલીઓ ઊભી થાય છે. અને એ પણ કારણ કે વારસાગત રોગો બિન-વારસાગત રોગોની જેમ જ થઈ શકે છે અને તેમની સાથે થઈ શકે છે.

આમ, નિદાન કરવામાં બે તબક્કાઓનો સમાવેશ થાય છે:

આધુનિક જરૂરિયાતો અનુસાર દર્દીની સામાન્ય ક્લિનિકલ પરીક્ષા;

જો કોઈ ચોક્કસ વારસાગત રોગની શંકા હોય, તો વિશિષ્ટ તબીબી આનુવંશિક પરીક્ષા જરૂરી છે.

ઘણી વાર સામાન્ય ક્લિનિકલ પરીક્ષા સૌથી સામાન્ય વારસાગત રોગોનું નિદાન કરવા માટે પૂરતી હોય છે, દા.ત. ડાઉન રોગ એકેન્ડ્રોપ્લાસિયા, વગેરે.જો કે, આપણે ભૂલવું જોઈએ નહીં કે ભૂલોને સંપૂર્ણપણે દૂર કરવા માટે, ખાસ આનુવંશિક પરીક્ષા પદ્ધતિઓ હાથ ધરવા જરૂરી છે.

નિષ્ક્રિયતા સાથે કુલ જન્મજાત ખોડખાંપણની આવર્તન સમગ્ર માનવતાના 2-3% છે.

પેથોજેનેસિસ

વારસાગત રોગોના બે પ્રકાર છે: આનુવંશિકઅને રંગસૂત્ર. બદલામાં, જનીનો ઓટોસોમલ (ઓટોસોમલ ડોમિનેન્ટ અને ઓટોસોમલ રીસેસીવ) અને સેક્સ-લિંક્ડ (x-લિંક્ડ અને વાય-લિંક્ડ)માં વિભાજિત થાય છે.

ઓટોસોમલ પ્રબળ રોગો

આ વારસો અસરગ્રસ્ત માતાપિતા પાસેથી બાળકોમાં ખામીયુક્ત જનીનનું સીધું ટ્રાન્સમિશન દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. જો કે, કેટલાક પ્રભાવશાળી મ્યુટન્ટ જનીનો માટે, તેમનું અપૂર્ણ અભિવ્યક્તિ જોવા મળે છે. આવા કિસ્સાઓમાં, દર્દીઓ કેટલાક લક્ષણો બતાવી શકતા નથી. આમ, તે સ્પષ્ટ છે કે પેથોલોજીના અસંખ્ય કેસોમાં કૌટુંબિક રેખાકૃતિ - વંશાવલિ -નું સંપૂર્ણ વિશ્લેષણ જરૂરી છે. આવા પરિવર્તનોમાં નીચેના રોગોનો સમાવેશ થાય છે:

કોરિયા- ચહેરા અને અંગોની અનૈચ્છિક હલનચલન, માનસિક વિકૃતિઓ

ગ્લુકોમા- ચેતા કોષોનું અંધત્વ અને અધોગતિ

મસ્ક્યુલર ડિસ્ટ્રોફી -સ્નાયુ કાર્યની અસાધારણતા

આંતરડાની પોલિપોસિસ -બહુવિધ પોલિપ્સ જે કેન્સરમાં વિકસે છે

બ્રેકીડેક્ટીલી (ટૂંકી આંગળીઓ) -ટૂંકા ટર્મિનલ હાડકાના phalanges

અચેન્ડ્રોપ્લાસિયા- વામનવાદ

ઓટોસોમલ રીસેસીવ રોગો

રિસેસિવ જનીનો પણ ફેરફાર અથવા પરિવર્તનને આધીન હોઈ શકે છે. જો કે, જો પ્રભાવશાળી જનીનનું પરિવર્તન તે નિયંત્રિત કરે છે તે લક્ષણમાં ફેરફાર સાથે હોય, તો રિસેસિવ જનીનનું પરિવર્તન કોઈ ફેનોટાઇપિક ફેરફારોનું કારણ બનશે નહીં. રિસેસિવ મ્યુટન્ટ જનીન ઘણી પેઢીઓ સુધી પસાર થઈ શકે છે જ્યાં સુધી બે વાહકો વચ્ચે લગ્ન ન થાય ત્યાં સુધી એક બાળક જેને પિતા અને માતા બંને તરફથી સમાન ખામીયુક્ત જનીન વારસામાં મળ્યું હોય.

સિકલ સેલ એનિમિયા- ક્રોનિક હાયપોક્સિયા, થ્રોમ્બોસિસ અને જીવનની શરૂઆતમાં મૃત્યુ

હાઇડ્રોસેફાલસ- ખોપરીમાં પ્રવાહીનું સંચય, શારીરિક અને માનસિક વિકૃતિઓ

જન્મજાત બહેરાશ

ફેનીલકેટોન્યુરિયા -સ્નાયુઓના સ્વરમાં ઘટાડો, ત્વચા, વાળ, મેઘધનુષ, માનસિક મંદતા

સિસ્ટિક ફાઇબ્રોસિસ -સ્વાદુપિંડ અને અન્ય ગ્રંથીઓની નિષ્ક્રિયતા, ન્યુમોનિયા અને મૃત્યુ

Tay-Sachs રોગ- લકવો, અંધત્વ, માનસિક ક્ષતિ અને 3 વર્ષની ઉંમર પહેલા મૃત્યુ

Y- અને X-લિંક્ડ સેક્સ-લિંક્ડ રોગો

હિમોફીલિયા- લોહીની અસંગતતા

રાત્રી અંધત્વ -અંધારામાં જોવાની અક્ષમતા

હાઇપરટ્રિકોસિસ-પિન્નાની કિનારે વાય-લિંક્ડ કાનની રુવાંટી

સિન્ડેક્ટીલી- 2 જી અને 3 જી અંગૂઠાનું મેમ્બ્રેનસ ફ્યુઝન

રંગ અંધત્વ- "રંગ અંધત્વ"

વારસાગત રોગોની સારવાર

1. લાક્ષાણિક અને પેથોજેનેટિક- રોગના લક્ષણો પર અસર (આનુવંશિક ખામી સચવાય છે અને સંતાનમાં પસાર થાય છે):

1) આહાર ઉપચાર,શરીરમાં પદાર્થોના શ્રેષ્ઠ જથ્થાના પ્રવેશની ખાતરી કરવી, જે રોગના સૌથી ગંભીર અભિવ્યક્તિઓના અભિવ્યક્તિથી રાહત આપે છે - ઉદાહરણ તરીકે, ઉન્માદ, ફિનાઇલકેટોન્યુરિયા.

2) ફાર્માકોથેરાપી (શરીરમાં ગુમ થયેલ પરિબળનો પરિચય)- ગુમ થયેલ પ્રોટીન, ઉત્સેચકો, આરએચ ગ્લોબ્યુલિન, રક્ત તબદિલીના સમયાંતરે ઇન્જેક્શન, જે દર્દીઓની સ્થિતિને અસ્થાયી રૂપે સુધારે છે (એનિમિયા, હિમોફિલિયા)

3) સર્જિકલ પદ્ધતિઓ- અંગ દૂર કરવું, નુકસાન સુધારવું અથવા ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન (ફાટેલા હોઠ, જન્મજાત હૃદયની ખામી)

2. યુજેનિક પ્રવૃત્તિઓ -ફેનોટાઇપમાં કુદરતી માનવ ખામીઓ માટે વળતર (વારસાગત મુદ્દાઓ સહિત), એટલે કે. ફેનોટાઇપ દ્વારા માનવ સ્વાસ્થ્યમાં સુધારો. તેમાં અનુકૂલનશીલ વાતાવરણ સાથેની સારવારનો સમાવેશ થાય છે: સંતાનની પ્રિનેટલ અને પોસ્ટનેટલ કેર, ઇમ્યુનાઇઝેશન, બ્લડ ટ્રાન્સફ્યુઝન, ઓર્ગન ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન, પ્લાસ્ટિક સર્જરી, ડાયેટ, ડ્રગ થેરાપી વગેરે. તેમાં લાક્ષાણિક અને પેથોજેનેટિક સારવારનો સમાવેશ થાય છે, પરંતુ તે વંશપરંપરાગત ખામીઓને સંપૂર્ણપણે દૂર કરતું નથી અને માનવ વસ્તીમાં મ્યુટન્ટ ડીએનએની સંખ્યામાં ઘટાડો કરતું નથી.

3. ઈટીઓલોજિકલ સારવાર -રોગના કારણ પર અસર (વિસંગતતાઓના આમૂલ સુધારણા તરફ દોરી જવું જોઈએ). હાલમાં વિકસિત નથી. વંશપરંપરાગત વિસંગતતાઓને નિર્ધારિત કરતી આનુવંશિક સામગ્રીના ટુકડાઓની ઇચ્છિત દિશામાંના તમામ પ્રોગ્રામ્સ આનુવંશિક ઇજનેરીના વિચારો પર આધારિત છે (નિર્દેશિત, જટિલ મ્યુટાજેન્સની શોધ દ્વારા અથવા "બીમાર" રંગસૂત્રના ટુકડાને બદલીને કોષમાં વિપરિત પ્રેરિત પરિવર્તન. "સ્વસ્થ" કુદરતી અથવા કૃત્રિમ મૂળમાંથી એક)

વારસાગત રોગોની રોકથામ

નિવારક પગલાંમાં તબીબી આનુવંશિક પરામર્શ, પ્રિનેટલ નિદાન અને તબીબી તપાસનો સમાવેશ થાય છે. ઘણા કિસ્સાઓમાં, નિષ્ણાતો માતાપિતાને ચોક્કસ ખામીઓ, રંગસૂત્ર રોગ અથવા જનીન પરિવર્તનને કારણે મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર ધરાવતા બાળકની સંભાવના સૂચવી શકે છે.

તબીબી આનુવંશિક પરામર્શ.વંશપરંપરાગત અને આનુવંશિક રીતે નિર્ધારિત પેથોલોજીઓને લીધે વજનમાં વધારો થવાનું વલણ એકદમ સ્પષ્ટ રીતે વ્યક્ત કરવામાં આવ્યું છે. તાજેતરના વર્ષોમાં વસ્તીના અભ્યાસના પરિણામો દર્શાવે છે કે સરેરાશ 7-8% નવજાત શિશુઓને અમુક પ્રકારની વારસાગત રોગવિજ્ઞાન અથવા વિકાસલક્ષી ખામીઓનું નિદાન થાય છે. વંશપરંપરાગત રોગના ઉપચારની શ્રેષ્ઠ પદ્ધતિ એ છે કે રંગસૂત્ર અથવા જનીન બંધારણને સામાન્ય કરીને પેથોલોજીકલ પરિવર્તનને સુધારવું. "વિપરીત પરિવર્તન" પ્રયોગો માત્ર સુક્ષ્મસજીવોમાં કરવામાં આવે છે. જો કે, તે શક્ય છે કે ભવિષ્યમાં જિનેટિક એન્જિનિયરિંગ મનુષ્યમાં પ્રકૃતિની ભૂલોને સુધારશે. અત્યાર સુધી, વારસાગત રોગો સામે લડવાની મુખ્ય રીત એ છે કે પર્યાવરણીય પરિસ્થિતિઓમાં ફેરફાર કરવો, જેના પરિણામે પેથોલોજીકલ આનુવંશિકતાના વિકાસની શક્યતા ઓછી બને છે, અને વસ્તીના તબીબી આનુવંશિક પરામર્શ દ્વારા નિવારણ.

તબીબી આનુવંશિક પરામર્શનો મુખ્ય ધ્યેય વંશપરંપરાગત રોગવિજ્ઞાન સાથેના સંતાનોના દેખાવને મર્યાદિત કરીને રોગોની ઘટનાઓને ઘટાડવાનો છે. અને આ માટે ફક્ત કુટુંબના ઇતિહાસવાળા પરિવારોમાં બીમાર બાળકના જોખમની ડિગ્રી સ્થાપિત કરવી જ નહીં, પણ ભાવિ માતાપિતાને વાસ્તવિક જોખમની ડિગ્રીનું યોગ્ય રીતે મૂલ્યાંકન કરવામાં મદદ કરવી પણ જરૂરી છે.

નીચેની બાબતો તબીબી આનુવંશિક પરામર્શને આધીન છે:

1) વારસાગત રોગોવાળા દર્દીઓ અને તેમના પરિવારના સભ્યો;

2) પરિવારોના સભ્યો કે જેમાં અજ્ઞાત કારણની બીમારીના વારંવાર કિસ્સાઓ છે;

3) શંકાસ્પદ રંગસૂત્ર વિકૃતિઓ સાથે વિકાસલક્ષી ખામીઓ ધરાવતા બાળકો;

4) સ્થાપિત રંગસૂત્ર વિકૃતિઓ ધરાવતા બાળકોના માતાપિતા;

5) વારંવાર સ્વયંસ્ફુરિત ગર્ભપાત અને બિનફળદ્રુપ લગ્નો સાથેના જીવનસાથીઓ;

6) જાતીય વિકાસની વિકૃતિઓ ધરાવતા દર્દીઓ

7) લગ્ન કરવા ઈચ્છતી વ્યક્તિઓ જો તેમનામાંથી કોઈ એક અથવા તેમના સંબંધીઓમાંથી કોઈ વારસાગત રોગોથી પીડાય છે.

તબીબી આનુવંશિક પરામર્શમાં, દર્દીની તપાસ કરવામાં આવે છે અને કુટુંબની વંશાવલિ સંકલિત કરવામાં આવે છે. પ્રાપ્ત ડેટાના આધારે, આ રોગના વારસાના પ્રકારને ધારવામાં આવે છે. ભવિષ્યમાં, નિદાનની સ્પષ્ટતા કાં તો રંગસૂત્ર સમૂહનો અભ્યાસ કરીને (સાયટોજેનેટિક પ્રયોગશાળામાં) અથવા વિશેષ બાયોકેમિકલ અભ્યાસ (બાયોકેમિકલ પ્રયોગશાળામાં) ની મદદથી કરવામાં આવે છે.

વંશપરંપરાગત વલણ ધરાવતા રોગો માટે, તબીબી આનુવંશિક પરામર્શનું કાર્ય સંતાનમાં રોગની આગાહી કરવાનું નથી, પરંતુ દર્દીના સંબંધીઓમાં આ રોગ વિકસાવવાની સંભાવના નક્કી કરવા અને સારવાર અથવા યોગ્ય નિવારક પગલાં જરૂરી હોય તો ભલામણો વિકસાવવાનું છે. રોગના વિકાસને ઉત્તેજિત કરતા હાનિકારક પરિબળોને દૂર કરવાના હેતુથી પ્રારંભિક નિવારણ એ ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ છે, ખાસ કરીને ઉચ્ચ ડિગ્રીના વલણ સાથે. રોગો કે જેના માટે આવા નિવારક પગલાં અસરકારક છે તેમાં મુખ્યત્વે તેની ગૂંચવણો સાથે હાયપરટેન્શન, કોરોનરી હૃદય રોગ અને સ્ટ્રોક, પેપ્ટીક અલ્સર અને ડાયાબિટીસ મેલીટસનો સમાવેશ થાય છે.

ભવિષ્યમાં વારસાગત રોગોની સારવાર માટેની સંભાવનાઓ

આજે, વૈજ્ઞાનિકો માત્ર એક તરફ, રંગસૂત્ર ઉપકરણની વિકૃતિઓ અને બીજી તરફ માનવ શરીરમાં વિવિધ રોગવિજ્ઞાનવિષયક ફેરફારો વચ્ચેનું જોડાણ શોધી શક્યા છે. તબીબી આનુવંશિકતાના ભવિષ્યના પ્રશ્નના સંદર્ભમાં, આપણે કહી શકીએ કે વારસાગત રોગોનું નિદાન અને સારવાર ફક્ત વિકાસ કરશે કારણ કે ક્લિનિકલ દવા માટે ખૂબ જ વ્યવહારુ રસ છે. રંગસૂત્ર પ્રણાલીમાં પ્રારંભિક વિક્ષેપના કારણોને ઓળખવા, તેમજ રંગસૂત્રોના રોગોના વિકાસની પદ્ધતિનો અભ્યાસ કરવો એ પણ નજીકના ભવિષ્ય માટે એક કાર્ય છે, અને સર્વોચ્ચ મહત્વનું કાર્ય છે, કારણ કે નિવારણ અને સારવાર માટે અસરકારક પદ્ધતિઓનો વિકાસ થયો છે. રંગસૂત્રીય રોગો મોટે ભાગે તેના ઉકેલ પર આધાર રાખે છે.

તાજેતરના વર્ષોમાં, સાયટોજેનેટિક્સ, બાયોકેમિસ્ટ્રી અને મોલેક્યુલર બાયોલોજીના સફળ વિકાસને કારણે, માત્ર જન્મ પછીના સમયગાળામાં જ નહીં, પણ પ્રિનેટલ વિકાસના વિવિધ તબક્કામાં પણ માનવમાં રંગસૂત્ર અને જનીન પરિવર્તન શોધવાનું શક્ય બન્યું છે, એટલે કે. વારસાગત પેથોલોજીનું પ્રિનેટલ નિદાન એક વાસ્તવિકતા બની ગયું છે. પ્રિનેટલ (પ્રિનેટલ) ડાયગ્નોસ્ટિક્સમાં પરિવારમાં બીમાર બાળકના દેખાવને રોકવા માટેના પગલાંનો સમૂહ શામેલ છે. ક્રોમોસોમલ સિન્ડ્રોમ અને મોનોજેનિક રોગોના પ્રિનેટલ નિદાનમાં સૌથી મોટી સફળતાઓ પ્રાપ્ત થઈ છે, જ્યારે પોલિજેનિક વારસા દ્વારા લાક્ષણિકતા ધરાવતા પેથોલોજીની આગાહી કરવી નોંધપાત્ર રીતે મુશ્કેલ છે. પ્રિનેટલ ડાયગ્નોસ્ટિક પદ્ધતિઓ સામાન્ય રીતે આક્રમક અને બિન-આક્રમકમાં વિભાજિત થાય છે.

આક્રમક પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરતી વખતે, ટ્રાન્સએબડોમિનલ (પેટની દિવાલ દ્વારા) અથવા ટ્રાન્સસર્વિકલ (યોનિ અને સર્વિક્સ દ્વારા) ગર્ભના કોષોના નમૂના લેવાનું ગર્ભાવસ્થાના વિવિધ તબક્કાઓ અને તેના પછીના વિશ્લેષણ (સાયટોજેનેટિક, મોલેક્યુલર આનુવંશિક, બાયોકેમિકલ, વગેરે) પર કરવામાં આવે છે. સાયટોજેનેટિક સંશોધન પદ્ધતિઓ ગર્ભમાં રંગસૂત્રોના વિકૃતિઓને ઓળખવાનું શક્ય બનાવે છે; બાયોકેમિકલ પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને, તેઓ ઉત્સેચકોની પ્રવૃત્તિ અથવા અમુક મેટાબોલિક ઉત્પાદનોની સાંદ્રતા નક્કી કરે છે; પરમાણુ આનુવંશિક વિશ્લેષણ ગર્ભમાં રોગવિજ્ઞાનવિષયક પરિવર્તન છે કે કેમ તે પ્રશ્નનો સીધો જવાબ આપે છે. અભ્યાસ હેઠળના જનીનમાં. પ્રિનેટલ ડાયગ્નોસ્ટિક્સની આક્રમક પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ સૌથી અસરકારક હોવાનું બહાર આવ્યું છે, કારણ કે તેમના પરિણામો ઉચ્ચ સચોટતા સાથે નક્કી કરવાનું શક્ય બનાવે છે કે શું ગર્ભમાં વારસાગત રોગવિજ્ઞાન છે. પ્રિનેટલ ડાયગ્નોસ્ટિક્સ માટે ગર્ભ સામગ્રીનો સંગ્રહ અલ્ટ્રાસાઉન્ડ નિયંત્રણ હેઠળ ગર્ભાવસ્થાના વિવિધ તબક્કામાં હાથ ધરવામાં આવી શકે છે.



1. વારસાગત રોગોની સારવાર:

1. લાક્ષાણિક અને પેથોજેનેટિક - રોગના લક્ષણો પર અસર (આનુવંશિક ખામી સાચવવામાં આવે છે અને સંતાનમાં પસાર થાય છે):

1) આહાર ઉપચાર, જે શરીરમાં પદાર્થોના શ્રેષ્ઠ જથ્થાના પ્રવેશને સુનિશ્ચિત કરે છે, જે રોગના સૌથી ગંભીર અભિવ્યક્તિઓના અભિવ્યક્તિથી રાહત આપે છે - ઉદાહરણ તરીકે, ઉન્માદ, ફિનાઇલકેટોન્યુરિયા.

2) ફાર્માકોથેરાપી (શરીરમાં ગુમ થયેલ પરિબળનો પરિચય) - ગુમ થયેલ પ્રોટીન, ઉત્સેચકો, આરએચ ફેક્ટર ગ્લોબ્યુલિન, રક્ત તબદિલીના સમયાંતરે ઇન્જેક્શન, જે દર્દીઓની સ્થિતિને અસ્થાયી રૂપે સુધારે છે (એનિમિયા, હિમોફિલિયા)

3) સર્જિકલ પદ્ધતિઓ - અંગ દૂર કરવું, નુકસાન સુધારવું અથવા ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન (ફાટેલા હોઠ, જન્મજાત હૃદયની ખામી)

2. યુજેનિક પગલાં - ફેનોટાઇપમાં કુદરતી માનવ ખામીઓ માટે વળતર (વારસાગત મુદ્દાઓ સહિત), એટલે કે. ફેનોટાઇપ દ્વારા માનવ સ્વાસ્થ્યમાં સુધારો. તેમાં અનુકૂલનશીલ વાતાવરણ સાથેની સારવારનો સમાવેશ થાય છે: સંતાનની પ્રિનેટલ અને પોસ્ટનેટલ કેર, ઇમ્યુનાઇઝેશન, બ્લડ ટ્રાન્સફ્યુઝન, ઓર્ગન ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન, પ્લાસ્ટિક સર્જરી, ડાયેટ, ડ્રગ થેરાપી વગેરે. તેમાં લાક્ષાણિક અને પેથોજેનેટિક સારવારનો સમાવેશ થાય છે, પરંતુ તે વંશપરંપરાગત ખામીઓને સંપૂર્ણપણે દૂર કરતું નથી અને માનવ વસ્તીમાં મ્યુટન્ટ ડીએનએની સંખ્યામાં ઘટાડો કરતું નથી.

3. ઇટીઓલોજિકલ સારવાર - રોગના કારણ પર અસર (વિસંગતતાઓના આમૂલ સુધારણા તરફ દોરી જવું જોઈએ). હાલમાં વિકસિત નથી. વંશપરંપરાગત વિસંગતતાઓને નિર્ધારિત કરતી આનુવંશિક સામગ્રીના ટુકડાઓની ઇચ્છિત દિશામાંના તમામ પ્રોગ્રામ્સ આનુવંશિક ઇજનેરીના વિચારો પર આધારિત છે (નિર્દેશિત, જટિલ મ્યુટાજેન્સની શોધ દ્વારા અથવા "બીમાર" રંગસૂત્રના ટુકડાને બદલીને કોષમાં વિપરિત પ્રેરિત પરિવર્તન. "સ્વસ્થ" કુદરતી અથવા કૃત્રિમ મૂળમાંથી એક)

2. વારસાગત રોગોનું નિવારણ:

નિવારક પગલાંમાં તબીબી આનુવંશિક પરામર્શ, પ્રિનેટલ નિદાન અને તબીબી તપાસનો સમાવેશ થાય છે. ઘણા કિસ્સાઓમાં, નિષ્ણાતો માતાપિતાને ચોક્કસ ખામીઓ, રંગસૂત્ર રોગ અથવા જનીન પરિવર્તનને કારણે મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર ધરાવતા બાળકની સંભાવના સૂચવી શકે છે.

તબીબી આનુવંશિક પરામર્શ. વંશપરંપરાગત અને આનુવંશિક રીતે નિર્ધારિત પેથોલોજીઓને લીધે વજનમાં વધારો થવાનું વલણ એકદમ સ્પષ્ટ રીતે વ્યક્ત કરવામાં આવ્યું છે. તાજેતરના વર્ષોમાં વસ્તી અભ્યાસના પરિણામો દર્શાવે છે કે સરેરાશ 7-8% નવજાત શિશુઓનું નિદાન અમુક પ્રકારની વારસાગત પેથોલોજી અથવા વિકાસલક્ષી ખામીઓથી થાય છે. વંશપરંપરાગત રોગના ઉપચારની શ્રેષ્ઠ પદ્ધતિ એ છે કે રંગસૂત્ર અથવા જનીન બંધારણને સામાન્ય કરીને પેથોલોજીકલ પરિવર્તનને સુધારવું. "વિપરીત પરિવર્તન" પ્રયોગો માત્ર સુક્ષ્મસજીવોમાં કરવામાં આવે છે. જો કે, તે શક્ય છે કે ભવિષ્યમાં જિનેટિક એન્જિનિયરિંગ મનુષ્યમાં પ્રકૃતિની ભૂલોને સુધારશે. અત્યાર સુધી, વારસાગત રોગો સામે લડવાનો મુખ્ય માર્ગ એ છે કે પર્યાવરણીય પરિસ્થિતિઓમાં ફેરફાર કરવો, જેના પરિણામે પેથોલોજીકલ આનુવંશિકતાના વિકાસની શક્યતા ઓછી બને છે, અને વસ્તીના તબીબી આનુવંશિક પરામર્શ દ્વારા નિવારણ.

તબીબી આનુવંશિક પરામર્શનો મુખ્ય ધ્યેય વારસાગત રોગવિજ્ઞાન સાથેના સંતાનોના દેખાવને મર્યાદિત કરીને રોગોની ઘટનાઓને ઘટાડવાનો છે. અને આ માટે ફક્ત કુટુંબના ઇતિહાસવાળા પરિવારોમાં બીમાર બાળકના જોખમની ડિગ્રી સ્થાપિત કરવી જ નહીં, પણ ભાવિ માતાપિતાને વાસ્તવિક જોખમની ડિગ્રીનું યોગ્ય રીતે મૂલ્યાંકન કરવામાં મદદ કરવી પણ જરૂરી છે.

નીચેની બાબતો તબીબી આનુવંશિક પરામર્શને આધીન છે:

1) વારસાગત રોગોવાળા દર્દીઓ અને તેમના પરિવારના સભ્યો;

2) પરિવારોના સભ્યો કે જેમાં અજ્ઞાત કારણની બીમારીના વારંવાર કિસ્સાઓ છે;

3) શંકાસ્પદ રંગસૂત્ર વિકૃતિઓ સાથે વિકાસલક્ષી ખામીઓ ધરાવતા બાળકો;

4) સ્થાપિત રંગસૂત્ર વિકૃતિઓ ધરાવતા બાળકોના માતાપિતા;

5) વારંવાર સ્વયંસ્ફુરિત ગર્ભપાત અને બિનફળદ્રુપ લગ્નો સાથેના જીવનસાથીઓ;

6) જાતીય વિકાસની વિકૃતિઓ ધરાવતા દર્દીઓ

7) લગ્ન કરવા ઈચ્છતી વ્યક્તિઓ જો તેમનામાંથી કોઈ એક અથવા તેમના સંબંધીઓમાંથી કોઈ વારસાગત રોગોથી પીડાય છે.

તબીબી આનુવંશિક પરામર્શમાં, દર્દીની તપાસ કરવામાં આવે છે અને કુટુંબની વંશાવલિ સંકલિત કરવામાં આવે છે. પ્રાપ્ત ડેટાના આધારે, આ રોગના વારસાના પ્રકારને ધારવામાં આવે છે. ભવિષ્યમાં, નિદાનની સ્પષ્ટતા કાં તો રંગસૂત્ર સમૂહનો અભ્યાસ કરીને (સાયટોજેનેટિક પ્રયોગશાળામાં) અથવા વિશેષ બાયોકેમિકલ અભ્યાસ (બાયોકેમિકલ પ્રયોગશાળામાં) ની મદદથી કરવામાં આવે છે.

વંશપરંપરાગત વલણ ધરાવતા રોગો માટે, તબીબી આનુવંશિક પરામર્શનું કાર્ય સંતાનમાં રોગની આગાહી કરવાનું નથી, પરંતુ દર્દીના સંબંધીઓમાં આ રોગના વિકાસની સંભાવના નક્કી કરવા અને સારવાર અથવા યોગ્ય નિવારક પગલાં જરૂરી હોય તો ભલામણો વિકસાવવાનું છે. રોગના વિકાસને ઉત્તેજિત કરતા હાનિકારક પરિબળોને દૂર કરવાના હેતુથી પ્રારંભિક નિવારણ, ખાસ કરીને ઉચ્ચ ડિગ્રીના વલણ સાથે, ખૂબ મહત્વ ધરાવે છે. રોગો કે જેના માટે આવા નિવારક પગલાં અસરકારક છે તેમાં મુખ્યત્વે તેની ગૂંચવણો સાથે હાયપરટેન્શન, કોરોનરી હૃદય રોગ અને સ્ટ્રોક, પેપ્ટીક અલ્સર અને ડાયાબિટીસ મેલીટસનો સમાવેશ થાય છે.

વારસાગત રોગોની સારવાર અને નિવારણ વિષય પર વધુ:

1. વારસાગત રોગોનું નિદાન, સારવાર અને નિવારણ
2. ટી.પી. ડ્યુબકોવા. બાળકોમાં જન્મજાત અને વારસાગત રોગો (કારણો, અભિવ્યક્તિઓ, નિવારણ), 2008
3. વારસાગત રોગો માટે નિદાન અને સારવારનું મહત્વ
4. વારસાગત રોગોની સારવાર માટેની વાસ્તવિકતાઓ અને સંભાવનાઓ
5. વારસાગત અને રોગવિજ્ઞાન - જીન રોગો. ક્રોમોસોમલ રોગો. માનવ વારસાના અભ્યાસ માટેની પદ્ધતિઓ

સમજવુ આનુવંશિક રોગોપરમાણુ સ્તરે તર્કસંગત ઉપચાર અંતર્ગત આવે છે. આવનારા દાયકાઓમાં, મોલેક્યુલર બાયોલોજી, પ્રોટીન એન્જિનિયરિંગ અને બાયોએન્જિનિયરિંગની ક્ષમતાઓ સાથે માનવ જીનોમ સિક્વન્સ અને જનીન સૂચિનું જ્ઞાન, આનુવંશિક અને અન્ય રોગોની સારવાર પર ઊંડી અસર કરશે.

આનુવંશિક સારવારનો ધ્યેય- રોગના લક્ષણોને દૂર કરો અથવા સુધારો, માત્ર દર્દીમાં જ નહીં, પરંતુ તેના પરિવારમાં પણ. આ ઉપરાંત, પરિવારના અન્ય સભ્યોને આ રોગ થવાના જોખમ વિશે પરિવારને જાણ કરવી જોઈએ. આનુવંશિક પરામર્શ એ વારસાગત રોગો માટે તબીબી સંભાળનો મુખ્ય ઘટક છે.

માટે મોનોજેનિક રોગોકાર્ય-ક્ષમ જનીન પરિવર્તનને કારણે, સારવારનો હેતુ ખામીયુક્ત પ્રોટીનને બદલવા, તેના કાર્યમાં સુધારો કરવા અથવા ઉણપના પરિણામોને ઘટાડવાનો છે. ખામીયુક્ત પ્રોટીનને બદલીને તેને રજૂ કરીને, અંગ અથવા કોષ પ્રત્યારોપણ અથવા જનીન ઉપચાર દ્વારા પ્રાપ્ત કરી શકાય છે.

મૂળભૂત રીતે, જનીન ઉપચારઅમુક અને કદાચ મોટા ભાગના મોનોજેનિક રોગોની પસંદગીની સારવાર એક વખત તે સુરક્ષિત અને અસરકારક છે. જો કે, જો સામાન્ય જનીનની નકલો દર્દીને આપી શકાતી હોય તો પણ, પરિવારને આનુવંશિક કાઉન્સેલિંગ, વાહક નિદાન અને પ્રિનેટલ નિદાનની જરૂર પડે છે, ઘણા કિસ્સાઓમાં બહુવિધ પેઢીઓ પર.

મોલેક્યુલર મેડિસિનનો યુગ, છેલ્લા 5 વર્ષોમાં તેની નોંધપાત્ર સિદ્ધિઓ સાથે, ઉત્તમ અને સંપૂર્ણ પરિણામોનું વચન આપે છે. આનુવંશિક રોગો માટે ઉપચાર. આ એડવાન્સિસમાં વારસાગત રોગ (ગંભીર સંયુક્ત રોગપ્રતિકારક શક્તિ) ની જીન થેરાપી વડે સારવાર કરવાના પ્રથમ કેસનો સમાવેશ થાય છે; સંપૂર્ણપણે સલામત ન્યુક્લિયોટાઇડ એનાલોગનો ઉપયોગ કરીને જનીન અભિવ્યક્તિને ચાલાકી કરવાની ક્ષમતા (મોટાભાગની હિમોગ્લોબીનોપેથીની સારવાર માટે ખૂબ મહત્વની શોધ, વિશ્વમાં સૌથી સામાન્ય મોનોજેનિક રોગો); અને એન્ઝાઇમ રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી દ્વારા લિસોસોમલ સ્ટોરેજ રોગો સહિત અગાઉના જીવલેણ રોગોના ક્લિનિકલ અભિવ્યક્તિઓને રોકવાની ક્ષમતા.

મલ્ટિફેક્ટોરિયલ આનુવંશિક રોગોની સારવાર

મોટા ભાગના લોકો માટે મલ્ટિફેક્ટોરિયલ રોગો, સામાન્ય રીતે કિશોરાવસ્થા અથવા પુખ્તાવસ્થામાં જોવા મળે છે, ઇટીઓલોજિકલ પર્યાવરણીય પરિબળો અને આનુવંશિક ઘટક સારી રીતે સમજી શકતા નથી. પર્યાવરણના યોગદાનની માન્યતા સાથે અસરકારક હસ્તક્ષેપની તક આવે છે, કારણ કે બાહ્ય પરિબળોના પ્રભાવને ઘણીવાર સુધારી શકાય છે.

ખરેખર બદલાય છે પરિબળોપર્યાવરણીય પરિબળો, જેમ કે દવાઓ, જીવનશૈલી પસંદગીઓ અથવા આહારમાં ફેરફાર, મોનોજેનિક રોગોને બદલે મલ્ટિફેક્ટોરિયલ સારવારમાં વધુ અસરકારક હોઈ શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, તમાકુનો ધુમાડો એ પર્યાવરણીય પરિબળ છે જે AMD અથવા એમ્ફિસીમા ધરાવતા તમામ દર્દીઓ દ્વારા સખત રીતે ટાળવું જોઈએ.

તમાકુનો ધુમાડો અવશેષોને ઓક્સિડાઇઝ કરે છે મેથિઓનાઇન a1-એન્ટિટ્રિપ્સિનની સક્રિય સાઇટ પર, ઇલાસ્ટેઝને અટકાવવાની તેની ક્ષમતાને 2000 ગણો ઘટાડે છે, ત્યાં શાબ્દિક રીતે વારસાગત a1-એન્ટીટ્રિપ્સિનની ઉણપની ફિનોકોપી બનાવે છે.

જોકે મલ્ટિફેક્ટોરિયલ રોગોતબીબી અથવા સર્જિકલ સારવારના કેટલાક સ્વરૂપોને સારી રીતે પ્રતિસાદ આપો; આ અભિગમ પ્રકૃતિમાં "આનુવંશિક" નથી. સ્ટાન્ડર્ડ થેરાપીને ખૂબ જ સારી રીતે પ્રતિસાદ આપતી મલ્ટિફેક્ટોરિયલ બિમારીનું એક આકર્ષક ઉદાહરણ પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ મેલીટસ છે, જ્યાં સઘન ઇન્સ્યુલિન રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી પરિણામોમાં નોંધપાત્ર સુધારો કરે છે.

સર્જરી પણ ખૂબ સફળ થઈ શકે છે. મલ્ટિફેક્ટોરિયલ રોગોની સારવાર. ઉદાહરણ તરીકે, ત્રણ માળખાકીય વિસંગતતાઓ (જન્મજાત હૃદયની ખામી, ફાટ હોઠ અને તાળવું, અને પાયલોરિક સ્ટેનોસિસ) તમામ જીવંત જન્મોના લગભગ 1.5% ને અસર કરે છે, જે આનુવંશિક વિકૃતિવાળા તમામ નવજાત શિશુઓમાંથી આશરે 30% રજૂ કરે છે.

અંદાજે અડધાઆમાંથી, રોગ એક જ ઓપરેશન (ફેનોટાઇપિક ફેરફાર) દ્વારા મટાડવામાં આવે છે; તેથી, આનુવંશિક રોગોવાળા ઓછામાં ઓછા 10-15% નવજાત શિશુમાં ઇલાજ શક્ય છે. સ્વીકાર્યું કે, અન્ય વારસાગત રોગોની સારવાર એટલી સફળ નથી હોતી, પરંતુ ઘણીવાર જીવનની ગુણવત્તામાં સુધારો કરે છે.

મોનોજેનિક આનુવંશિક રોગોની સારવાર

મોટા હોવા છતાં સંભાવનાઓ, સામાન્ય રીતે, મોનોજેનિક રોગોની સારવાર હજુ સુધી પૂરતી અસરકારક નથી. 372 મેન્ડેલિયન રોગોના પૃથ્થકરણમાં જાણવા મળ્યું છે કે હાલની ઉપચાર પદ્ધતિઓ 12% કિસ્સાઓમાં સંપૂર્ણપણે અસરકારક હતી, 54% માં આંશિક રીતે અસરકારક હતી, અને 34% માં કોઈ ફાયદો થયો નથી. પ્રોત્સાહક વલણ એ છે કે જો બાયોકેમિકલ ખામી જાણીતી હોય તો સારવાર સફળ થવાની શક્યતા વધુ છે.

ઉદાહરણ તરીકે, એકમાં સંશોધનસારવારથી માત્ર 15% મોનોજેનિક રોગોમાં આયુષ્યમાં વધારો થયો છે, પરંતુ જાણીતા કારણ સાથેના 65 જન્મજાત રોગોના પેટાજૂથમાં, આયુષ્યમાં 32% નો નોંધપાત્ર વધારો થયો છે; ઊંચાઈ, બુદ્ધિમત્તા અને સામાજિક અનુકૂલન સહિત અન્ય ફિનોટાઇપિક લક્ષણો માટે સમાન ફેરફારો જોવા મળ્યા હતા. આમ, સંશોધન કે જે વારસાગત રોગોના આનુવંશિક અને બાયોકેમિકલ આધારને સ્પષ્ટ કરે છે તે ક્લિનિકલ પરિણામો પર નિર્ણાયક અસર કરે છે.
વર્તમાન અસંતોષકારક સ્થિતિ આનુવંશિક રોગોની સારવાર- નીચેના સહિત અસંખ્ય પરિબળોનું પરિણામ.

જનીન ઓળખવામાં આવ્યું નથી અથવા રોગના પેથોજેનેસિસ અસ્પષ્ટ છે. 50% થી વધુ આનુવંશિક રોગોમાં મ્યુટન્ટ લોકસ અજ્ઞાત છે. જ્યારે જનીન જાણીતું હોય ત્યારે પણ, પેથોફિઝીયોલોજીકલ મિકેનિઝમની સમજ ઘણીવાર અપૂરતી હોય છે. PKU માં, ઉદાહરણ તરીકે, વિશ્લેષણના વર્ષો છતાં, કેવી રીતે એલિવેટેડ ફેનીલાલેનાઇન મગજના વિકાસ અને કાર્યને અવરોધે છે તેની પદ્ધતિઓ હજુ પણ નબળી રીતે સમજી શકાતી નથી.

ગર્ભની ઇજાઓ. કેટલાક પરિવર્તનો વિકાસની શરૂઆતમાં કાર્ય કરે છે અથવા નિદાન થાય તે પહેલાં ઉલટાવી શકાય તેવા પેથોલોજીકલ ફેરફારોનું કારણ બને છે. જો વારસાગત રોગનો સંબંધિત કૌટુંબિક ઇતિહાસ હોય અથવા જો સ્ક્રિનિંગ દ્વારા જોખમ ધરાવતા યુગલોની ઓળખ કરવામાં આવે તો કેટલીકવાર આ સમસ્યાઓનો અંદાજ લગાવી શકાય છે. આવા કિસ્સાઓમાં, પ્રિનેટલ સારવાર, બંને ઉપચારાત્મક અને સર્જિકલ, ક્યારેક શક્ય છે.

ગંભીર ફેનોટાઇપ્સ સારવાર માટે ઓછા પ્રતિભાવ આપતા હોય છે. રોગના પ્રથમ કેસો જેને ઓળખવામાં આવે છે તે સામાન્ય રીતે સૌથી ગંભીર હોય છે, અને તેઓ ઘણીવાર સારવાર માટે ખરાબ પ્રતિસાદ આપે છે. એક કારણ એ છે કે ગંભીર રીતે અસરગ્રસ્ત દર્દીઓમાં, પરિવર્તન ઘણીવાર પ્રોટીનની સંપૂર્ણ ગેરહાજરી અથવા કોઈપણ અવશેષ પ્રવૃત્તિ વિના તેમાં ફેરફારમાં પરિણમે છે. જો પરિવર્તનની અસર ઓછી વિનાશક હોય, તો મ્યુટન્ટ પ્રોટીન અમુક અવશેષ કાર્ય જાળવી શકે છે.

આ કિસ્સામાં, તમે ઉપચારાત્મક અસર મેળવવા માટે તેની કાર્યાત્મક ઉપયોગિતા વધારવાનો પ્રયાસ કરી શકો છો.

સામાન્ય મુદ્દાઓ

20મી સદીના 30 ના દાયકા સુધી 200 વર્ષ સુધી હાથ ધરવામાં આવેલા વારસાગત પેથોલોજીવાળા દર્દીઓની સારવાર માટેના પ્રયોગમૂલક પ્રયાસો સકારાત્મક પરિણામો લાવ્યા ન હતા. વારસાગત રોગનું નિદાન દર્દી અને તેના પરિવાર માટે મૃત્યુદંડની સજા રહી: આવા પરિવારોને અધોગતિ માનવામાં આવતા હતા. 20મી સદીના પ્રથમ દાયકાઓમાં દવામાં આ સ્થિતિ. દેખીતી રીતે મેન્ડેલિયન વારસાગત લક્ષણોના અત્યંત કડક નિર્ધારણના આનુવંશિક ખ્યાલ પર પણ આધાર રાખે છે. આ સંદર્ભે, 20 મી સદીની શરૂઆતમાં. ઊભો થયો નકારાત્મક યુજેનિક્સ,વંશપરંપરાગત રોગવિજ્ઞાન ધરાવતા લોકોમાં બળજબરીથી બાળજન્મને મર્યાદિત કરવા માટે આહ્વાન. સદનસીબે, જાહેર દબાણને કારણે નકારાત્મક યુજેનિક્સનો વ્યવહારુ અમલ અલ્પજીવી રહ્યો.

20-30 ના દાયકાને વારસાગત રોગોની સારવારમાં એક વળાંક ગણી શકાય; ઉદાહરણ તરીકે, 20 ના દાયકાના મધ્યમાં, ડ્રોસોફિલા પરના પ્રયોગોએ જીનોટાઇપિક અથવા બાહ્ય પ્રભાવના આધારે જનીનોની ક્રિયાના અભિવ્યક્તિની વિવિધ ડિગ્રી દર્શાવતા તથ્યો ઉત્પન્ન કર્યા. પર્યાવરણ આ તથ્યોના આધારે, ઘૂંસપેંઠ, અભિવ્યક્તિ અને જનીન ક્રિયાની વિશિષ્ટતાના ખ્યાલો રચાયા હતા. તાર્કિક એક્સ્ટ્રાપોલેશન શક્ય બન્યું છે: જો પર્યાવરણ જનીનોની અભિવ્યક્તિને અસર કરે છે, તો, તેથી, વારસાગત રોગોમાં જનીનોની પેથોલોજીકલ અસરને ઘટાડી અથવા દૂર કરવી શક્ય છે. આ જોગવાઈઓના આધારે, ઉત્કૃષ્ટ રશિયન જીવવિજ્ઞાની એન.કે. કોલ્ટ્સોવે તબીબી જિનેટિક્સમાં નવી દિશા સૂચવી અને સાબિત કરી - યુફેનિક્સ- વારસાગત ઝોકના સારા અભિવ્યક્તિનો સિદ્ધાંત. તેમના મતે, યુફેનિક્સે તમામ પર્યાવરણીય પરિસ્થિતિઓનો અભ્યાસ કરવો જોઈએ જે નકારાત્મક (વારસાગત રોગો) વારસાગત ગુણધર્મોના હકારાત્મક અને બિન-અભિવ્યક્તિના અભિવ્યક્તિને ઉત્તેજિત કરે છે.

* ડો. મેડની ભાગીદારીથી સુધારેલ અને વિસ્તૃત. વિજ્ઞાન, પ્રો. એ.યુ. આસાનોવા.

વિશ્વમાં પ્રથમ વખત, ન્યુરોપેથોલોજિસ્ટ અને જીનેટીસ્ટ એસ.એન. ડેવિડેન્કોવ, તેમના પોતાના ક્લિનિકલ અનુભવ અને પ્રાયોગિક આનુવંશિકતાની સિદ્ધિઓના આધારે, 1930 ના દાયકાની શરૂઆતમાં, વારસાગત રોગોની અસાધ્યતા અને આવા રોગોવાળા પરિવારોના અધોગતિ વિશેના અભિપ્રાયની ભ્રામકતા તરફ ધ્યાન દોર્યું. તે, જેમ કે એન.કે. કોલ્ટ્સોવ, વારસાગત રોગોના અભિવ્યક્તિમાં બાહ્ય અને આંતરિક પર્યાવરણીય પરિબળોની ભૂમિકાની માન્યતાથી આગળ વધ્યા. એસ.એન. ડેવિડેન્કોવે પેથોલોજીકલ એલીલ્સની કામગીરીમાં દખલ કરવાની મૂળભૂત શક્યતાઓ પર આગ્રહ રાખ્યો અને પોતે નર્વસ સિસ્ટમના વારસાગત રોગોની સારવાર માટેની પદ્ધતિઓ વિકસાવવા માટે ઘણું કર્યું. આ પ્રારંભિક સ્થિતિએ જીનેટિક્સ, સૈદ્ધાંતિક અને ક્લિનિકલ દવાઓની સિદ્ધિઓના આધારે વારસાગત રોગો ધરાવતા લોકોની સારવાર માટે વિવિધ અભિગમો અને પદ્ધતિઓ વિકસાવવાનું શક્ય બનાવ્યું. જો કે, તે સમયે વારસાગત રોગોની પેથોજેનેટિક મિકેનિઝમ્સ વિશેની માહિતીના અભાવે પદ્ધતિઓ વિકસાવવાની શક્યતાઓને મર્યાદિત કરી હતી. આવા તમામ પ્રયાસો, સાચા સૈદ્ધાંતિક સિદ્ધાંતો હોવા છતાં, પ્રયોગમૂલક રહ્યા.

વિવિધ વારસાગત રોગોની સારવારમાં પરંપરાગત તબીબી અભિગમો (દવાઓ, ચોક્કસ આહાર, સર્જિકલ સુધારણા, વગેરે) અને રોગના વિકાસ માટે "જવાબદાર" વારસાગત માળખા પરની અસરો બંનેનો સમાવેશ થઈ શકે છે. જે સ્તરે રોગનિવારક હસ્તક્ષેપનો ઉદ્દેશ્ય છે તે મોટાભાગે પ્રાથમિક આનુવંશિક ખામી, તેના ક્લિનિકલ અભિવ્યક્તિઓ, પર્યાવરણીય પરિબળો સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અને ખામીને સુધારી શકાય તે રીતોની સમજણની સ્થિતિ દ્વારા નિર્ધારિત કરવામાં આવે છે. રોગનિવારક અસરોના ઉપયોગના મુદ્દાઓની સામાન્ય રેખાકૃતિ ફિગમાં બતાવવામાં આવી છે. 10.1.

હાલમાં, સામાન્ય રીતે જિનેટિક્સની સફળતાઓ અને સૈદ્ધાંતિક અને ક્લિનિકલ દવાઓની નોંધપાત્ર પ્રગતિ માટે આભાર, તે શક્ય છે.

ચોખા. 10.1.વારસાગત રોગોની સારવાર માટે "લક્ષ્યો" ની યોજનાકીય રેખાકૃતિ

ભારપૂર્વક જણાવો કે ઘણા વારસાગત રોગોની પહેલેથી જ સફળતાપૂર્વક સારવાર કરવામાં આવી રહી છે. ડૉક્ટર પાસે આ સેટિંગ હોવું જોઈએ.

વારસાગત રોગોની સારવાર માટેના સામાન્ય અભિગમો અન્ય કોઈપણ ઈટીઓલોજીના રોગોની સારવાર માટેના અભિગમો જેવા જ છે. વંશપરંપરાગત રોગોના કિસ્સામાં, વ્યક્તિગત સારવારનો સિદ્ધાંત સંપૂર્ણપણે સચવાય છે, કારણ કે વારસાગત પેથોલોજીના કિસ્સામાં પણ, ડૉક્ટર માત્ર એક રોગ જ નહીં, પરંતુ ચોક્કસ વ્યક્તિના રોગની સારવાર કરે છે. સંભવ છે કે વારસાગત પેથોલોજીના કિસ્સામાં, વ્યક્તિગત સારવારના સિદ્ધાંતને વધુ કડક રીતે અવલોકન કરવું જોઈએ, કારણ કે વારસાગત રોગોની વિજાતીયતા સમજવાથી દૂર છે, અને તેથી, સમાન ક્લિનિકલ ચિત્ર વિવિધ વારસાગત રોગોને કારણે થઈ શકે છે. વિવિધ પેથોજેનેસિસ સાથે. પ્રિ- અને પોસ્ટનેટલ ઑન્ટોજેનેસિસની પરિસ્થિતિઓ તેમજ સમગ્ર માનવ જીનોટાઇપ પર આધાર રાખીને, ચોક્કસ વ્યક્તિમાં પરિવર્તનના ફેનોટાઇપિક અભિવ્યક્તિઓ એક અથવા બીજી દિશામાં સુધારી શકાય છે. તેથી, જુદા જુદા દર્દીઓમાં વારસાગત રોગની વિવિધ સુધારણા જરૂરી છે.

અન્ય સારી રીતે અભ્યાસ કરાયેલ રોગો (ઉદાહરણ તરીકે, ચેપી) ની સારવારમાં, વારસાગત રોગો અને વારસાગત વલણવાળા રોગોની સારવાર માટે 3 અભિગમોને અલગ કરી શકાય છે: રોગનિવારક, રોગકારક, ઇટીઓટ્રોપિક. વારસાગત રોગોના સંબંધમાં, શસ્ત્રક્રિયાની પદ્ધતિઓને એક અલગ જૂથમાં વહેંચી શકાય છે, કારણ કે કેટલીકવાર તેઓ રોગનિવારક ઉપચારના કાર્યો કરે છે, ક્યારેક પેથોજેનેટિક, ક્યારેક બંને.

લાક્ષાણિક અને પેથોજેનેટિક અભિગમો સાથે, તમામ પ્રકારની આધુનિક સારવારનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે (ઔષધીય, આહાર, એક્સ-રે, ફિઝિયોથેરાપ્યુટિક, ક્લાઇમેટિક, વગેરે). આનુવંશિક નિદાન, દર્દીની સ્થિતિ પરનો ક્લિનિકલ ડેટા અને રોગની સંપૂર્ણ ગતિશીલતા "કોઈ નુકસાન ન કરો" ના હિપ્પોક્રેટિક સિદ્ધાંતના સતત અને કડક પાલન સાથે સારવારના સમગ્ર સમયગાળા દરમિયાન ડૉક્ટરની વર્તણૂક નક્કી કરે છે. વારસાગત રોગોની સારવાર કરતી વખતે, નૈતિક અને ડિઓન્ટોલોજીકલ ધોરણોનું અવલોકન કરવામાં ખાસ કરીને સાવચેત રહેવું જોઈએ: ઘણીવાર આવા દર્દીઓને બાળપણથી જ ગંભીર ક્રોનિક પેથોલોજી હોય છે.

સિમ્પટોમેટિક સારવાર

જો કે બિન-વિશિષ્ટ સારવાર મુખ્ય વસ્તુ નથી, તે વાસ્તવમાં હંમેશા ઉપયોગમાં લેવાય છે, જેમાં વારસાગત રોગોવાળા દર્દીઓની સારવારનો સમાવેશ થાય છે. રોગનિવારક સારવારનો ઉપયોગ થાય છે

તમામ વારસાગત રોગો માટે, ભલે ડૉક્ટર પાસે પેથોજેનેટિક ઉપચારની પદ્ધતિઓ હોય. વારસાગત પેથોલોજીના ઘણા સ્વરૂપો માટે, રોગનિવારક સારવાર માત્ર એક જ રહે છે.

લક્ષણોની દવા ઉપચાર વૈવિધ્યસભર છે અને તે વારસાગત રોગોના સ્વરૂપ પર આધાર રાખે છે. લાક્ષાણિક ઉપચારના પ્રાચીન ઉદાહરણોમાંનું એક જે આજ સુધી ટકી રહ્યું છે તે છે સંધિવાના તીવ્ર હુમલા માટે કોલ્ચીસિનનો ઉપયોગ. આ સારવારનો ઉપયોગ પ્રાચીન સમયમાં ગ્રીક લોકો કરતા હતા. લાક્ષાણિક સારવારના અન્ય ઉદાહરણોમાં આધાશીશીના વારસાગત સ્વરૂપો માટે પીડાનાશક દવાઓનો ઉપયોગ, વારસાગત રોગોના માનસિક અભિવ્યક્તિઓ માટે વિશિષ્ટ ટ્રાંક્વીલાઈઝર, આક્રમક લક્ષણો માટે એન્ટિકોનવલ્સન્ટ્સ વગેરેનો ઉપયોગ હોઈ શકે છે. ઉપચારના આ વિભાગની સફળતાઓ ફાર્માકોલોજીની પ્રગતિ સાથે સંકળાયેલી છે, જે દવાઓની હંમેશા વ્યાપક પસંદગી પૂરી પાડે છે. તે જ સમયે, દરેક રોગના પેથોજેનેસિસને સમજવાથી આપણે લક્ષણના કારણને સમજવાની મંજૂરી આપે છે, અને તેના આધારે, જો પ્રાથમિક પેથોજેનેટિક ઉપચાર હજી શક્ય ન હોય તો લક્ષણોમાં વધુ સૂક્ષ્મ ઔષધીય સુધારણા શક્ય બને છે.

ઉદાહરણ તરીકે, અમે સિસ્ટિક ફાઇબ્રોસિસની મલ્ટીકમ્પોનન્ટ સિમ્પ્ટોમેટિક સારવારની સામાન્ય યોજના ટાંકી શકીએ છીએ. આ રોગમાં પેથોજેનેસિસની પ્રાથમિક કડી (સોડિયમ અને ક્લોરાઇડ આયનોનું ક્ષતિગ્રસ્ત પરિવહન) હજુ સુધી સુધારેલ નથી.

એ હકીકતને કારણે કે દર્દીઓ તેમના પરસેવામાં ઘણું સોડિયમ ક્લોરાઇડ ઉત્સર્જન કરે છે, ગરમ, સૂકી આબોહવામાં સિસ્ટિક ફાઇબ્રોસિસવાળા બાળકોને તેમના ખોરાકમાં વધારાનું ટેબલ મીઠું ઉમેરવાની સલાહ આપવામાં આવે છે. નહિંતર, હીટ સ્ટ્રોક સાથે પતન ક્યારેક થઈ શકે છે.

દર્દીઓમાં સ્વાદુપિંડના કાર્યની અપૂર્ણતા (વહેલા અથવા પછીથી આવું થાય છે) માટે પ્રાણી સ્વાદુપિંડના શુષ્ક અર્ક અથવા કેપ્સ્યુલ્સમાં ઉત્સેચકો (પેનક્રિએટિન, પેન્ઝિનોર્મ , ફેસ્ટલ ) અને કોલેરેટિક એજન્ટો દ્વારા વળતર આપવામાં આવે છે. જો યકૃતની તકલીફના ક્લિનિકલ ચિહ્નો હોય, તો યોગ્ય ઉપચારનો કોર્સ હાથ ધરવામાં આવે છે (એસેન્શિયાલ , મેથિઓનાઇન, કોલિન, વગેરે).

સૌથી ગંભીર અને સારવાર કરવી મુશ્કેલ છે શ્વસન માર્ગની વિકૃતિઓ. જાડા લાળ સાથે નાના બ્રોન્ચીના લ્યુમેન્સમાં અવરોધ ફેફસાના પેશીઓમાં ચેપના વિકાસનું કારણ બને છે. સિમ્પ્ટોમેટિક (લગભગ પેથોજેનેટિક) થેરાપીનો હેતુ બ્રોન્ચીના અવરોધ અને ચેપને ધ્યાનમાં રાખીને કરવામાં આવે છે. અવરોધ ઘટાડવા માટે બ્રોન્કોસ્પેસ્મોલિટિક્સનો ઉપયોગ થાય છે.

અને કફનાશક મિશ્રણો (આઇસોપ્રેનાલિન, એમિનોફિલિન, એટ્રોપિન, એફેડ્રિન, વગેરે), મ્યુકોલિટીક દવાઓ, મુખ્યત્વે થિયોલ્સ. દવાના વહીવટની પદ્ધતિ (ઇન્હેલેશન, મૌખિક રીતે, ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલરલી) ક્લિનિકલ ચિત્રની તીવ્રતા પર આધારિત છે. દવાઓનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે જે અંતઃકોશિક લાળના ઉત્પાદનને ઘટાડે છે, જેમ કે મ્યુકોડિન  (કાર્બોસિસ્ટીન). - સિસ્ટિક ફાઇબ્રોસિસમાં ફેફસાંમાં બળતરાની ગૂંચવણોની સારવાર મુશ્કેલ છે, કારણ કે આ ગૂંચવણો ઘણા પ્રકારના બેક્ટેરિયા અને ક્યારેક ફૂગના કારણે થાય છે. આ હેતુ માટે, સઘન માઇક્રોબાયોલોજીકલી નિયંત્રિત એન્ટિબાયોટિક ઉપચાર (ત્રીજી પેઢીના સેફાલોસ્પોરીન્સ, વગેરે) હાથ ધરવામાં આવે છે, તેમજ સ્યુડોમોનાસ એરુગિનોસા ચેપનો સામનો કરવા માટે ફ્લોરોક્વિનોલોન્સ સાથેની સારવાર કરવામાં આવે છે. માઇક્રોફ્લોરાની સંવેદનશીલતાને આધારે એન્ટિબાયોટિક્સ પસંદ કરવામાં આવે છે. સૌથી મોટી અસર ઇન્હેલેશન અને પેરેન્ટેરલીમાં એન્ટિબાયોટિક્સનું સંચાલન કરીને પ્રાપ્ત થાય છે. સિસ્ટિક ફાઇબ્રોસિસની દવાની સારવારમાં જોવામાં આવ્યું છે તેમ, મલ્ટિસિમ્પ્ટોમેટિક રોગોમાં ઘણી ફાર્માકોકાઇનેટિકલી સુસંગત દવાઓનો ઉપયોગ જરૂરી છે.

લક્ષણોની સારવાર માત્ર ઔષધીય નથી. નર્વસ સિસ્ટમના વારસાગત રોગો, વારસાગત મેટાબોલિક રોગો અને હાડપિંજરના રોગો માટે ઘણી પ્રકારની શારીરિક સારવાર પદ્ધતિઓ (ક્લાઇમેટોથેરાપી, બાલેનોથેરાપી, વિવિધ પ્રકારની ઇલેક્ટ્રોથેરાપી, હીટ થેરાપી) નો ઉપયોગ થાય છે. સારવારના આવા અભ્યાસક્રમો પછી, દર્દીઓ વધુ સારું લાગે છે, તેમની આયુષ્ય વધે છે.

વ્યવહારીક રીતે કોઈ વારસાગત રોગો નથી કે જેના માટે ફિઝીયોથેરાપ્યુટિક સારવાર સૂચવવામાં આવી ન હોય. ઉદાહરણ તરીકે, સિસ્ટિક ફાઇબ્રોસિસ માટે દવાની સારવાર સતત વિવિધ ફિઝિયોથેરાપ્યુટિક પ્રક્રિયાઓ (ઇન્હેલેશન્સ, મસાજ, વગેરે) દ્વારા સપોર્ટેડ છે.

લાક્ષાણિક સારવારમાં શસ્ત્રક્રિયા પહેલા અને પછી વારસાગત ગાંઠો માટે એક્સ-રે અને રેડિયોલોજીકલ સારવારનો સમાવેશ થાય છે.

ખાસ કરીને દવા અને આહાર ઉપચારના સંદર્ભમાં ઘણા રોગો માટે લક્ષણોની સારવારની શક્યતાઓ ખતમ થવાથી દૂર છે.

એ વાત પર ભાર મૂકવો જોઈએ કે ભવિષ્યમાં વંશપરંપરાગત રોગોની સૌથી અદ્યતન પેથોજેનેટિક અથવા તો ઈટીઓટ્રોપિક સારવારની સાથે લાક્ષાણિક સારવારનો ઉપયોગ મોટી માત્રામાં કરવામાં આવશે.

પેથોજેનેટિક સારવાર

પેથોજેનેસિસમાં હસ્તક્ષેપ કરીને કોઈપણ રોગની સારવાર હંમેશા લક્ષણોની સારવાર કરતાં વધુ અસરકારક હોય છે. વંશપરંપરાગત રોગો માટે, પેથોજેનેટિક પદ્ધતિઓ પણ સૌથી વધુ ન્યાયી છે, જો કે તે લક્ષણોની સારવારનો વિરોધ કરતી નથી. જેમ જેમ દરેક રોગના પેથોજેનેસિસનો અભ્યાસ કરવામાં આવે છે તેમ, આ પ્રક્રિયામાં, રોગ દરમિયાન અથવા પુનઃપ્રાપ્તિમાં હસ્તક્ષેપ કરવાની વિવિધ શક્યતાઓ ઊભી થાય છે. પેથોલોજીકલ પ્રક્રિયાઓ વિશે સૈદ્ધાંતિક વિચારોના આધારે ક્લિનિકલ દવા વિકસાવવામાં આવી છે. ક્લિનિકલ જીનેટિક્સ સારવાર પદ્ધતિઓ વિકસાવવામાં સમાન માર્ગને અનુસરે છે.

વારસાગત રોગોની પેથોજેનેટિક સારવાર માટે, તાજેતરના વર્ષોમાં પરમાણુ અને બાયોકેમિકલ જીનેટિક્સની સિદ્ધિઓ પર આધારિત મૂળભૂત રીતે નવા અભિગમોનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે. જનીન રોગોનું વર્ણન કરતી વખતે (જુઓ પ્રકરણ 4), સમજાવાયેલ વિક્ષેપિત મેટાબોલિક લિંક્સ, તમામ બાયોકેમિકલ મિકેનિઝમ્સ કે જેના દ્વારા વારસાગત રીતે નિર્ધારિત પેથોલોજીકલ પ્રક્રિયા વિકસે છે - અસામાન્ય જનીન ઉત્પાદનથી રોગના ક્લિનિકલ ચિત્ર સુધીના ઉદાહરણો આપવામાં આવ્યા હતા. સ્વાભાવિક રીતે, આના આધારે રોગના પેથોજેનેસિસમાં હેતુપૂર્વક હસ્તક્ષેપ કરવો શક્ય છે, અને આવી સારવાર વાસ્તવમાં ઇટીયોટ્રોપિક સારવારની સમકક્ષ છે. જો કે મૂળ કારણ (એટલે ​​​​કે, મ્યુટન્ટ જનીન) નાબૂદ કરવામાં આવતું નથી, પેથોલોજીકલ પ્રક્રિયાની સાંકળ વિક્ષેપિત થાય છે, અને પેથોલોજીકલ ફેનોટાઇપ (રોગ) વિકસિત થતો નથી (એટલે ​​​​કે, સામાન્ય નકલ થાય છે).

વિકાસલક્ષી જિનેટિક્સની પ્રગતિ સાથે પેથોજેનેટિક સારવારનો વિસ્તાર થવો જોઈએ. અત્યાર સુધી, વારસાગત પેથોલોજીની સારવાર માટેની પદ્ધતિઓના વિકાસમાં તેનું યોગદાન નજીવું છે, જો કે તાજેતરના વર્ષોની સફળતાઓ શંકાની બહાર છે. હાલમાં, સારવાર વ્યક્તિગત ક્ષતિગ્રસ્ત લિંક્સના સુધારણા પર આધારિત છે, પરંતુ પ્રણાલીગત પ્રતિક્રિયાઓના સ્તરે પેથોલોજીકલ પ્રક્રિયામાં દખલ કરવી તે વધુ અસરકારક રહેશે.

વારસાગત રોગોની સારવાર માટે પેથોજેનેટિક અભિગમમાં, એવું માનવામાં આવે છે કે દર્દીઓ કાં તો અસામાન્ય પ્રોટીન (એન્ઝાઇમ) ઉત્પન્ન કરે છે અથવા અપૂરતી સામાન્ય પ્રોટીન (સંપૂર્ણ ગેરહાજરી સુધી) ઉત્પન્ન કરે છે. આ ઘટનાઓ સબસ્ટ્રેટ અથવા તેના ઉત્પાદનની પરિવર્તન સાંકળમાં ફેરફારો દ્વારા અનુસરવામાં આવે છે. આ સિદ્ધાંતો અને જનીન ક્રિયાના ચોક્કસ માર્ગોનું જ્ઞાન સારવારની પદ્ધતિઓ અને ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચનાઓને યોગ્ય રીતે વિકસાવવામાં મદદ કરે છે. આ ખાસ કરીને વારસાગત મેટાબોલિક રોગોના ઉદાહરણમાં સ્પષ્ટપણે જોઈ શકાય છે.

ચોખા. 10.2.વારસાગત રોગોની પેથોજેનેટિક સારવાર માટે સંભવિત અભિગમો

સામાન્યકૃત (કદાચ સહેજ સરળ) સ્વરૂપમાં, વારસાગત મેટાબોલિક રોગોની સારવાર માટેના સંભવિત અભિગમો ફિગમાં રજૂ કરવામાં આવ્યા છે. 10.2. તે જોઈ શકાય છે કે વિવિધ રોગો માટે વિવિધ સુધારણા પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરી શકાય છે. સમાન રોગ માટે, વિવિધ સ્તરે અને પેથોલોજીકલ પ્રક્રિયાના વિકાસના વિવિધ તબક્કામાં હસ્તક્ષેપનો ઉપયોગ કરી શકાય છે.

સામાન્ય રીતે, બાયોકેમિકલ ખામીના સ્તરના આધારે, વારસાગત રોગોની સારવાર માટે પેથોજેનેટિક અભિગમો નીચે પ્રમાણે રજૂ કરી શકાય છે. સારવાર યોજનાકીય રીતે વળતર અથવા કંઈક દૂર કરવા માટે ઘટાડવામાં આવે છે. જો જનીન કામ કરતું નથી, તો તેનું ઉત્પાદન બદલવું આવશ્યક છે; જો જનીન તેના સિવાય કંઈક ઉત્પન્ન કરે છે

જરૂરી છે, અને ઝેરી ઉત્પાદનો રચાય છે, પછી આવા ઉત્પાદનોને દૂર કરવા અને મુખ્ય કાર્યને પુનર્સ્થાપિત કરવું જરૂરી છે; જો જનીન વધુ પડતું ઉત્પાદન કરે છે, તો વધારાને દૂર કરવામાં આવે છે.

સબસ્ટ્રેટ સ્તરે ચયાપચયની સુધારણા

આવા હસ્તક્ષેપ એ વારસાગત રોગોની સારવારના સૌથી સામાન્ય સ્વરૂપોમાંનું એક છે. સુધારણા વિવિધ રીતે પ્રાપ્ત કરી શકાય છે, જેનાં ઉદાહરણો નીચે આપેલ છે. આ કિસ્સામાં સબસ્ટ્રેટ એ ખોરાકનો ઘટક છે જે આનુવંશિક રીતે નિર્ધારિત એન્ઝાઇમ (ઉદાહરણ તરીકે, ફેનીલાલેનાઇન, ગેલેક્ટોઝ) દ્વારા ચયાપચય થાય છે, અને વારસાગત રોગના કિસ્સામાં તે પેથોલોજીકલ પ્રતિક્રિયામાં સહભાગી છે.

ખોરાકમાં અમુક પદાર્થોની મર્યાદા(આહાર પ્રતિબંધ) એ વારસાગત મેટાબોલિક રોગોની સારવારમાં પ્રથમ સફળ માપદંડ હતો, જેમાં ખોરાકમાં સબસ્ટ્રેટના સામાન્ય પરિવર્તન માટે કોઈ યોગ્ય ઉત્સેચકો નથી. ચોક્કસ ઝેરી સંયોજનો અથવા તેમના મેટાબોલિક ઉત્પાદનોનું સંચય રોગના ધીમે ધીમે વિકાસ તરફ દોરી જાય છે. ફિનાઇલકેટોન્યુરિયા માટે, ફેનીલલેનાઇન ઓછું ખોરાક સૂચવવામાં આવે છે. યકૃતમાં ફેનીલાલેનાઇન હાઇડ્રોક્સિલેઝની ગેરહાજરી હોવા છતાં, રોગના વિકાસમાં પેથોજેનેટિક લિંક ત્યાંથી વિક્ષેપિત થાય છે. એક બાળક જે ઘણા વર્ષોથી કૃત્રિમ આહાર લે છે તે હવે આ રોગના ગંભીર સ્વરૂપથી પીડાશે નહીં. ઘણા વર્ષો પછી, ફેનીલાલેનાઇન અને તેના ઉત્પાદનો માટે નર્વસ સિસ્ટમની સંવેદનશીલતા ઝડપથી ઘટે છે, અને આહાર પ્રતિબંધો ઘટાડી શકાય છે. આહાર પર પ્રતિબંધનો અર્થ એ નથી કે ખાસ આહાર બનાવવો. ઉદાહરણ તરીકે, ફિનાઇલકેટોન્યુરિયા માટે ડાયેટરી ફેનીલલેનાઇનને મર્યાદિત કરવાની એક નવી પદ્ધતિ જિલેટીન કેપ્સ્યુલ્સના ઇન્જેશન પર આધારિત છે જેમાં પ્લાન્ટ એન્ઝાઇમ હોય છે જે ખોરાકમાંથી ફેનીલલેનાઇનને મુક્ત કરે છે. આ સારવાર સાથે, લોહીમાં ફેનીલાલેનાઇનની સાંદ્રતા 25% ઘટી જાય છે. આ પદ્ધતિ ખાસ કરીને ફિનાઇલકેટોન્યુરિયા ધરાવતા વૃદ્ધ દર્દીઓ અને સગર્ભા સ્ત્રીઓ માટે યોગ્ય છે જેમને કડક આહારની જરૂર નથી.

કાર્બોહાઇડ્રેટ અને એમિનો એસિડ ચયાપચય (ગેલેક્ટોસેમિયા, વારસાગત ફ્રુક્ટોઝ અને લેક્ટોઝ અસહિષ્ણુતા, આર્જિનિનિમિયા, સિટ્રુલિનેમિયા, સિસ્ટિન્યુરિયા, હિસ્ટિડિનેમિયા, મેથિલમાલોનિક એસિડિમિયા, ટાયરોસિનેમિયા, પ્રોપિયોનિક એસિડમિયા અને અન્ય) ની ઘણી વારસાગત રોગોની સારવારમાં આહાર પ્રતિબંધનો ઉપયોગ થાય છે.

જાણીતી પ્રાથમિક ખામી સાથેના રોગો. દરેક રોગ માટે વિશિષ્ટ આહારનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે.

આહારમાં અમુક પદાર્થોને મર્યાદિત કરીને, એવા રોગોની સારવાર પણ શક્ય છે કે જેના માટે પ્રાથમિક જનીન ઉત્પાદનમાં ખામી હજુ સુધી સમજવામાં આવી નથી. તે પ્રયોગમૂલક રીતે સ્થાપિત કરવામાં આવ્યું છે, ઉદાહરણ તરીકે, સેલિયાક રોગમાં (પ્રકરણ 7 જુઓ), સતત ડિસપેપ્ટિક લક્ષણો ગ્લુટેન દ્વારા ઉશ્કેરવામાં આવે છે. આ રોગની સારવાર માટે, ખોરાકમાંથી ગ્લુટેન ધરાવતા ખોરાકને બાકાત રાખવા માટે તે પૂરતું છે.

જો કે અમુક પદાર્થોના પસંદગીયુક્ત આહાર પ્રતિબંધનો ઉપયોગ અમુક વારસાગત મેટાબોલિક રોગોની સારવારમાં સુધારો કરવા માટે વ્યાપકપણે કરવામાં આવે છે, પરંતુ ઘણા વણઉકેલ્યા મુદ્દાઓ હજુ પણ છે. ઉદાહરણ તરીકે, ફિનાઇલકેટોન્યુરિયાની સારવારમાં 35 વર્ષનો અનુભવ હોવા છતાં, આહારની શ્રેષ્ઠ સીમાઓ, બાળકો માટે સારવારના કોર્સનો સમયગાળો, એન્ઝાઇમની ઉણપના ઓછા ગંભીર સ્વરૂપોમાં પ્રતિબંધોની જરૂરિયાત અને વ્યક્તિગતકરણના સિદ્ધાંતો. આહાર હજી સંપૂર્ણ રીતે નક્કી કરવામાં આવ્યો નથી. ચયાપચયના સખત બાયોકેમિકલ નિયંત્રણ હેઠળ આહાર પ્રતિબંધ હાથ ધરવામાં આવવો જોઈએ.

આહાર પૂરકતેનો ઉપયોગ પ્રતિબંધ કરતાં ઓછી વાર થાય છે, પરંતુ આ ટેકનિક પેથોજેનેટિક સારવારમાં પણ અસરકારક છે અને તે બે મેટાબોલિક રોગોની સારવારની પ્રથાનો ભાગ બની ગઈ છે.

હાર્ટનપ સિન્ડ્રોમમાં, આંતરડાના શ્વૈષ્મકળામાં કોષોના પરિવહન કાર્યમાં ખામીના પરિણામે ટ્રિપ્ટોફન માલેબસોર્પ્શન થાય છે. આનું બાયોકેમિકલ પરિણામ લોહીમાં ટ્રિપ્ટોફનનો અભાવ, હાયપરમિનોએસિડોસિસ અને નિકોટિનિક એસિડની અંતર્જાત ઉણપ છે. દર્દીઓ પેલેગ્રાના ત્વચારોગવિજ્ઞાન, ન્યુરોલોજીકલ અને માનસિક અભિવ્યક્તિઓ અનુભવે છે. જ્યારે બાળકના આહારમાં પ્રોટીનયુક્ત ખોરાક (4 ગ્રામ/કિલો પ્રતિ દિવસ) વધુ હોય અને નિકોટિનામાઇડ અથવા નિકોટિનિક એસિડ ઉમેરવામાં આવે ત્યારે રોગના લક્ષણો ઘટે છે અથવા તો અદૃશ્ય થઈ જાય છે (40-200 મિલિગ્રામ દિવસમાં 4 વખત).

આહાર પૂરવણી સાથે વારસાગત રોગોની સારવાર માટે ખાસ કરીને આકર્ષક દલીલ ગ્લાયકોજેનોસિસ પ્રકાર III (એમીલો-1,6-ગ્લુકોસિડેઝની ઉણપ) ની સારવારમાંથી આવે છે. આ રોગ એલેનાઇન-ગ્લુકોઝ ચક્ર (ઓછી એલેનાઇન સાંદ્રતા) ના વિક્ષેપના પરિણામે હેપેટોસ્પ્લેનોમેગેલી, ઉપવાસ હાઈપોગ્લાયકેમિઆ, પ્રગતિશીલ માયોપથી, સ્નાયુ કૃશતા, કાર્ડિયોમાયોપેથી સાથે છે. આ ગ્લુકોનોજેનેસિસ દરમિયાન સ્નાયુઓમાં એમિનો એસિડના ભંગાણ તરફ દોરી જાય છે. મોટાભાગના બીમાર બાળકો સુધરે છે જો પ્રોટીન ખોરાકના ઊર્જા મૂલ્યના 20-25% અને કાર્બોહાઇડ્રેટ્સ પ્રદાન કરે છે - 40-50% કરતા વધુ નહીં.

પેથોલોજીકલ પ્રતિક્રિયાના સબસ્ટ્રેટનું ઉન્નત ઉત્સર્જનવિવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા હાથ ધરવામાં આવી શકે છે જે ઝેરી સબસ્ટ્રેટની સાંદ્રતાને ઘટાડે છે. પેથોલોજીકલ મેટાબોલિક ઉત્પાદનોમાંથી સંપૂર્ણ મુક્તિ પ્રાપ્ત કરવી મુશ્કેલ છે. ઉન્નત સબસ્ટ્રેટ નાબૂદીનું ઉદાહરણ હેપેટોલેન્ટિક્યુલર ડિજનરેશનમાં ચેલેટ્સની અસર છે. ઉદાહરણ તરીકે, પેનિસિલામાઇન અંતઃકોશિક રીતે સંચિત કોપર આયનોને બાંધે છે, ગતિશીલ બનાવે છે અને ઉત્સર્જનને વેગ આપે છે.

હિમોગ્લોબિનોપેથી સાથે, પેરેનકાઇમલ અંગોના હિમોસિડેરોસિસને વિકાસ કરતા અટકાવવા માટે આયર્નનું વધતું વિસર્જન જરૂરી છે.

આ હેતુઓ માટે વપરાતી ડિફેરોક્સામાઈન (ડેફરલ*) ફેરીટીન એકઠા કરે છે અને શરીરને વધુ પડતા આયર્નથી રાહત આપે છે.

સબસ્ટ્રેટને દૂર કરવા માટે પરોક્ષ મેટાબોલિક માર્ગોનો પણ અસરકારક રીતે ઉપયોગ કરી શકાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, લોહીમાં યુરિક એસિડનું સામાન્ય સ્તર માત્ર યુરિયા જ નહીં, પણ તેના ચયાપચયના રૂપમાં શેષ નાઇટ્રોજનને દૂર કરીને પ્રાપ્ત કરી શકાય છે. આ ટેકનિકનો ઉપયોગ યુરિયા સાયકલ એન્ઝાઇમોપેથીના કારણે થતા વારસાગત રોગોની સારવાર માટે થાય છે. સમાન ઉદાહરણો વારસાગત મેટાબોલિક રોગોના અન્ય સ્વરૂપો માટે જાણીતા છે.

ઉપર દવાઓની મદદથી સબસ્ટ્રેટના ઉન્નત નાબૂદીના ઉદાહરણો હતા. લોહીમાં સંચિત સબસ્ટ્રેટને મુક્ત કરવાની ભૌતિક રાસાયણિક પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને સમાન લક્ષ્યો પ્રાપ્ત કરી શકાય છે (પ્લાઝમાફેરેસીસ અને હેમોસોર્પ્શન).

પ્લાઝમાફેરેસીસનો ઉપયોગ કરીને, ઝેરી પદાર્થ ધરાવતા પ્લાઝ્માનો મોટો જથ્થો દૂર કરવામાં આવે છે. પ્લાઝમાફેરેસીસનો ઉપયોગ લોહીના વધારાના લિપિડ્સ, ફેટી એસિડ્સ અને ફાયટેનિક એસિડને દૂર કરવા માટે થઈ શકે છે. આ પદ્ધતિનો ઉપયોગ રેફસમ રોગની સારવારમાં અસરકારક રીતે થાય છે. પ્લાઝમાફેરેસીસ - ફેબ્રી રોગ અને ગૌચર રોગ - બે લિસોસોમલ સ્ટોરેજ રોગોની સારવાર માટે પ્રથમ સફળ પ્રયાસો કરવામાં આવ્યા હતા.

હેમોસોર્પ્શન પદાર્થો અથવા પદાર્થોના વર્ગોને સંબંધિત લિગાન્ડ્સ સાથે જોડીને પસંદગીયુક્ત રીતે દૂર કરવામાં મદદ કરે છે. આ પદ્ધતિનો ઉપયોગ પહેલાથી જ કૌટુંબિક હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમિયાની સારવાર માટે થાય છે. હેપરિન-એગારોઝનો ઉપયોગ એલડીએલના એક્સ્ટ્રાકોર્પોરિયલ બંધન માટે લિગાન્ડ તરીકે થાય છે, જે કમનસીબે, ટૂંકા ગાળાની અસર આપે છે. સારવાર પછી 3-7 દિવસ પછી કોલેસ્ટ્રોલનું સ્તર બેઝલાઇન પર આવે છે.

વારસાગત રોગોની સારવારમાં વૈકલ્પિક મેટાબોલિક માર્ગો કોષ્ટકમાં આપવામાં આવ્યા છે. 10.1.

કોષ્ટક 10.1.વારસાગત રોગોની સારવારમાં વૈકલ્પિક મેટાબોલિક માર્ગો

સારવારની આ પદ્ધતિ ઘણી રીતે ઉન્નત સબસ્ટ્રેટ દૂર કરવાની પદ્ધતિઓ જેવી જ છે. તફાવત ફક્ત ધ્યેય હાંસલ કરવાની પદ્ધતિઓમાં રહેલો છે: એક કિસ્સામાં, સબસ્ટ્રેટ પોતે જ સઘન રીતે દૂર કરવામાં આવે છે, અને બીજામાં, સબસ્ટ્રેટને પ્રથમ અમુક પ્રકારના સંયોજનમાં રૂપાંતરિત કરવામાં આવે છે, અને પછી આ સંયોજન દૂર કરવામાં આવે છે.

મેટાબોલિક અવરોધજ્યારે વારસાગત રોગ દરમિયાન સંચિત સબસ્ટ્રેટ અથવા તેના અગ્રદૂતના સંશ્લેષણને રોકવા માટે જરૂરી હોય ત્યારે તેનો ઉપયોગ થાય છે. વિવિધ શારીરિક રીતે સક્રિય સંયોજનોનો ઉપયોગ અવરોધક તરીકે થાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, લેશ-ન્યાહાન સિન્ડ્રોમ અને સંધિવા માટે, એલોપ્યુરિનોલનો ઉપયોગ થાય છે, જે ઝેન્થાઈન ઓક્સિડેઝને અટકાવે છે, જેનાથી લોહીમાં યુરિક એસિડની સાંદ્રતા ઓછી થાય છે. સિપ્રોફાઇબ્રેટ સંશ્લેષણને અટકાવે છે

ગ્લિસરાઈડ્સ અને તેથી હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમિયા (પ્રકાર III) ધરાવતા દર્દીઓમાં લિપિડ સાંદ્રતા અસરકારક રીતે ઘટાડે છે. સ્ટ્રાઇકનાઇન સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમમાં રીસેપ્ટર્સ સાથે ગ્લાયસીનને જોડવામાં સ્પર્ધા કરે છે, જે શ્વસન અને મોટર કાર્યોને સુધારે છે, જેનું અવરોધ ગંભીર બિન-કેટોન હાઇપરગ્લાયસીનેમિયામાં સેરેબ્રોસ્પાઇનલ પ્રવાહીમાં ગ્લાયસીનની ઉચ્ચ સામગ્રીને કારણે થાય છે.

જનીન ઉત્પાદન સ્તરે ચયાપચયની સુધારણા

આ અભિગમ લાંબા સમયથી ઉપયોગમાં લેવાય છે, કારણ કે ક્લિનિકલ દવાઓમાં ઘણા કિસ્સાઓમાં, કેટલાક રોગો માટે, ચોક્કસ પદાર્થો (ઇન્સ્યુલિન, વૃદ્ધિ હોર્મોન્સ, એન્ટિહિમોફિલિક ગ્લોબ્યુલિન, વગેરે) ની ગેરહાજરીમાં પેથોજેનેટિકલી મુખ્ય ભૂમિકા સ્થાપિત કરવામાં આવી છે.

ઉત્પાદન રિફંડચયાપચયને સુધારવાના હેતુ માટે (અથવા વધુમાં) નો ઉપયોગ આવી વિકૃતિઓ માટે થાય છે, જેનું પેથોજેનેસિસ અસામાન્ય એન્ઝાઇમને કારણે થાય છે જે ઉત્પાદનના ઉત્પાદનને સુનિશ્ચિત કરતું નથી, અથવા અન્ય જૈવિક રીતે સક્રિય સંયોજન દ્વારા.

ઉત્પાદનને બદલીને વારસાગત મેટાબોલિક ડિસઓર્ડરને "સુધારવા" માટે અસરકારક અભિગમોના ઘણા ઉદાહરણો છે: જન્મજાત એડ્રેનલ હાયપરપ્લાસિયા માટે જરૂરી સ્ટેરોઇડ્સની રજૂઆત, હાઇપોથાઇરોડિઝમ માટે થાઇરોક્સિન, કફોત્પાદક દ્વાર્ફિઝમ માટે વૃદ્ધિ હોર્મોન, ઓરોટિક એસિડ્યુરિયા માટે યુરિડિન. કમનસીબે, હજુ પણ ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર પ્રોટીનને બદલવાના કોઈ ઉદાહરણો નથી, જો કે આ દિશામાં પ્રયાસો કરવામાં આવ્યા છે (ઉદાહરણ તરીકે, લિસોસોમલ રોગોની સારવારમાં).

સમાન ઉદાહરણો માત્ર મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર માટે જ નહીં, પણ અન્ય વારસાગત રોગો માટે પણ જાણીતા છે. આમ, એન્ટિહિમોફિલિક ગ્લોબ્યુલિનનો પરિચય હિમોફિલિયામાં રક્તસ્રાવ અટકાવે છે, γ-ગ્લોબ્યુલિન એગ્માગ્લોબ્યુલિનમિયા, ઇન્સ્યુલિન - ડાયાબિટીસ સાથે મદદ કરે છે.

એક્રોડર્મેટાઇટિસ એન્ટરઓપેથિકામાં, આંતરડામાં ઝીંક-બંધનકર્તા પરિબળમાં ખામીને કારણે જસતની ઉણપ વિકસે છે. આ કિસ્સામાં, ઝીંક-બંધનકર્તા પરિબળ ધરાવતા સ્તન દૂધના વહીવટ અને ઝીંકની તૈયારીઓ મૌખિક રીતે લેવાથી દર્દીની સ્થિતિમાં સમાન રીતે સુધારો થાય છે. જલદી લોહીમાં ઝીંકની સાંદ્રતા સામાન્ય સ્તરે પહોંચે છે, દર્દીઓની સ્થિતિમાં તરત જ સુધારો થાય છે.

પ્રોડક્ટ રિપ્લેસમેન્ટના સિદ્ધાંત અનુસાર સારવાર કરવા માટે, તમારે પેથોજેનેસિસની સૂક્ષ્મ પદ્ધતિઓ જાણવાની જરૂર છે અને આ મિકેનિઝમ્સમાં હસ્તક્ષેપ કરવાની જરૂર છે (ઉત્પાદનનું વળતર) કાળજીપૂર્વક અને કાળજીપૂર્વક. આમ, તાંબાને બદલીને મેન્કેસ રોગની સારવાર કરવાના પ્રારંભિક પ્રયાસો અસરકારક ન હતા.

સફળતા તરફ દોરી જાય છે, જોકે દર્દીઓના લોહીમાં કોપર અને સેરુલોપ્લાઝમીનની સાંદ્રતા સામાન્ય સ્તરે પહોંચી હતી. તે બહાર આવ્યું છે કે આ રોગમાં ખામી કોપર-બંધનકર્તા પ્રોટીનના સંશ્લેષણના નિયમનના ઉલ્લંઘનને કારણે થાય છે, જે અંતઃકોશિક કોપર સામગ્રીને સુનિશ્ચિત કરે છે. આ કારણોસર, તાંબાની તૈયારીઓએ દર્દીઓની સ્થિતિમાં સુધારો કર્યો નથી.

સારવાર માટે ચયાપચયની સૂક્ષ્મ પદ્ધતિઓ જાણવાની જરૂરિયાત X-લિંક્ડ હાયપોફોસ્ફેમિયાના ઉદાહરણ દ્વારા સમજાવી શકાય છે. આ રોગમાં, ફોસ્ફેટ શોષણમાં પ્રાથમિક મૂત્રપિંડની ખામી ક્ષતિગ્રસ્ત (ઘટાડા) હાડકાના ખનિજીકરણ (રિકેટ્સ) અને હાઈપોકેલેસીમિયા તરફ દોરી જાય છે. ફોસ્ફેટ અને 1,25-dihydroxycholecalciferol નું ઇન્જેશન હાડકાના ખનિજીકરણમાં સુધારો કરે છે અને હાઈપોકેલેસીમિયા ઘટાડે છે, પરંતુ પેશાબમાં ફોસ્ફેટના નુકશાનની પ્રાથમિક ખામીને બદલતું નથી. આ સંદર્ભમાં, હાયપરક્લેસીમિયાનું ઉચ્ચ જોખમ છે, જેનો અર્થ છે કે સારવાર દરમિયાન લોહીમાં કેલ્શિયમના સ્તરને નિયંત્રિત કરવું જરૂરી છે.

સામાન્ય રીતે, અમે ફિઝીકોકેમિકલ બાયોલોજી, આનુવંશિક ઇજનેરી અને બાયોટેકનોલોજીની સફળતાઓના સંબંધમાં ઉત્પાદનો (પ્રોટીન, હોર્મોન્સ) ના ફેરબદલ દ્વારા પેથોજેનેટિક સારવારમાં વધુ પ્રગતિની અપેક્ષા રાખી શકીએ છીએ. વંશપરંપરાગત રોગો (ઇન્સ્યુલિન, સોમેટોટ્રોપિન, IFN, વગેરે) ની સારવારમાં ક્ષતિગ્રસ્ત મેટાબોલિક લિંકને ફરીથી ભરવા માટે જરૂરી ચોક્કસ માનવ પ્રોટીન અને હોર્મોન્સ મેળવવા માટે આનુવંશિક ઇજનેરી પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ પહેલેથી જ થાય છે.

મેળવવામાં અને સંવર્ધનમાં સફળતાઓ જાણીતી છે ટ્રાન્સજેનિક પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓ.જો કે તકનીકી રીતે ટ્રાન્સજેનિક ફાર્મ પ્રાણીઓ બનાવવાનું પ્રયોગશાળા કરતા વધુ મુશ્કેલ છે, તે ઉકેલી શકાય તેવું કાર્ય છે. મોટા પ્રાણીઓ મોટા પ્રમાણમાં પ્રોટીન આપી શકે છે. ટ્રાન્સજેનિક પ્રાણીઓ કે જેમના કોષો ઇચ્છિત પ્રોટીન ઉત્પન્ન કરે છે તેમને બાયોરિએક્ટર કહી શકાય. તમે તેમની પાસેથી સંતાન મેળવી શકો છો, એટલે કે. પેઢી દર પેઢી પ્રજનન શક્ય છે.

ટ્રાન્સજેનિક પ્રાણીઓની રચના બે જનીનોના જોડાણથી શરૂ થાય છે, જેમાંથી દરેકને અલગથી ક્લોન કરવામાં આવે છે. એક જનીન ઇચ્છિત પ્રોટીનને એન્કોડ કરે છે, બીજો ગ્રંથિ અથવા અન્ય અંગમાંથી લેવામાં આવે છે જે આ પ્રોટીન ઉત્પન્ન કરશે. ઉદાહરણ તરીકે, જો દૂધમાં પ્રોટીન ઉત્પન્ન થાય છે, તો અંગ-વિશિષ્ટ જનીનો તે સ્તનધારી ગ્રંથિમાંથી હશે.

હાઇબ્રિડ ડીએનએ ફળદ્રુપ ઇંડા અથવા ગર્ભમાં ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવે છે. આશરે 1-5% કેસોમાં, ડીએનએ દાખલ કરવામાં આવે છે

ચોખા. 10.3.ટ્રાન્સજેનિક ડુક્કર જે માનવ હિમોગ્લોબિન ઉત્પન્ન કરે છે

ચોખા. 10.4.માનવ લેક્ટોફેરીન જનીન સાથે ટ્રાન્સજેનિક બુલ. તેની પાસેથી સમાન જનીન ધરાવતા વાછરડાઓ મળી આવ્યા હતા

જીનોમ માં. બધા ઇંડા માદાના ગર્ભાશયમાં રોપવામાં આવે છે, અને જન્મેલા પ્રાણીઓનું વર્ણસંકર જનીનની હાજરી માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવે છે. સ્થાપક પ્રાણીમાંથી સંતાન પ્રાપ્ત થાય છે અને આમ એક ટોળું બનાવવામાં આવે છે.

જીવંત બાયોરિએક્ટરનું એક ઉદાહરણ ડુક્કર છે, જે માનવ હિમોગ્લોબિન (ફિગ. 10.3) ઉત્પન્ન કરે છે. તે 1991 માં "ડિઝાઇન" કરવામાં આવ્યું હતું. લગભગ 15% ડુક્કરના લાલ રક્ત કોશિકાઓમાં માનવ હિમોગ્લોબિન હોય છે. તેમના

તૈયારીની પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને પોર્સિન હિમોગ્લોબિનથી અલગ કરી શકાય છે. આવા હિમોગ્લોબિનમાં માનવ વાયરસ નથી, જો કે કેટલાક કિસ્સાઓમાં એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓને નકારી શકાય નહીં.

અન્ય ટ્રાન્સજેનિક પ્રાણી એ ગાય છે જે માનવ લેક્ટોફેરિન ઉત્પન્ન કરે છે, જે દૂધમાં વિસર્જન થાય છે. ટ્રાન્સજેનિક ઇંડાના સ્થાનાંતરણના પરિણામે, એક બળદનો જન્મ થયો (ફિગ. 10.4), જે ઘણા ટ્રાન્સજેનિક વાછરડાઓનો પિતા બન્યો, જેણે પાછળથી દૂધમાં લેક્ટોફેરિન ઉત્પન્ન કર્યું.

ચોખા. 10.5.ટ્રાન્સજેનિક બકરી જેના દૂધમાં પ્લાઝમિનોજેન એક્ટિવેટર (થ્રોમ્બોલિટીક એન્ઝાઇમ) હોય છે

અન્ય ટ્રાન્સજેનિક પ્રાણીઓ પણ મેળવવામાં આવ્યા છે. ટ્રાન્સજેનિક બકરી (ફિગ. 10.5) તેના દૂધમાં પ્લાઝમિનોજેન એક્ટિવેટરનો સ્ત્રાવ કરે છે, જે લોહીના ગંઠાવાનું ઓગળે છે, ટ્રાન્સજેનિક સસલા પોમ્પે રોગની સારવાર માટે એન્ઝાઇમ α-ગ્લુકોસિડેઝ સ્ત્રાવ કરે છે, ટ્રાન્સજેનિક ચિકન માનવ એન્ટિબોડીઝ સાથે ઇંડા મૂકે છે.

તાજેતરના વર્ષોમાં, સ્થાનિક વૈજ્ઞાનિકોએ લક્ષ્ય અંગોના ટ્રાન્સજેનેસિસની ટૂંકી અને ઓછી ખર્ચાળ પદ્ધતિ વિકસાવી છે. જરૂરી જનીન ઇંડામાં દાખલ થતું નથી, પરંતુ સીધા સ્તનધારી ગ્રંથિમાં દાખલ થાય છે. આવા પ્રાણીઓમાં ટ્રાન્સજીન માત્ર આંચળમાં જ હોય ​​છે. ફાર્માસ્યુટિકલ ઉદ્યોગ માટે બાયોરિએક્ટર તરીકે સેવા આપવા માટે સોમેટિક ટ્રાન્સજેનિક ગાય, ડુક્કર અને બકરાનું ઉત્પાદન કરવામાં આવ્યું છે.

એન્ઝાઇમ સ્તરે ચયાપચયની સુધારણા

વિનિમય પ્રક્રિયા દરમિયાન સબસ્ટ્રેટ રૂપાંતરનો બહુ-તબક્કો માર્ગ યોગ્ય ઉત્સેચકોની મદદથી હાથ ધરવામાં આવે છે. વારસાગત રોગોનું એક મોટું જૂથ જનીનોમાં પરિવર્તનને કારણે થાય છે જે ઉત્સેચકો (એન્ઝાઇમોપેથી) નું સંશ્લેષણ નક્કી કરે છે. એન્ઝાઇમ સ્તરે રોગના વિકાસ (સુધારણા) માં હસ્તક્ષેપ એ પ્રાથમિક તબક્કાના પેથોજેનેટિક સારવારનું ઉદાહરણ છે, એટલે કે. ઇટીઓટ્રોપિક સારવારની નજીક. આ પ્રકારની સારવારનો ઉપયોગ વારસાગત મેટાબોલિક રોગોને સુધારવા માટે થાય છે જેમાં કાર્યાત્મક રીતે અસામાન્ય એન્ઝાઇમ ઓળખાય છે. આવી સારવાર માટે, કોફેક્ટર દાખલ કરવું અથવા દવાઓનો ઉપયોગ કરીને એન્ઝાઇમના સંશ્લેષણને પ્રેરિત કરવું (અવરોધ) કરવું અથવા એન્ઝાઇમની ઉણપને વળતર આપવું શક્ય છે.

કોફેક્ટરની રજૂઆતનો ઉપયોગ ઘણી વારસાગત રોગોમાં થાય છે. જેમ જાણીતું છે, કેટલીક જન્મજાત મેટાબોલિક અસાધારણતા ક્ષતિગ્રસ્ત સંશ્લેષણ અથવા ચોક્કસ કોફેક્ટર્સના પરિવહન સાથે સંકળાયેલી છે, જે એન્ઝાઇમની સામાન્ય ઉત્પ્રેરક પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર કરે છે. આ કિસ્સાઓમાં, યોગ્ય કોફેક્ટરનો ઉમેરો એન્ઝાઇમની પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે અને મેટાબોલિક ખામીને નોંધપાત્ર રીતે સુધારે છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે વિટામિન-આશ્રિત પરિસ્થિતિઓમાં, મ્યુટન્ટ એન્ઝાઇમ સંકુલની અવશેષ પ્રવૃત્તિમાં વધારો માત્ર બાયોકેમિકલ જ નહીં, પણ સ્થિતિના ક્લિનિકલ સુધારણા પણ પ્રદાન કરે છે. કોફેક્ટર્સ ઉમેરીને વારસાગત રોગોની સારવારના અસંખ્ય ઉદાહરણો છે, જેનું સંપૂર્ણ વર્ગીકરણ કોષ્ટકમાં પ્રસ્તુત છે. 10.2.

કોષ્ટક 10.2.મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર, જેની સારવારમાં કોફેક્ટર ઉમેરવામાં આવે છે

કોષ્ટક 10.2 બતાવે છે કે વારસાગત રોગોની સારવારમાં, સમાન કોફેક્ટર વિવિધ કાર્યો કરી શકે છે. ગર્ભની ઇન્ટ્રાઉટેરિન સારવાર (બીટા-આશ્રિત મેથિલમાલોનિક એસિડિમિયાના કિસ્સામાં) માટે કોફેક્ટરનું સંચાલન આશાસ્પદ જણાય છે.

એન્ઝાઇમેટિક પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર

વારસાગત મેટાબોલિક રોગોની સારવારમાં આ પહેલેથી જ સ્થાપિત અભિગમ છે. આવી સારવાર માટેની વ્યૂહરચના કોષ્ટકમાં બતાવવામાં આવી છે. 10.3, જે કેટલાક ઉદાહરણો પૂરા પાડે છે.

કોષ્ટક 10.3.એન્ઝાઈમેટિક પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર કરીને વારસાગત રોગોની સારવાર

કોષ્ટકનો અંત 10.3

એન્ઝાઇમ સંશ્લેષણના ઇન્ડક્શનનો ઉપયોગ દવાઓનું સંચાલન કરીને અવશેષ એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિ વધારવા માટે થઈ શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ફેનોબાર્બીટલ અને સંબંધિત દવાઓ એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમના કાર્ય અને તેના માટે વિશિષ્ટ ઉત્સેચકોના સંશ્લેષણને ઉત્તેજિત કરે છે. આ સંદર્ભમાં, ગિલ્બર્ટ અને ક્રિગલર-નજ્જર સિન્ડ્રોમની સારવાર માટે ફેનોબાર્બીટલનો ઉપયોગ થાય છે. તે જ સમયે, રક્ત પ્લાઝ્મામાં બિલીરૂબિનનું સ્તર ઘટે છે. એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમમાં ઉત્પાદિત ઉત્સેચકોના અપૂરતા ઉત્પાદનને કારણે થતા રોગોમાં આ અભિગમ વિશેષ મહત્વ ધરાવે છે.

ડેનાઝોલ (ઇથિનાઇલટેસ્ટોસ્ટેરોન ડેરિવેટિવ) સાથે એન્ઝાઇમ સંશ્લેષણના ઇન્ડક્શનનો ઉપયોગ α 1 -એન્ટિટ્રિપ્સિનની ઉણપ અને એન્જીઓએડીમાની સારવાર માટે થાય છે. α 1-એન્ટિટ્રિપ્સિનની ઉણપના કિસ્સામાં, 30 દિવસ સુધી ડેનાઝોલનો ઉપયોગ સીરમમાં આ પ્રોટીનના સ્તરમાં નોંધપાત્ર વધારો કરે છે. આમ, પલ્મોનરી જટિલતાઓને રોકવા માટે આ પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરી શકાય છે.

એન્જીયોએડીમા કાર્યાત્મક રીતે સક્રિય સીરમ એસ્ટેરેઝ અવરોધક સીની માત્રામાં 50% ઘટાડો સાથે છે. એન્ડ્રોજનનો ઉપયોગ એસ્ટેરેઝ અવરોધકનું સ્તર 3-5 ગણો વધારે છે. ડેનાઝોલનું પ્રોફીલેક્ટીક મૌખિક વહીવટ તીવ્ર એન્જીયોએડીમાને ઘટાડે છે અથવા અટકાવે છે, ન્યૂનતમ વાઇરલાઇઝેશન ધરાવે છે અને તે યકૃતમાં ઓછામાં ઓછી ઝેરી અસર સાથે સંકળાયેલ છે.

એન્ઝાઇમ સંશ્લેષણના દમનનો ઉપયોગ તીવ્ર પોર્ફિરિયાની સારવાર માટે થાય છે, જેનો બાયોકેમિકલ આધાર એમિનોલેવ્યુલિનેટ સિન્થેટેઝનું વધતું ઉત્પાદન છે. હેમેટિન આ એન્ઝાઇમના સંશ્લેષણને અટકાવે છે અને ઝડપથી પોર્ફિરિયાના તીવ્ર હુમલાથી રાહત આપે છે.

એન્ઝાઇમ રિપ્લેસમેન્ટ

આધુનિક એન્ઝાઇમોલોજીની સફળતાઓ વારસાગત રોગોની પેથોજેનેટિક સારવારમાં આ વિભાગને અલગ પાડવાનું શક્ય બનાવે છે. આ જનીનના પ્રાથમિક પ્રોટીન ઉત્પાદનના સ્તરે હસ્તક્ષેપ છે. આધુનિક પદ્ધતિઓ પ્રાયોગિક અને ક્લિનિકલ હેતુઓ માટે સક્રિય એન્ઝાઇમની માત્રા મેળવવાનું શક્ય બનાવે છે જે ચોક્કસ વારસાગત રોગોમાં તેને ફરીથી ભરવા માટે જરૂરી છે. રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપીના કિસ્સાઓ ઉપર ચર્ચા કરવામાં આવી હતી: એન્ડોક્રિનોપેથી માટે હોર્મોન્સ, હિમોફિલિયા માટે એન્ટિહિમોફિલિક ગ્લોબ્યુલિન, એગ્માગ્લોબ્યુલિનમિયા માટે γ-ગ્લોબ્યુલિન. એન્ઝાઇમ ઉપચાર વ્યૂહરચના ગુમ થયેલ ઉત્પાદનની ચોક્કસ મેચિંગના સમાન સિદ્ધાંત પર આધારિત છે.

એન્ઝાઇમ ઉપચારના ક્ષેત્રમાં આધુનિક વિકાસનો મુખ્ય મુદ્દો એ એન્ઝાઇમને લક્ષ્ય કોષો અને મેટાબોલિક પેથોલોજીમાં સામેલ સબસેલ્યુલર રચનાઓને પહોંચાડવાની પદ્ધતિઓ છે.

એન્ઝાઇમના બાહ્ય વહીવટની કાર્યકારી પૂર્વધારણા એ હકીકત પર આધારિત હતી કે લાઇસોસોમ્સ ઘણીવાર પેથોલોજીકલ પ્રક્રિયાનું સ્થળ છે અને તે જ સમયે સેલ્યુલર ચયાપચયમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. લિસોસોમમાં ઉત્સેચકો પહોંચાડવાની, કોષમાં તેમની પ્રવૃત્તિ જાળવવાની અને સબસ્ટ્રેટ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવાની શક્યતા વિવિધ લિસોસોમલ સ્ટોરેજ રોગો ધરાવતા વ્યક્તિઓ પાસેથી મેળવેલા ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ સંસ્કૃતિઓ સાથેના પ્રયોગોમાં ચકાસવામાં આવી હતી. સંસ્કૃતિના માધ્યમમાં દાખલ થયેલા ઉત્સેચકોએ અનુરૂપ સંયોજનના ચયાપચયમાં સુધારો કર્યો. આ સુધારણા વિવિધ ગ્લાયકોસ્ફિંગોલિપિડોઝ, મ્યુકોપોલિસેકેરિડોઝ, ગ્લાયકોજેનોસિસ અને ગ્લાયકોપ્રોટીનોસિસમાં દર્શાવવામાં આવી છે. પ્રયોગોએ દર્શાવ્યું છે કે એન્ઝાઇમને બદલવું શક્ય છે, જે કોષમાં પ્રવેશ કરે છે, લિસોસોમ સુધી પહોંચે છે અને સબસ્ટ્રેટના રૂપાંતરને સામાન્ય બનાવે છે. જો કે, ગ્લાયકોજેનોસિસ, મ્યુકોપોલિસેકેરિડોસિસ, મેટાક્રોમેટિક લ્યુકોડિસ્ટ્રોફી અને ફેબ્રી રોગવાળા નબળા દર્દીઓ માટે ફૂગ અથવા બોવાઇન અંગોમાંથી મેળવેલા ઉત્સેચકોના ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર, ઇન્ટ્રાવેનસ અને ઇન્ટ્રાટ્રાચેયલ એડમિનિસ્ટ્રેશન નોંધપાત્ર હકારાત્મક પરિણામો લાવ્યા નથી. પરિણામે, એન્ઝાઇમ ઉપચાર વ્યૂહરચનામાં મુખ્ય દિશાઓ નક્કી કરવી જરૂરી હતી, જેનો સારાંશ નીચે આપેલ છે.

ઉચ્ચ વિશિષ્ટ પ્રવૃત્તિ સાથે સ્થિર, બિન-ઇમ્યુનોજેનિક અને જંતુરહિત ઉત્સેચકોની પૂરતી માત્રા મેળવવાની ક્ષમતા.

બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન અને રોગપ્રતિકારક દેખરેખથી પરિચયિત પ્રવૃત્તિનું રક્ષણ, તેમજ પેથોલોજીકલ પ્રક્રિયામાં સામેલ લક્ષ્ય પેશીઓ અને સબસેલ્યુલર રચનાઓમાં એન્ઝાઇમની ડિલિવરી.

શ્રેષ્ઠ એન્ઝાઇમ ઉપચાર વ્યૂહરચનાનું મૂલ્યાંકન કરવા અને પસંદ કરવા માટે એક સસ્તન પ્રાણી મોડેલ પરીક્ષણ.

દર્દીઓમાં યોગ્ય રીતે આયોજિત અને અધિકૃત બાયોકેમિકલ અને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ.

XX સદીના 70 ના દાયકામાં. માનવ પેશીઓમાંથી ઉત્સેચકો મેળવવાની સંભાવના દર્શાવવામાં આવી હતી અને સસ્તન પ્રાણીઓના શરીરમાં ઉત્સેચકોના ભાવિ પર દેખરેખ રાખવા માટેની સિસ્ટમો વિકસાવવામાં આવી હતી. પ્રથમ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ વિવિધ લિસોસોમલ ડિસઓર્ડરમાં હાથ ધરવામાં આવી હતી. આ હતા GM2 gangliosidosis (પેશાબમાંથી β-hexosaminidase A), ગ્લાયકોજેનોસિસ પ્રકાર II (પ્લેસેન્ટલ α-galactosidase), ફેબ્રી રોગ (પ્લેસેન્ટલ α-galactosidase), ગૌચર રોગ (પ્લેસેન્ટલ β-glucosidase). ક્લિનિકલ પરીક્ષણ પહેલાં, કુદરતી સબસ્ટ્રેટને હાઇડ્રોલાઈઝ કરવા માટે અત્યંત શુદ્ધ માનવ ઉત્સેચકો મળી આવ્યા હતા. પરીક્ષણ દર્શાવે છે કે ઉત્સેચકો, જ્યારે નસમાં અથવા સબક્યુટેનીયસ રીતે સંચાલિત કરવામાં આવે છે, ત્યારે તે યકૃતની પેશીઓમાં જોવા મળે છે. તે જ સમયે, લોહીમાં ઉત્સેચકોની સાંદ્રતા ઘટે છે, અને યકૃતમાં વધારો થાય છે. જો કે, મેનિન્જીસના અવરોધ કાર્યોને કારણે તેઓ મગજમાં પ્રવેશતા નથી. આ નિષ્કર્ષ તરફ દોરી જાય છે કે દરેક રોગ માટે લક્ષ્ય કોષોને ઉત્સેચકોની ચોક્કસ ડિલિવરી જરૂરી છે. વિવિધ સેલ્યુલર સ્ટ્રક્ચર્સમાં તેમની ડિલિવરી માટે ચોક્કસ શુદ્ધિકરણ અથવા એન્ઝાઇમના કેટલાક રાસાયણિક ફેરફારની જરૂર પડી શકે છે.

ઉત્સેચકો સાથે વારસાગત રોગોની સારવાર માટેની પદ્ધતિઓના વિકાસમાં, સૌ પ્રથમ, રોગોના પેથોજેનેટિક મિકેનિઝમ્સ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવું જરૂરી છે: કયા કોષોમાં, કઈ રીતે અને કયા સ્વરૂપમાં પ્રતિક્રિયા સબસ્ટ્રેટ જમા થાય છે, એક તરફ, અને એન્ઝાઇમ સામાન્ય રીતે સબસ્ટ્રેટ સુધી કઈ રીતે પહોંચે છે, ચયાપચયના મધ્યવર્તી તબક્કાઓ શું છે - એક તરફ? અન્ય. તે સબસ્ટ્રેટના સંશ્લેષણ, વિતરણ અને સંચય માટે જવાબદાર પેથોફિઝીયોલોજીકલ મિકેનિઝમમાં હસ્તક્ષેપ છે જેનો ઉપયોગ ઉપચારાત્મક હેતુઓ માટે થઈ શકે છે: કેટલાક કિસ્સાઓમાં તે લોહીમાં એન્ઝાઇમના પરિભ્રમણનો સમય વધારવો જરૂરી છે, અન્યમાં તે છે. સખત રીતે વ્યાખ્યાયિત કોષોમાં એન્ઝાઇમના વિતરણની સુવિધા માટે જરૂરી છે.

વિવિધ લિસોસોમલ સ્ટોરેજ રોગોમાં પ્રાથમિક સેલ્યુલર પેથોલોજીના વિશ્લેષણથી, તે સ્પષ્ટ છે કે આવશ્યકપણે સમાન રોગો પણ એકબીજાથી અલગ છે.

પ્રાથમિક ખામી ચેતાકોષો (સ્ફિંગોલિપિડોઝ, ગ્લાયકોપ્રોટીનોસિસ), રેટિક્યુલોએન્ડોથેલિયલ સિસ્ટમના કોષોમાં (નિમેન-પિક રોગ, ગૌચર રોગ), એન્ડોથેલિયમ, શ્વાન કોષો અને સ્ટ્રાઇટેડ સ્નાયુઓમાં સ્થાનીકૃત છે.

વારસાગત રોગો માટે એન્ઝાઇમ થેરાપીના ક્ષેત્રમાં પ્રાયોગિક વિકાસથી રીસેપ્ટર્સ, હેપેટોસાઇટ્સ, રેટિક્યુલોએન્ડોથેલિયલ સિસ્ટમના કોષો, ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ, વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ કોષો વગેરે દ્વારા એન્ઝાઇમ પરમાણુઓના શોષણનું ઉદ્દેશ્યપૂર્વક મૂલ્યાંકન કરવાનું શક્ય બન્યું છે. આનાથી વારસાગત રોગો માટે સારવારના લક્ષ્યાંકિત વિકાસની શક્યતા વધી છે, મુખ્યત્વે કૃત્રિમ વાહક વેસિકલ્સ અથવા લિપોસોમ માઇક્રોકેપ્સ્યુલ્સ અથવા કુદરતી તત્વો - ઓટોલોગસ એરિથ્રોસાઇટ્સમાં કોષોને લક્ષ્ય બનાવવા માટે ઉત્સેચકો પહોંચાડવાની નવી પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને. આવી ડિલિવરી પદ્ધતિઓ માત્ર વારસાગત રોગોની જ નહીં, પણ અન્ય પેથોલોજીની સારવાર માટે વિકસાવવામાં આવી રહી છે. અંગો, પેશીઓ અને કોષો સુધી દવાઓની લક્ષિત ડિલિવરી એ સામાન્ય રીતે દવા માટે એક દબાણયુક્ત સમસ્યા છે.

ફિઝીકોકેમિકલ બાયોલોજીમાં આધુનિક એડવાન્સિસ માઇક્રોએનકેપ્સ્યુલેટેડ એન્ઝાઇમ તૈયારીઓ (મધ્યસ્થી વિતરણ) ના નવા સ્વરૂપો બનાવવાનું શક્ય બનાવે છે અથવા લક્ષ્ય કોષ રીસેપ્ટર્સ (મધ્યસ્થી સ્વાગત) દ્વારા લોહીમાં ફરતા એન્ઝાઇમને વધુ સંપૂર્ણ કેપ્ચર કરવાની ખાતરી આપે છે.

લિપોસોમ એ વૈકલ્પિક જલીય અને લિપિડ સ્તરો સાથે બહુસ્તરીય વેસિકલ છે. લિપોસોમ બનાવતી વખતે, તમે દિવાલ ચાર્જ, તેમનું કદ અને સ્તરોની સંખ્યા બદલી શકો છો. લક્ષિત કોશિકાઓ માટે એન્ટિબોડીઝ લિપોસોમ મેમ્બ્રેન સાથે જોડી શકાય છે, જે લિપોસોમના વધુ ચોક્કસ વિતરણની ખાતરી કરશે. એન્ઝાઇમ-લોડ્ડ લિપોસોમ કોષો દ્વારા સારી રીતે લેવામાં આવે છે જ્યારે વિવિધ માર્ગો દ્વારા સંચાલિત થાય છે. તેમના લિપિડ શેલ અંતર્જાત લિપેઝ દ્વારા નાશ પામે છે, અને પ્રકાશિત એન્ઝાઇમ સબસ્ટ્રેટ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે.

કૃત્રિમ વાહકોની રચના સાથે - લિપોસોમ્સ - એન્ઝાઇમ્સ સાથે એરિથ્રોસાઇટ્સ લોડ કરવા માટે પદ્ધતિઓ વિકસાવવામાં આવી રહી છે. આ કિસ્સામાં, હોમોલોગસ અથવા તો ઓટોલોગસ લાલ રક્ત કોશિકાઓનો ઉપયોગ કરી શકાય છે. એન્ઝાઇમ લોડિંગ હાયપોટોનિયા, અથવા ડાયાલિસિસ દ્વારા અથવા ક્લોરપ્રોમેઝિન-પ્રેરિત એન્ડોસાયટોસિસ દ્વારા પરિપૂર્ણ કરી શકાય છે.

ઉત્સેચકોને બદલીને વારસાગત રોગોની સારવાર માટેની સંભાવનાઓ એન્ઝાઇમોલોજી, સેલ એન્જિનિયરિંગ અને ભૌતિક રાસાયણિક જીવવિજ્ઞાનની સફળતા પર આધારિત છે. નવા અભિગમોએ ચોક્કસ માનવ પેશીઓમાંથી અત્યંત શુદ્ધ ઉત્સેચકોના અલગતા, પરોક્ષ સ્વાગત અથવા પરોક્ષ ડિલિવરી દ્વારા સક્રિય સ્વરૂપમાં કોષમાં તેમનો પરિચય, બાયોનિએક્ટિવેશનની રોકથામ અને રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓને બાકાત રાખવાની ખાતરી કરવી જોઈએ. આ દરેક સમસ્યાને ઉકેલવા માટે પહેલાથી જ અભિગમો છે, તેથી અમે વારસાગત રોગો માટે એન્ઝાઇમ ઉપચારના વધુ સફળ વિકાસની આશા રાખી શકીએ છીએ.

સર્જરી

વારસાગત રોગોની સર્જિકલ સારવાર દર્દીઓ માટે તબીબી સંભાળની સિસ્ટમમાં નોંધપાત્ર સ્થાન ધરાવે છે. આ એ હકીકતને કારણે છે કે, સૌ પ્રથમ, વંશપરંપરાગત પેથોલોજીના ઘણા સ્વરૂપો વિકાસલક્ષી ખામીઓ સહિત મોર્ફોજેનેટિક અસામાન્યતાઓ સાથે છે. બીજું, સર્જિકલ ટેક્નોલોજીના વિસ્તરણે ઘણા મુશ્કેલ ઓપરેશનને સુલભ બનાવ્યા છે. ત્રીજે સ્થાને, રિસુસિટેશન અને સઘન સંભાળ વારસાગત રોગોવાળા નવજાત શિશુના જીવનને બચાવે છે, અને આવા દર્દીઓને અનુગામી સર્જિકલ સંભાળની જરૂર હોય છે.

વારસાગત પેથોલોજી ધરાવતા દર્દીઓ માટે સર્જિકલ સંભાળમાં સામાન્ય રીતે દૂર કરવું, સુધારવું અને ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશનનો સમાવેશ થાય છે. શસ્ત્રક્રિયાઓ ઘણીવાર રોગના લક્ષણોને દૂર કરવાનો છે. જો કે, કેટલાક કિસ્સાઓમાં, શસ્ત્રક્રિયાની સંભાળ રોગવિષયક સારવારની અસર સુધી પહોંચતા, રોગનિવારક સારવારથી આગળ વધે છે. ઉદાહરણ તરીકે, સર્જિકલ બાયપાસ સર્જરીનો ઉપયોગ પેથોલોજીકલ પ્રતિક્રિયાઓના સબસ્ટ્રેટ્સના પેથોલોજીકલ ટ્રાન્સફોર્મેશનના માર્ગને બદલવા માટે થઈ શકે છે. ગ્લાયકોજેનોસિસ પ્રકાર I અને III માટે, પોર્ટલ અને ઉતરતી વેના કાવા વચ્ચે એનાસ્ટોમોસિસ બનાવવામાં આવે છે. આ આંતરડામાં શોષણ કર્યા પછી, કેટલાક ગ્લુકોઝને યકૃતને બાયપાસ કરવાની અને ગ્લાયકોજેનના સ્વરૂપમાં તેમાં જમા થવા દે છે. પારિવારિક હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમિયા (પ્રકાર IIa) - જેજુનમ અને ઇલિયમ વચ્ચેના એનાસ્ટોમોસિસ માટે સમાન ઉપાય સૂચવવામાં આવ્યો છે. આનાથી કોલેસ્ટ્રોલના શોષણમાં ઘટાડો થાય છે.

સામાન્ય સર્જિકલ સારવારના ઉદાહરણોમાં વારસાગત કોલોન પોલીપોસીસ (દૂર કરવું), હિમોગ્લોબીનોપેથી માટે સ્પ્લેનેક્ટોમી, આંખ દૂર કરવી વગેરેનો સમાવેશ થાય છે.

રેટિનોબ્લાસ્ટોમા, વિલ્મ્સ ટ્યુમર સાથેની કિડની, વગેરે. કેટલાક કિસ્સાઓમાં, સર્જિકલ સારવાર જટિલ ઉપચારનો ભાગ છે. ઉદાહરણ તરીકે, સિસ્ટિક ફાઇબ્રોસિસ સાથે, નવજાત શિશુમાં મેકોનિયમ ઇલિયસ શક્ય છે, અને રોગના વિકાસ દરમિયાન ન્યુમોથોરેક્સ થાય છે. બંનેને શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા દૂર કરી શકાય છે.

વારસાગત રોગોની સારવારમાં એક મહત્વપૂર્ણ સ્થાન દ્વારા કબજો લેવામાં આવે છે પુનર્નિર્માણ શસ્ત્રક્રિયા:ફાટેલા હોઠ માટે, જન્મજાત હૃદયની ખામીઓ, જઠરાંત્રિય માર્ગના એટ્રેસિયા, હાયપોસ્પેડિયા, મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ સિસ્ટમના સુધારણા માટે, વગેરે.

અંગ અને પેશી પ્રત્યારોપણવારસાગત રોગોની સારવારની પદ્ધતિ વધુને વધુ પ્રેક્ટિસમાં પ્રવેશી રહી છે. એલોટ્રાન્સપ્લાન્ટેશનને મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર ધરાવતા દર્દીને સામાન્ય આનુવંશિક માહિતીના ટ્રાન્સફર તરીકે ગણી શકાય. આ અભિગમમાં પ્રાપ્તકર્તામાં સક્રિય ઉત્સેચકો અથવા અન્ય જનીન ઉત્પાદનો ઉત્પન્ન કરવા માટે સામાન્ય ડીએનએ ધરાવતા કોષો, પેશીઓ અને અંગોનું પ્રત્યારોપણ સામેલ છે. તે ખાસ કરીને અસરકારક છે જ્યારે પેથોલોજીકલ પ્રક્રિયા એક અંગ અથવા પેશી સુધી મર્યાદિત હોય છે, જે ટ્રાન્સપ્લાન્ટ થાય છે.

વિવિધ વારસાગત રોગો માટે એલોટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન પહેલેથી જ કરવામાં આવે છે અને તે એન્ઝાઇમ, હોર્મોન, રોગપ્રતિકારક કાર્યોની ઉણપને સતત વળતર આપવા અથવા માળખાકીય જનીનના પરિવર્તનને કારણે કાર્યાત્મક વિકૃતિઓથી અંગને અસરકારક રીતે સુરક્ષિત કરવાની મંજૂરી આપે છે. કોષ્ટક 10.4 વારસાગત રોગોની યાદી આપે છે જેના માટે એલોટ્રાન્સપ્લાન્ટેશનનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે.

કોષ્ટક 10.4.વારસાગત રોગોની પેથોજેનેટિક સારવાર માટે એલોટ્રાન્સપ્લાન્ટેશનની અરજી

કોષ્ટકનો અંત 10.4

આધુનિક ટ્રાન્સપ્લાન્ટોલોજીમાં મોટી સંભાવનાઓ છે, અને તેની સફળતાનો ઉપયોગ વારસાગત રોગોની સારવારમાં થઈ શકે છે. કોષ્ટકમાં ઉલ્લેખિત સાથે સફળ અંગ પ્રત્યારોપણ (અસ્થિ મજ્જા, થાઇમસ, ગર્ભ યકૃત, દાતા યકૃત, સ્વાદુપિંડ, બરોળ અને ખાસ કરીને કિડની) ના અસંખ્ય અહેવાલો છે. 10.4 રાજ્યો. ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન વારસાગત વિકૃતિઓના પેથોલોજીકલ મિકેનિઝમ્સને સુધારે છે.

અંગ પ્રત્યારોપણ ઉપરાંત, કોષ પ્રત્યારોપણની પદ્ધતિઓ વિકસાવવામાં આવી રહી છે, જેનું કાર્ય વારસાગત મેટાબોલિક વિકૃતિઓના પેથોજેનેસિસમાં મુખ્ય સ્થાન ધરાવે છે. સ્ટેમ સેલ સારવારની નીચે ચર્ચા કરવામાં આવશે.

નિષ્કર્ષમાં, વારસાગત રોગોની સર્જિકલ સારવારની પ્રચંડ શક્યતાઓ પર ધ્યાન આપવું જોઈએ, જેનો હજુ સુધી સંપૂર્ણ ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો નથી. આ સંદર્ભે, માઇક્રોસર્જરી અને એન્ડોસ્કોપિક સર્જરી ખૂબ જ આશાસ્પદ છે.

ઇટીઓટ્રોપિક સારવાર: સેલ અને જીન થેરાપી

પરિચય

કોઈપણ રોગની ઇટીયોટ્રોપિક સારવાર શ્રેષ્ઠ છે, કારણ કે તે રોગના મૂળ કારણને દૂર કરે છે અને પરિણામે, તેનો સંપૂર્ણ ઉપચાર કરે છે. વારસાગત રોગોની લાક્ષાણિક અને પેથોજેનેટિક ઉપચારની સફળતાઓ હોવા છતાં, તેમની ઇટીઓટ્રોપિક સારવારનો પ્રશ્ન રહે છે. સૈદ્ધાંતિક ક્ષેત્રે જ્ઞાન જેટલું ઊંડું

જૈવિક જીવવિજ્ઞાન, વારસાગત રોગોની આમૂલ સારવારનો પ્રશ્ન વધુ વખત ઉઠાવવામાં આવશે.

જો કે, વારસાગત રોગના કારણને દૂર કરવાનો અર્થ એ છે કે મનુષ્યમાં આનુવંશિક માહિતી સાથે આવા ગંભીર મેનીપ્યુલેશન્સ, જેમ કે કોષમાં સામાન્ય જનીનનું વિતરણ, મ્યુટન્ટ જનીનને બંધ કરવું અથવા પેથોલોજીકલ એલીલનું વિપરીત પરિવર્તન. સરળ સજીવોમાં હસ્તક્ષેપ સાથે પણ આ કાર્યો તદ્દન મુશ્કેલ છે. વધુમાં, કોઈપણ વારસાગત રોગની ઇટીઓટ્રોપિક સારવાર હાથ ધરવા માટે, ડીએનએ માળખું બદલવું જરૂરી છે અને એક કોષમાં નહીં, પરંતુ ઘણા કાર્યકારી કોષોમાં (અને માત્ર કાર્યકારી કોષોમાં!). સૌ પ્રથમ, આ માટે તમારે જાણવાની જરૂર છે કે પરિવર્તનના પરિણામે જનીનમાં શું પરિવર્તન આવ્યું છે, એટલે કે. રાસાયણિક સૂત્રોમાં વારસાગત રોગનું વર્ણન કરવું આવશ્યક છે.

વંશપરંપરાગત રોગોની ઇટીઓટ્રોપિક સારવારની મુશ્કેલીઓ સ્પષ્ટ છે, પરંતુ માનવ જીનોમના સફળ ડીકોડિંગ અને પરમાણુ દવાઓની પ્રગતિ દ્વારા બનાવવામાં આવેલ તેમને દૂર કરવા માટે પહેલાથી જ અસંખ્ય તકો છે.

જિનેટિક્સ અને મોલેક્યુલર બાયોલોજીમાં કેટલીક મૂળભૂત શોધોએ વારસાગત રોગો (જીન અને સેલ થેરાપી) ની ઇટીઓટ્રોપિક સારવાર માટેની પદ્ધતિઓના વિકાસ અને ક્લિનિકલ પરીક્ષણ માટેની પૂર્વજરૂરીયાતો ઊભી કરી છે.

આરએનએ- અને ડીએનએ ધરાવતા ટ્યુમર વાયરસ (1970 ના દાયકાની શરૂઆતમાં) સાથેના પ્રયોગોમાં, રૂપાંતરિત કોષોમાં જનીનોને સ્થાનાંતરિત કરવાની વાયરસની ક્ષમતા જાહેર કરવામાં આવી હતી અને જનીન વાહક તરીકે વાયરસનો ઉપયોગ કરવાનો ખ્યાલ ઘડવામાં આવ્યો હતો, બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, સર્જનનો ખ્યાલ વેક્ટર સિસ્ટમ(રિકોમ્બિનન્ટ ડીએનએ). 1970 ના દાયકાના મધ્ય સુધીમાં રિકોમ્બિનન્ટ ડીએનએ સાથેના પ્રયોગોમાં પ્રાપ્ત થયેલી સફળતાએ યુકેરીયોટિક (માનવ સહિત) જનીનોને અલગ કરવા અને તેની હેરફેર માટે લગભગ અમર્યાદિત શક્યતાઓ પૂરી પાડી હતી. 80 ના દાયકાની શરૂઆતમાં, સસ્તન કોષોમાં વેક્ટર સિસ્ટમ્સ પર આધારિત જનીન ટ્રાન્સફરની ઉચ્ચ કાર્યક્ષમતા સાબિત થઈ હતી. ઇન વિટ્રોઅને vivo માં.

મનુષ્યોમાં જીન થેરાપીના મૂળભૂત મુદ્દાઓ ઉકેલાઈ ગયા છે. પ્રથમ, જનીનોને ઓછામાં ઓછા મહત્વપૂર્ણ નિયમનકારી અનુક્રમો ધરાવતા ફ્લેન્કિંગ (સરહદ) પ્રદેશો સાથે એકસાથે અલગ કરી શકાય છે. બીજું, અલગ જનીન સરળતાથી વિદેશી કોષોમાં દાખલ કરી શકાય છે. જનીન ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશનની "સર્જરી" વૈવિધ્યસભર છે.

જનીન ઉપચારનો વિકાસ આશ્ચર્યજનક રીતે ઝડપી રહ્યો છે. મનુષ્યોમાં જનીન ઉપચાર માટેનો પ્રથમ પ્રોટોકોલ 1987 માં તૈયાર કરવામાં આવ્યો હતો અને 1989 માં તેનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું, અને 1990 માં દર્દીઓની જનીન ઉપચાર શરૂ થયો હતો.

વારસાગત રોગોની ઇટીયોટ્રોપિક સારવાર કોષો અથવા જનીનોના સ્તરે કરી શકાય છે. દર્દીના શરીરને વધારાની આનુવંશિક માહિતી પ્રાપ્ત થવી જોઈએ જે વારસાગત ખામીને સુધારવા માટે સક્ષમ હોય, એલોજેનિક કોષના જીનોમ સાથે અથવા ખાસ બનાવેલ આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ રચનાના સ્વરૂપમાં.

શબ્દ હેઠળ "સેલ ઉપચાર"સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન દ્વારા સારવારની પદ્ધતિ સમજો. ટ્રાન્સપ્લાન્ટેડ કોષો દાતાના જીનોટાઇપને જાળવી રાખે છે, તેથી પ્રત્યારોપણને જનીન ઉપચારનું એક સ્વરૂપ ગણી શકાય, કારણ કે તે સોમેટિક જીનોમમાં ફેરફારો તરફ દોરી જાય છે. જનીન ઉપચાર- ડીએનએ અથવા આરએનએ સ્તરે (આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ રચનાઓ) અથવા જનીન અભિવ્યક્તિને બદલીને વ્યક્તિના કોષોમાં વધારાની આનુવંશિક માહિતી દાખલ કરીને સારવારની પદ્ધતિ.

સામાન્ય રીતે, આજની તારીખમાં, ઇટીઓટ્રોપિક સારવારની ચાર દિશાઓ ઓળખવામાં આવી છે:

એલોજેનિક સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન (સેલ ઉપચાર);

દર્દીની પેશીઓમાં આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ રચનાઓનો પરિચય (જીન ઉપચાર);

લક્ષિત આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ રચના (સંયોજન ઉપચાર) સાથે ટ્રાન્સજેનિક કોષોનું પ્રત્યારોપણ;

જનીન અભિવ્યક્તિ બદલવી (જીન ઉપચાર).

સેલ થેરાપી

સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન અથવા સેલ થેરાપી હાલમાં ઝડપથી વિકસતી રિજનરેટિવ દવાનો એક ભાગ છે. વારસાગત રોગોની સારવારના સંબંધમાં, અમે એલોજેનિક કોષોના પ્રત્યારોપણ વિશે વાત કરી રહ્યા છીએ, કારણ કે ઓટોલોગસ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન કોષોના મ્યુટન્ટ જીનોમમાં ફેરફાર કરતું નથી. સેલ થેરાપીના સૌથી અસરકારક પરિણામો ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન દ્વારા પ્રાપ્ત કરી શકાય છે સ્ટેમ સેલ.તેમની પાસે અભેદ સ્થિતિમાં ગુણાકાર કરવાની ક્ષમતા હોય છે, અને બીજો ભાગ પેથોલોજીકલ રીતે બદલાયેલ અંગના કોષોમાં અલગ પડે છે, તેના કાર્યમાં સુધારો કરે છે. સ્ટેમ સેલ શું છે, તેઓ ક્યાં સ્થિત છે, તેમના પ્રકારો અને કાર્યો શું છે, પુસ્તક "સ્ટેમ સેલ અને સેલ ટેક્નોલોજીનું બાયોલોજી 2 વોલ્યુમમાં" જુઓ. દ્વારા સંપાદિત M.A. પલત્સેવા.

સ્ટેમ સેલના સ્ત્રોતો કોષ્ટકમાં રજૂ કરવામાં આવ્યા છે. 10.5.

કોષ્ટક 10.5.વારસાગત રોગોની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતા સ્ટેમ સેલના પ્રકાર

કોષ પ્રત્યારોપણના ઉપયોગના સમય અને જથ્થાના સંદર્ભમાં સૌપ્રથમ છે અસ્થિ મજ્જા અને તેની ખેતીમાંથી મેળવેલા હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ, તેમજ મલ્ટિપોટન્ટ મેસેનચીમલ સ્ટ્રોમલ કોષો. છેલ્લી સદીના 60 ના દાયકાના અંતમાં, પ્રાથમિક રોગપ્રતિકારક શક્તિની સારવાર માટે પ્રથમ વખત અસ્થિ મજ્જા પ્રત્યારોપણનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. તાજેતરના વર્ષોમાં, નાળના રક્તનો ઉપયોગ હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ અને મેસેનચીમલ સ્ટ્રોમલ કોષોના સ્ત્રોત તરીકે પણ થાય છે.

ગર્ભ યકૃત યકૃત અને બિન-હિપેટિક (સંવર્ધન પછી) ભિન્નતા સ્ટેમ સેલનો સારો સ્ત્રોત છે. પ્રાપ્તકર્તાના શરીરમાં ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન પછી ગર્ભ યકૃતનો સેલ્યુલર અપૂર્ણાંક યકૃતના કાર્યો કરે છે, જે ખાસ કરીને યકૃતના નુકસાનના કટોકટીના કેસોમાં મહત્વપૂર્ણ છે.

સંસ્કૃતિમાં સ્ટ્રાઇટેડ સ્નાયુઓ માયોબ્લાસ્ટ્સ, માયોસાઇટ્સ, મેસાન્જીયોબ્લાસ્ટ્સ બનાવે છે, જે સ્વ-પ્રજનન અને સ્ટ્રાઇટેડ સ્નાયુ કોશિકાઓમાં વિરુદ્ધ દિશામાં તફાવત કરવાની ક્ષમતા ધરાવે છે.

હિમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશનનો ઉપયોગ વારસાગત મેટાબોલિક રોગો માટે અસરકારક ઉપચાર તરીકે થાય છે, મુખ્યત્વે લિસોસોમલ સ્ટોરેજ રોગોઅને પેરોક્સિસોમલકુલ મળીને, 20 થી વધુ રોગો માટે વિશ્વમાં લગભગ 1000 ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન કરવામાં આવ્યા છે. માટે હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન સાથે સારવાર

વારસાગત મેટાબોલિક રોગો દાતા કોષોના કાર્યને કારણે શરીરમાં ગુમ થયેલ ઉત્સેચકોના ઉત્પાદન પર આધારિત છે. 20 થી વધુ રોગો માટેના તમામ ક્લિનિકલ પરીક્ષણોમાંથી, ફક્ત ત્રણ સ્વરૂપોએ ખાતરીપૂર્વક પરિણામો આપ્યા છે જે સારવારની પદ્ધતિ તરીકે આવા કોષોના પ્રત્યારોપણની ભલામણ કરવાનું શક્ય બનાવે છે. આ હર્લર સિન્ડ્રોમ, એક્સ-લિંક્ડ એડ્રેનોલ્યુકોડિસ્ટ્રોફીઅને ક્રાબી રોગ(ગ્લોબોઇડ સેલ લ્યુકોડિસ્ટ્રોફી). આ સ્વરૂપો માટે, કન્ડીશનીંગ શરતો, પ્રી-ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન થેરાપી, કડક સંકેતો અને બાળકોની ઉંમર પર કામ કરવામાં આવ્યું છે.

કોષ ચિકિત્સાનો એક મોટો વિસ્તાર અસ્થિ મજ્જાના ઉત્પાદનોની અપૂર્ણતા સાથે સંકળાયેલ રક્ત અને હિમેટોપોએટીક અંગોના રોગો દ્વારા કબજો કરવામાં આવે છે. કલમ-વિરુદ્ધ-યજમાન રોગ ઘટાડવા માટે એચએલએ એન્ટિજેન્સ પર આધારિત દાતાઓની પસંદગી એ સૌથી મહત્વની સ્થિતિ છે. સેલ થેરાપીની તકનીકી બાજુ પર ધ્યાન આપ્યા વિના, અમે એવા રોગોની સૂચિ બનાવીશું કે જેની સારવાર પહેલાથી જ હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ સાથે કરવામાં આવી રહી છે. આ અન્ય પ્રકારની સારવારને બાકાત રાખતું નથી. હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશનનો ઉપયોગ નીચેના રોગોની સારવાર માટે થાય છે: ફેન્કોની એનિમિયા, પ્રાથમિક રોગપ્રતિકારક શક્તિ, હિમોગ્લોબિનોપેથી.હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ કોશિકાઓની તુલનામાં પરિપક્વ કોષોની વધુ એન્ટિજેનિસિટીને કારણે મોનોસાયટીક અસ્થિ મજ્જાના અપૂર્ણાંકનું સ્થાનાંતરણ ખરાબ પરિણામો આપે છે.

15 વર્ષ કરતાં વધુ પહેલાં, વારસાગત હાડકાના રોગોની સારવાર માટે સેલ થેરાપીનો ઉપયોગ થતો હતો - achondroplasia અને osteogenesis imperfecta.અસ્થિ મજ્જામાંથી મેળવેલા મેસેનચીમલ સ્ટ્રોમલ કોષોનું પ્રત્યારોપણ કરવામાં આવ્યું હતું. સારવારનો હેતુ હાડકાની વૃદ્ધિને વધારવાનો હતો. ખરેખર, મેસેનચીમલ સ્ટ્રોમલ કોશિકાઓના ઉપયોગથી એકોન્ડ્રોપ્લાસિયામાં વિક્ષેપ ઓસ્ટિઓજેનેસિસ દરમિયાન ઝડપી હાડકાના વિસ્તરણની અસર અને ઓસ્ટિઓજેનેસિસ અપૂર્ણતા ધરાવતા દર્દીઓમાં ઊંચાઈમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો.

ચેતાતંત્રના રોગોની કોષ ચિકિત્સા માટે, સ્ટેમ કોશિકાઓના ઘણા સ્ત્રોતો છે: ચેતાતંત્રમાંથી, એડિપોઝ પેશી, અસ્થિ મજ્જા, વગેરે. અસ્થિ મજ્જાના મેસેનચીમલ સ્ટ્રોમલ કોષો તટસ્થ સ્ટેમ કોશિકાઓમાં ભેદ કરી શકે છે. જોકે અસંખ્ય પ્રાયોગિક વિકાસ હાથ ધરવામાં આવી રહ્યો છે, નવા અભિગમોને સમર્થન આપવામાં આવી રહ્યું છે, પેથોજેનેસિસમાં જટિલ એવા રોગોના સ્ટેમ સેલ ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર માટે નવા ક્લિનિકલ પ્રોટોકોલનું પરીક્ષણ કરવામાં આવી રહ્યું છે, જેમ કે અલ્ઝાઈમર રોગ, હંટીંગ્ટન કોરિયા, પાર્કિન્સન રોગ, ડ્યુચેન માયોપથી. , અત્યાર સુધી એક

કોઈ નોંધપાત્ર સારવાર પરિણામો પ્રાપ્ત થયા નથી. તમામ નર્વસ સિસ્ટમ સેલ થેરાપી ક્લિનિકલ પ્રોટોકોલ પ્રાથમિક ઝેરી અને જૈવ સુરક્ષા પરીક્ષણને આધીન છે.

સ્ટેમ સેલ ટ્રીટમેન્ટની અસરકારકતા સામાન્ય રીતે ઓછી હોય છે, અને રોગનિવારક અસર માત્ર પ્રથમ 6 મહિના જ રહે છે, તેથી કોષ ઉપચારને સારવારની મુખ્ય પદ્ધતિને બદલે વધારાની ગણવી જોઈએ. વંશપરંપરાગત મેટાબોલિક રોગો માટે દવાઓ, ખાસ કરીને એન્ઝાઈમેટિક દવાઓ સાથે સેલ થેરાપીનું સંયોજન એ એક મહત્વપૂર્ણ સારવાર પદ્ધતિ છે. અસરકારક અને સુરક્ષિત સારવાર પદ્ધતિઓમાં પ્રથમ પરિણામો લાવવા માટે હજુ ઘણું કામ બાકી છે. સેલ થેરાપીના અસંખ્ય ક્લિનિકલ અભ્યાસો હોવા છતાં, ચોક્કસ નોસોલોજિકલ સ્વરૂપો (કોષનો પ્રકાર, સંખ્યા, કોષ વહીવટની પદ્ધતિ, પુનરાવર્તિત વહીવટનો સમય) માટે હજી પણ કોઈ માન્ય સારવાર પ્રોટોકોલ નથી.

જનીન ઉપચાર

દર્દીના કોષો અને પેશીઓમાં આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ રચનાઓ દાખલ કરીને જનીન ઉપચાર (ટ્રાન્સજેનોસિસ વિવો માં)પેશી વૃદ્ધિ, અંગ કાર્ય ઉત્તેજીત કરી શકે છે. આ પ્રકારની ઉપચારમાં, કાર્યાત્મક આનુવંશિક રચનાઓ (આનુવંશિક વેક્ટર) પ્રયોગશાળા સેટિંગમાં બનાવવામાં આવે છે. આ રચનાઓમાં લક્ષ્ય જનીન (અથવા તેનો મુખ્ય ભાગ), વેક્ટર, પ્રમોટરનો સમાવેશ થવો જોઈએ

(ફિગ. 10.6).

ચોખા. 10.6.એન્જીયોજેનિન જનીન સાથે આનુવંશિક રચના (પ્લાઝમિડ pAng1) નો નકશો. હોદ્દો: એંગ - એન્જીયોજેનિન જનીનનું સીડીએનએ; PrCMV - સાયટોમેગાલોવાયરસના તાત્કાલિક પ્રારંભિક પ્રમોટર/વધારક; PrSV40 - SV40 વાયરસના પ્રારંભિક પ્રમોટર/ઓરિજિન; BGH polyA - બોવાઇન ગ્રોથ હોર્મોન જનીન પોલિએડેનીલેશન સિગ્નલ; SV40 polyA - SV40 વાયરસના અંતમાં પોલિએડેનિલેશન સિગ્નલ; neo r - neomycin પ્રતિકાર જનીન; amp r - એમ્પીસિલિન પ્રતિકાર જનીન; ઓરી - પ્રતિકૃતિનું મૂળ (f1 - f1 ફેજ; ColE1 - ColE1 પ્લાઝમિડ્સ)

પ્રસ્તુત જીન થેરાપીનું પરીક્ષણ મુખ્યત્વે કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગોની સારવાર માટે કરવામાં આવ્યું છે: કોરોનરી હૃદય રોગ અને ક્રોનિક લોઅર લિમ્બ ઇસ્કેમિયા.

જોકે એન્જીયોજેનેસિસ જનીનોના સંપૂર્ણ જૂથ દ્વારા હાથ ધરવામાં આવે છે (લગભગ

12), જનીન ઉપચારની અસરકારકતા ચકાસવા માટે બે સૌથી જટિલ લક્ષ્ય જનીનો પસંદ કરવામાં આવ્યા હતા. કોરોનરી હૃદય રોગના કિસ્સામાં (તીવ્ર અને ક્રોનિક સ્થિતિમાં), જનીન પરિચયનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. VEGF(વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ વૃદ્ધિ પરિબળ).

જનીન ધરાવતી પ્લાઝમિડ રચના પર આધારિત જનીનની તૈયારી VEGF165માનવ, ઓપરેશનના અંતિમ તબક્કે (કોરોનરી ધમની બાયપાસ કલમ બનાવવી, ટ્રાન્સમ્યોકાર્ડિયલ લેસર રિવાસ્ક્યુલરાઇઝેશન, મિનિમલી આક્રમક મ્યોકાર્ડિયલ રિવાસ્ક્યુલરાઇઝેશન) નેઓએનજીયોજેનેસિસની જરૂર હોય તેવા વિસ્તારમાં દાખલ કરવામાં આવે છે. તમામ દર્દીઓમાં ક્લિનિકલ સુધારણા નોંધવામાં આવી હતી: કંઠમાળ પેક્ટોરિસના વધુ અનુકૂળ વર્ગમાં સંક્રમણ નોંધવામાં આવ્યું હતું, ઉપયોગમાં લેવાતી નાઇટ્રો દવાઓની માત્રા ઘટાડવામાં આવી હતી; શારીરિક પ્રવૃત્તિ સાથેના પરીક્ષણમાં સહનશીલતાના થ્રેશોલ્ડમાં વધારો થયો છે; બધા દર્દીઓએ જીવનની ગુણવત્તામાં સુધારો નોંધ્યો. સિંટીગ્રાફીએ પ્રીઓપરેટિવ ચિત્રની તુલનામાં કુલ વિસ્તારમાં ઘટાડો તેમજ રેડિયોફાર્માસ્યુટિકલ સંચય ખામીઓની ગંભીરતા જાહેર કરી.

વિવિધ તબક્કામાં કોરોનરી હૃદય રોગના હજારો દર્દીઓની સારવાર કરવામાં આવી છે. મ્યોકાર્ડિયમમાં આનુવંશિક રચનાઓ દાખલ કરવાની પ્રક્રિયા સલામત છે. જનીન ઉપચારની હકારાત્મક અસર મોટાભાગના ક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં નોંધવામાં આવે છે, પરંતુ તે નાની છે (8-10%).

નીચલા હાથપગના ગંભીર ઇસ્કેમિયાની સારવારમાં ઉપચારાત્મક એન્જીયોજેનેસિસ વિવિધ લેખકો દ્વારા VEGF પ્રોટીન, જનીનને એન્કોડ કરતા પગ અને જાંઘના મૂળ ડીએનએના સ્નાયુઓમાં દાખલ કરીને હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું. FGF(ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ વૃદ્ધિ પરિબળ), એન્જીયોજેનિન જનીન સાથેના વિવિધ એડેનોવાયરસ પર આધારિત પુનઃસંયોજક રચના - ANG.

અમારા અભ્યાસમાં, દર્દીઓને જનીન સાથે આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ રચનાઓ સાથે રજૂ કરવામાં આવ્યા હતા ANGઅસરગ્રસ્ત અંગના ટિબિયલ સ્નાયુ જૂથમાં સીધા ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર ઇન્જેક્શન દ્વારા 3 દિવસના અંતરાલ સાથે સમાન માત્રામાં (3x10 9 પ્લેક-રચના એકમો) ત્રણ વખત. દરેક પ્રક્રિયામાં 0.3-0.5 મિલી સોલ્યુશનના 4-5 સીધા ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર ઇન્જેક્શનનો સમાવેશ થાય છે, જે 15-20x5-6 સે.મી.ના વિસ્તારમાં સમાનરૂપે વિતરિત કરવામાં આવે છે. સારવારના પરિણામોનું મૂલ્યાંકન 6-24 મહિના પછી કરવામાં આવ્યું હતું.

ક્લિનિકલ અવલોકનોમાં, તમામ કેસોમાં સકારાત્મક અસર નોંધવામાં આવી હતી: પીડા-મુક્ત ચાલવાનો સમય (અંતર) વધ્યો, બ્રેકિયલ-એન્કલ ઇન્ડેક્સ વધ્યો, ટ્રોફિક અલ્સર ઘટ્યા અથવા તો સાજા થયા, અને નીચલા હાથપગના સ્નાયુઓના પરફ્યુઝનમાં વધારો થયો. .

સાહિત્યના ડેટા અને અમારા અવલોકનો સૂચવે છે કે હકારાત્મક અસર 6-18 મહિના સુધી ચાલુ રહે છે, ત્યારબાદ દવાના વારંવાર ઇન્જેક્શનની જરૂર પડે છે. આમ, આનુવંશિક રીતે જનીન ધરાવતી રચનાઓ ANGઅને VEGFનિયોએન્જીયોજેનેસિસ પરિબળોના ઉત્પાદનને પ્રોત્સાહન આપે છે અને ઇસ્કેમિક પેશીઓમાં રક્ત વાહિનીઓના વિકાસને ઉત્તેજીત કરે છે. જનીન ઉપચારની સ્થિતિ, સમસ્યાઓ અને સંભાવનાઓ વિશેની માહિતી માટે, એ.વી. દ્વારા સમાન નામનો લેખ જુઓ. કિસેલેવા ​​એટ અલ. સીડી પર.

ટ્રાન્સજેનિક કોષો સાથે સારવાર

લક્ષિત આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ રચના સાથે ટ્રાન્સજેનિક કોષો સાથેની સારવારને સંયોજન ઉપચાર કહી શકાય. આ પ્રકારની સેલ-જીન થેરાપીનો અમલ કરવા માટે, કોષમાં લક્ષ્ય જનીન દાખલ કરવું જરૂરી છે. આ સંયોજન સેલ વેક્ટરના ગુણધર્મો, જનીન કાર્ય અને સેલ ઉપચારની અસરને જોડે છે.

ટ્રાન્સજેનોસિસ(આનુવંશિક સામગ્રીનું સ્થાનાંતરણ) ઇન વિટ્રોઅગાઉ શરીરમાંથી અલગ કરાયેલા સોમેટિક લક્ષ્ય કોષોને ધ્યાનમાં રાખીને કરવામાં આવે છે (ઉદાહરણ તરીકે, રિસેક્ટેડ લીવર, લિમ્ફોસાઇટ કલ્ચર, બોન મેરો, ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ કલ્ચર, ટ્યુમર કોષો). સસ્તન પ્રાણીઓના કોશિકાઓમાં ડીએનએ દાખલ કરવા માટે ઘણા અભિગમો પહેલાથી જ પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યા છે: રાસાયણિક (કેલ્શિયમ ફોસ્ફેટ માઇક્રોપ્રિસિપેટ્સ, ડીઇએઇ-ડેક્સ્ટ્રાન, ડાયમિથાઇલ સલ્ફોક્સાઇડ); કોષોનું ફ્યુઝન (માઈક્રોસેલ્સ, પ્રોટોપ્લાસ્ટ્સ); ભૌતિક (માઇક્રોઇંજેક્શન, ઇલેક્ટ્રોપોરેશન, લેસર માઇક્રોઇન્જેક્શન); વાયરલ (રેટ્રોવાયરસ, એડેનોવાયરસ, એડેનો-સંબંધિત વાયરસ). ઘણી બિન-વાયરલ પદ્ધતિઓ બિનઅસરકારક છે (ઇલેક્ટ્રોપોરેશન અને લેસર માઇક્રોઇંજેક્શનના અપવાદ સિવાય). કોષોમાં ડીએનએના સૌથી અસરકારક વાહક "કુદરતી સિરીંજ" છે - વાયરસ.

સેલ ટ્રાન્સજેનોસિસની પ્રક્રિયા તેની સફળતાની ચકાસણી સાથે સમાપ્ત થવી જોઈએ. ટ્રાંજેનોસિસ સફળ ગણી શકાય જો સારવાર કરાયેલા તમામ કોષોમાંથી ઓછામાં ઓછા 5%માં પરિચયિત આનુવંશિક સામગ્રી હોય.

સોમેટિક સેલ ટ્રાન્સજેનોસિસ દ્વારા અંતિમ જનીન ઉપચાર પ્રક્રિયા ઇન વિટ્રો- આ ફરીથી પ્રત્યારોપણટ્રાન્સજેનિક લક્ષ્ય કોષો. તે ઓર્ગેનોટ્રોપિક (યકૃતના કોષોને પોર્ટલ નસ દ્વારા ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવે છે) અથવા એક્ટોપિક (અસ્થિ મજ્જાના કોષોને પેરિફેરલ નસ દ્વારા ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવે છે) હોઈ શકે છે.

કોષ-આધારિત જનીન ઉપચારને ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં અપેક્ષિત કરતાં વધુ ઝડપથી અપનાવવામાં આવી છે. તેની એપ્લિકેશનના પ્રકારો ત્રણ રોગોના ઉદાહરણ દ્વારા સમજાવી શકાય છે.

ADA ની ઉણપ. એક 4 વર્ષની છોકરી (યુએસએ) એક દુર્લભ વારસાગત રોગથી પીડિત હતી - પ્રાથમિક ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી (ગંભીર સંયુક્ત સ્વરૂપ), જે જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે થાય છે એડીએ.બધા 4 વર્ષ સુધી છોકરી જંતુરહિત બૉક્સમાં રહેતી હતી. (આ રોગના દર્દીઓ રોગપ્રતિકારક શક્તિના સંપૂર્ણ અભાવને કારણે કોઈપણ ચેપના સંપર્કને સહન કરી શકતા નથી.)

દર્દીના લિમ્ફોસાઇટ્સને અગાઉ લોહીના બાકીના તત્વોથી અલગ કરવામાં આવ્યા હતા અને ટી-લિમ્ફોસાઇટ્સને વધવા માટે ઉત્તેજિત કરવામાં આવ્યા હતા. પછી ઇન વિટ્રોતેમનામાં એક જનીન દાખલ કરવામાં આવ્યું હતું એડીએરેટ્રોવાયરલ વેક્ટરનો ઉપયોગ કરીને. આ રીતે તૈયાર કરાયેલા "આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ" લિમ્ફોસાઇટ્સ લોહીના પ્રવાહમાં પાછા ફર્યા હતા.

આ ઘટના સપ્ટેમ્બર 14, 1990 ના રોજ બની હતી અને આ તારીખ વાસ્તવિક જનીન ઉપચારનો જન્મદિવસ માનવામાં આવે છે. આ વર્ષથી, જર્નલ "જીન થેરાપી" પ્રકાશિત થવાનું શરૂ થયું.

ક્લિનિકલ ટ્રાયલ પ્રોટોકોલથી, તે સ્પષ્ટ થઈ ગયું કે, પ્રથમ, ગંભીર રોગપ્રતિકારક શક્તિવાળા દર્દીઓના લિમ્ફોસાઇટ્સને અલગ કરી શકાય છે, પ્રયોગશાળામાં ઉગાડવામાં આવે છે, જનીન તેમનામાં દાખલ કરી શકાય છે, અને પછી લોહીના પ્રવાહમાં પાછા આવી શકે છે.

દર્દીની વર્તમાન. બીજું, દર્દીની સારવાર અસરકારક હતી. કુલ લિમ્ફોસાઇટ્સની સંખ્યા સામાન્ય સ્તરે વધી છે, અને ટી કોશિકાઓમાં ADA પ્રોટીનનું પ્રમાણ સામાન્ય કરતાં વધીને 25% થયું છે. ત્રીજે સ્થાને, સારવારના આગલા કોર્સના 6 મહિના પહેલા, કોષોમાં "આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ" લિમ્ફોસાઇટ્સ અને ADA એન્ઝાઇમની સંખ્યા સ્થિર રહી. છોકરીને જંતુરહિત બોક્સમાંથી ઘરે લઈ જવામાં આવી હતી (ફિગ. 10.7).

ચોખા. 10.7.સારવાર શરૂ કર્યાના આશરે 2.5 વર્ષ પછી એડેનોસિન ડીમિનેઝ (એડીએ) ની ઉણપને કારણે ગંભીર સંયુક્ત પ્રાથમિક રોગપ્રતિકારક શક્તિ માટે જીન થેરાપીથી સારવાર કરાયેલ પ્રથમ બે છોકરીઓ

જનીન ઉપચારનો ઉપયોગ શરૂ કરવા માટે રોગની પસંદગી સારી રીતે વિચારવામાં આવી હતી. જીન એડીએઆ સમય સુધીમાં તે ક્લોન થઈ ગયું હતું, તે મધ્યમ કદનું હતું અને રેટ્રોવાયરલ વેક્ટર્સમાં સારી રીતે સંકલિત હતું. અગાઉ, સાથે બોન મેરો ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન દરમિયાન

ADA ની ઉણપમાં, T લિમ્ફોસાઇટ્સ રોગમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે તે દર્શાવવામાં આવ્યું છે. તેથી, જનીન ઉપચાર આ લક્ષ્ય કોષો પર નિર્દેશિત થવો જોઈએ. એક મહત્વનો મુદ્દો એ હતો કે રોગપ્રતિકારક તંત્રનું કાર્ય નિયંત્રણ સ્તરના 5-10% ADA પ્રોટીનના સ્તરે શક્ય છે. છેવટે, એડીએ- "આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ" ટી-લિમ્ફોસાઇટ્સને મૂળ ખામીયુક્ત કોષો પર પસંદગીયુક્ત ફાયદો હતો.

કૌટુંબિક હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમિયા.એલડીએલ રીસેપ્ટર્સ, જે કોલેસ્ટ્રોલ ચયાપચયમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે, તે યકૃતના કોષોમાં સંશ્લેષણ થાય છે. તદનુસાર, જનીન ઉપચાર હિપેટોસાયટ્સ (લક્ષ્ય કોષો) પર નિર્દેશિત થવો જોઈએ. કોરોનરી ધમનીઓના ગંભીર એથરોસ્ક્લેરોસિસ ધરાવતી 29 વર્ષીય મહિલામાં યુએસએમાં આવી સારવારનો એક પ્રયાસ કરવામાં આવ્યો હતો. અગાઉના સર્જિકલ બાયપાસની અસર પહેલાથી જ ખતમ થઈ ગઈ છે. દર્દીનો ભાઈ 30 વર્ષનો થયો તે પહેલાં આ જ રોગથી મૃત્યુ પામ્યો. દર્દી માટે જીન થેરાપી ઘણા તબક્કામાં હાથ ધરવામાં આવી હતી.

દર્દીએ આંશિક (લગભગ 15%) હેપેટેકટોમી કરાવી હતી. હિપેટોસાઇટ્સને અલગ કરવા માટે દૂર કરાયેલ લીવર લોબને કોલેજનેઝ સોલ્યુશનથી ધોવાઇ હતી. અમે લગભગ 6 મિલિયન હેપેટોસાઇટ્સ મેળવ્યા. આ કોષો પછી પોષક માધ્યમમાં 800 સંસ્કૃતિ વાનગીઓમાં ઉગાડવામાં આવ્યા હતા. સંસ્કૃતિમાં વૃદ્ધિ દરમિયાન, સામાન્ય LDL જનીનને સમાવિષ્ટ કરવા માટે રેટ્રોવાયરલ વેક્ટરનો ટ્રાન્સફર એજન્ટ તરીકે ઉપયોગ થતો હતો. ટ્રાન્સજેનિક હેપેટોસાઇટ્સ એકત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા અને પોર્ટલ નસમાં કેથેટર દ્વારા દર્દીમાં ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવ્યા હતા (જેથી કોષો યકૃત સુધી પહોંચે છે). થોડા મહિનાઓ પછી, લિવર બાયોપ્સીથી જાણવા મળ્યું કે કેટલાક કોષોમાં એક નવું જનીન કાર્ય કરી રહ્યું છે. લોહીમાં એલડીએલનું સ્તર 15-30% ઘટ્યું. દર્દીની સ્થિતિમાં સુધારો થવાથી તેણીને માત્ર કોલેસ્ટ્રોલનું સ્તર ઘટાડતી દવાઓથી જ સારવાર કરવાની મંજૂરી મળી.

કેન્સર.માનવ જિનોમ અને આનુવંશિક ઇજનેરી પદ્ધતિઓના અભ્યાસમાં અસાધારણ રીતે ઝડપી પ્રગતિ માત્ર એક જ વારસાગત રોગો માટે જ નહીં, પણ કેન્સર જેવા મલ્ટિફેક્ટોરિયલ રોગો માટે પણ જનીન ઉપચાર વિકસાવવાનું શક્ય બનાવે છે. જીવલેણ નિયોપ્લાઝમ માટે જીન થેરાપી પહેલેથી જ શરૂ થઈ ગઈ છે, જો કે જનીન ટ્રાન્સફરની પસંદગી, વિશિષ્ટતા, સંવેદનશીલતા અને સલામતીની ખાતરી કરવાની જરૂરિયાતને કારણે માર્ગમાં ઘણી મુશ્કેલીઓ છે. હાલમાં, નીચેની કેન્સર જનીન ઉપચાર વ્યૂહરચનાનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે: સાયટોકિન જનીનો દાખલ કરીને ગાંઠની રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં વધારો, મુખ્ય હિસ્ટોકોમ્પેટિબિલિટી કોમ્પ્લેક્સને એન્કોડ કરતા જનીનો અને લિમ્ફોસાઇટ લિગાન્ડ્સ; કોષોમાં ટ્યુમર સાયટોકાઈન્સની લક્ષિત ડિલિવરી (વેક્ટરિંગ).

ગાંઠની અંદર, ઝેરી અસરો સ્થાનિક રીતે અનુભવી શકાય છે (ઉદાહરણ તરીકે, ગાંઠમાં ઘૂસણખોરી કરતા લિમ્ફોસાઇટ્સમાં); ગાંઠ-વિશિષ્ટ પ્રોડ્રગ એક્ટિવેટર્સનો ઉપયોગ, એટલે કે. પ્રમોટર પ્રણાલીઓ સાથે જોડાયેલા એન્ઝાઈમેટિકલી પ્રોડ્રગ-એક્ટિવેટીંગ જનીનોનું નિવેશ, જે વિભિન્ન રીતે નિયંત્રિત (આદર્શ રીતે ગાંઠ-વિશિષ્ટ) ટ્રાન્સક્રિપ્શન દ્વારા અનુભવાય છે; માર્કર જનીનોનો પરિચય જે સર્જરી અથવા વધતી ગાંઠો પછી ન્યૂનતમ ડાબી બાજુની ઓળખ આપી શકે છે; જનીન દાખલ કરીને જનીન કાર્યોનું કૃત્રિમ દમન.

જીવલેણ ગાંઠો માટે જીન થેરાપીના થોડા પ્રયત્નોમાં IL-2 અથવા TNF જનીનોને રિસેક્ટેડ ગાંઠના કોષોમાં દાખલ કરવામાં આવે છે. આ કોષો પછી જાંઘના વિસ્તારમાં સબક્યુટેનીયસ ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવે છે. 3 અઠવાડિયા પછી, પ્રાદેશિક લસિકા ગાંઠ દૂર કરવામાં આવે છે (ટ્રાન્સજેનિક ટ્યુમર કોશિકાઓના મિશ્રણના ઇન્જેક્શન સાઇટ માટે). આ નોડમાંથી અલગ ટી-લિમ્ફોસાઇટ્સ સંવર્ધિત છે. વધુમાં, ગાંઠમાંથી લિમ્ફોસાઇટ્સ ગુણાકાર કરે છે (ગાંઠમાં ઘૂસણખોરી કરે છે). દર્દીને લિમ્ફોસાઇટ્સના કુલ સમૂહ સાથે ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવે છે, જે ગાંઠના કોષોને રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ પ્રદાન કરે છે. આ રીતે જીવલેણ મેલાનોમા, કિડની કેન્સર અને વિવિધ અવયવોના અદ્યતન કેન્સરવાળા દર્દીઓની સારવાર કરવામાં આવી હતી.

સારવાર પદ્ધતિ તરીકે જનીન અભિવ્યક્તિ બદલવી

માનવ જીનોમના ભાગ રૂપે કાર્યાત્મક જીનોમિક્સની પ્રગતિને કારણે જનીન ઉપચારનો આ ક્ષેત્ર વૈજ્ઞાનિક વિકાસ માટે ખુલ્યો છે, બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, સામાન્ય અને રોગવિજ્ઞાનવિષયક જનીન અભિવ્યક્તિના આધાર વિશે વધતા જ્ઞાન સાથે. જનીન અભિવ્યક્તિમાં ફેરફાર ફાર્માકોલોજિકલ મોડ્યુલેશન અથવા આરએનએ હસ્તક્ષેપ દ્વારા પ્રાપ્ત કરી શકાય છે. આજે આપણે જનીન અભિવ્યક્તિને બદલીને વારસાગત રોગોની સારવાર માટેની પદ્ધતિઓના વિકાસમાં ત્રણ દિશાઓ વિશે વાત કરી શકીએ છીએ: જનીનમાં અભિવ્યક્તિમાં વધારો જે રોગ નક્કી કરે છે; રોગ સાથે સંબંધિત ન હોય તેવા જનીનમાં અભિવ્યક્તિમાં વધારો; અસામાન્ય પ્રભાવશાળી જનીનના ઉત્પાદનની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો. - વારસાગત એન્જીયોએડીમા (ઓટોસોમલ પ્રબળ રોગ) સાથે, દર્દીઓ અણધારી રીતે સબમ્યુકોસલ અને સબક્યુટેનીયસ ન્યુરોટિક એડીમા વિકસાવે છે. આ પૂરક ઘટક C1 ના એસ્ટેરેઝ અવરોધકના અપૂરતા ઉત્પાદનને કારણે છે. એડીમાના હુમલાની ઝડપી પ્રકૃતિને લીધે, સિન્થેટીક એન્ડ્રોજેન્સ (ડેનાઝોલ) સાથેની સારવાર પ્રોફીલેક્ટીક રીતે સૂચવવામાં આવે છે. એન્ડ્રોજનની માત્રામાં નોંધપાત્ર વધારો થાય છે

C1 અવરોધક mRNA (કદાચ સામાન્ય અને મ્યુટન્ટ લોકીમાં). દર્દીઓમાં ગંભીર હુમલાની આવર્તન તીવ્ર ઘટાડો થાય છે.

જનીન અભિવ્યક્તિના ફાર્માકોલોજિકલ મોડ્યુલેશન દ્વારા થેરપીનો હેતુ અન્ય જનીનમાં પરિવર્તનની અસરને વળતર આપવા માટે સામાન્ય જનીનની અભિવ્યક્તિને વધારવાનો હોઈ શકે છે. ડીએનએ હાઇપોમેથિલેશન પુખ્ત વયના લોકોમાં ગર્ભ હિમોગ્લોબિનનું પ્રમાણ વધારે છે. સિકલ સેલ એનિમિયા ધરાવતા દર્દી માટે ગર્ભ હિમોગ્લોબિન (α2γ2) ના સ્તરમાં વધારો તદ્દન પર્યાપ્ત છે, કારણ કે હિમોગ્લોબિન F (ગર્ભ) સામાન્ય ઓક્સિજન વાહક છે અને હિમોગ્લોબિન S ના પોલિમરાઇઝેશનને અટકાવે છે. મોડ્યુલેશનનો સાર નીચે મુજબ છે - cytidine એનાલોગ decitabine (5-aza-2 " -deoxycytidine) લેવાથી પ્રમોટર મેથિલેશનને અટકાવવામાં આવે છે, જે cytidine ને બદલે સ્વિચ કરવામાં આવે છે. મેથિલેશનની નાકાબંધી γ-globin જનીનની અભિવ્યક્તિ અને હિમોગ્લોબિનનું પ્રમાણ વધે છે. લોહીમાં F. આ મિશ્રણ દેખીતી રીતે β-થેલેસેમિયાની સારવાર માટે ઉપયોગી થશે.

પ્રભાવશાળી જનીનની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો આરએનએ હસ્તક્ષેપ દ્વારા પ્રાપ્ત કરી શકાય છે (નાના દખલકારી આરએનએ વિશેની માહિતી માટે, પ્રકરણ 1 જુઓ). ઘણા વારસાગત રોગોમાં, રોગવિજ્ઞાનવિષયક ફેરફારો ઝેરી ઉત્પાદનો (અસ્થિર પુનરાવર્તિત વિસ્તરણ રોગોમાં પ્રોટીન) અથવા સામાન્ય પ્રોટીનના યોગદાનમાં ઘટાડો (ઓસ્ટિઓજેનેસિસ અપૂર્ણતામાં અસામાન્ય કોલેજન) દ્વારા થાય છે. પેથોજેનેટિકલી, તે સ્પષ્ટ છે કે સામાન્ય એલીલમાંથી પ્રોટીન સંશ્લેષણને વિક્ષેપિત કર્યા વિના મ્યુટન્ટ પ્રોટીનના સંશ્લેષણની માત્રામાં ઘટાડો કરવો જરૂરી છે. આ ધ્યેય આરએનએ હસ્તક્ષેપ દ્વારા પ્રાપ્ત કરી શકાય છે. ટૂંકા આરએનએ સેર લક્ષ્ય આરએનએ સાથે જોડાય છે અને તેના સડોનું કારણ બને છે. નાના આરએનએ (નાના દખલ કરનારા આરએનએ) ના અભ્યાસમાં ઝડપી પ્રગતિના આધારે, અમે વારસાગત રોગોની સારવાર માટે આ તકનીકની મોટી સંભાવનાની આશા રાખી શકીએ છીએ, જો કે આરએનએઆઈ ઉપચાર હજી વિકાસના પ્રારંભિક તબક્કામાં છે.

સેલ અને જીન થેરાપીના જોખમો

ઉપરોક્ત ઉદાહરણો પરથી જોઈ શકાય છે કે માનવ જનીન ઉપચારનો યુગ શરૂ થઈ ચૂક્યો છે. જીન થેરાપીના સિદ્ધાંતો અને પદ્ધતિસરના અભિગમો નક્કી કરવામાં આવ્યા છે, સંભવિત રૂપે આને આધિન રોગો પસંદ કરવામાં આવ્યા છે.

સારવાર વિવિધ દેશોમાં અને જુદી જુદી દિશામાં કામ એક સાથે ચાલુ રહે છે. તે પહેલેથી જ સ્પષ્ટ છે કે જીન થેરાપીનો ઉપયોગ માત્ર વારસાગત અને રક્તવાહિની રોગોની સારવાર માટે જ નહીં, પણ જીવલેણ ગાંઠો અને ક્રોનિક વાયરલ ચેપની પણ સારવાર માટે કરવામાં આવશે.

તે જ સમયે, એ નોંધવું જોઈએ કે આ પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ અત્યંત સાવધાનીપૂર્વક થવો જોઈએ (આ ખાસ કરીને એપ્લિકેશનને લાગુ પડે છે, અને વિકાસ માટે નહીં!). આ ખાસ કરીને વારસાગત રોગો (ખાસ કરીને અદ્યતન રોગો) ની સારવારમાં મહત્વપૂર્ણ છે, ભલે લક્ષ્ય કોષોને જનીનો પહોંચાડવામાં આવે તે રીતે વધુ નિર્ણાયક સફળતાઓ હોય. વ્યક્તિગત સારવારના પરિણામોનું કાળજીપૂર્વક નિરીક્ષણ કરવું જોઈએ અને નૈતિક અને ડિઓન્ટોલોજીકલ સિદ્ધાંતોનું સખતપણે પાલન કરવું જોઈએ.

સેલ અને જીન થેરાપીના ત્રણ પ્રકારના જોખમો પહેલાથી જ ઓળખવામાં આવ્યા છે.

વેક્ટર અથવા વેક્ટર/રોગ સંયોજન માટે પ્રતિકૂળ પ્રતિભાવ. એડેનોવાયરલ-વેક્ટર જીન ઇન્જેક્શન માટે અસામાન્ય રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને કારણે ઓછામાં ઓછા એક દર્દીનું મૃત્યુ થયું હતું. આ કેસમાંથી નિષ્કર્ષ પહેલેથી જ બનાવવામાં આવ્યો છે - વેક્ટર પસંદ કરતી વખતે, વારસાગત રોગની પેથોફિઝીયોલોજીકલ લાક્ષણિકતાઓ ધ્યાનમાં લેવી જરૂરી છે.

ઇન્સર્શનલ મ્યુટાજેનેસિસ જીવલેણ નિયોપ્લાઝમ તરફ દોરી જાય છે. એવી સંભાવના છે કે સ્થાનાંતરિત કોષ અથવા જનીન (શુદ્ધ સ્વરૂપમાં હોય કે ટ્રાન્સજેનિક કોષ સાથે) પ્રોટો-ઓન્કોજીન્સને સક્રિય કરી શકે છે અથવા ગાંઠના વિકાસને દબાવનારાઓને વિક્ષેપિત કરી શકે છે. એક્સ-લિંક્ડ સંયુક્ત ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી માટે જનીન ઉપચાર પછી કેટલાક દર્દીઓમાં ઓન્કોજેનેસિસની અગાઉ અણધારી પદ્ધતિ મળી આવી છે. આ દર્દીઓમાં જીન ટ્રાન્સફર લિમ્ફોપ્રોલિફેરેટિવ રોગના વિકાસમાં ફાળો આપે છે.

કોષ પ્રત્યારોપણની આનુવંશિક અસ્થિરતાને કારણે કોષ ઉપચાર દરમિયાન ઓન્કોલોજિકલ જોખમ, જે સંસ્કૃતિમાં અસામાન્ય રંગસૂત્ર ક્લોન્સ વારંવાર ઉદ્ભવે છે.

સલામતી માટે યોગ્ય રીતે પરીક્ષણ પદ્ધતિઓ દ્વારા તમામ પ્રકારના જોખમો ઘટાડી શકાય છે.

નિષ્કર્ષ

તેથી, વારસાગત રોગોની સારવાર એ અસામાન્ય રીતે મુશ્કેલ કાર્ય છે જે હંમેશા અસરકારક રીતે હલ થતું નથી. આ હોવા છતાં, તે સતત અને સતત હોવું જોઈએ. અસ્થિરતા, અને ઘણીવાર નીચે-

ઉપચારની અસરોની પર્યાપ્ત તીવ્રતાનો અર્થ એ નથી કે માત્ર ક્લિનિકલ દૃષ્ટિકોણથી જ નહીં, પણ ડિઓન્ટોલોજિકલ કારણોસર પણ તેને સતત હાથ ધરવાનો ઇનકાર કરવો. આ કિસ્સામાં, વારસાગત રોગોની સારવારની બે સુવિધાઓ ધ્યાનમાં લેવી જોઈએ:

લાંબા ગાળાની સારવારની દેખરેખની જરૂરિયાત;

વારસાગત રોગોની આનુવંશિક વિજાતીયતાને કારણે સારવારના પ્રિસ્ક્રિપ્શન પહેલાં પ્રારંભિક નિદાનની ચોકસાઈ.

મુખ્ય શબ્દો અને ખ્યાલો

લાક્ષાણિક સારવારના પ્રકાર જનીન ઉપચાર (સામાન્ય યોજના)

જીવલેણ નિયોપ્લાઝમની જનીન ઉપચાર મોનોજેનિક રોગોની જનીન ઉપચાર (ઉદાહરણો) યુફેનિક્સ

અધોગતિ પામેલા પરિવારોનો ખ્યાલ ઉત્પાદન સ્તરે ચયાપચયની સુધારણા સબસ્ટ્રેટ સ્તરે ચયાપચયની સુધારણા કોષ ઉપચાર સ્ટેમ કોષો નકારાત્મક યુજેનિક્સ

ડ્રગના લક્ષણોની સારવારના ઉદાહરણો

પેથોજેનેટિક સારવારના સિદ્ધાંતો

ટ્રાન્સજેનોસિસ

વારસાગત રોગોની એન્ઝાઇમ ઉપચાર સારવારની સર્જિકલ પદ્ધતિઓ

સ્ટેમ સેલ અને સેલ ટેક્નોલોજીઓનું બાયોલોજી: 2 વોલ્યુમમાં / એડ. M.A. પલત્સેવા. - એમ.: મેડિસિન, 2009. - 728 પૃ.

ડોલગીખ એમ.એસ.જનીન ઉપચારની શક્યતાઓ, તેની પદ્ધતિઓ, વસ્તુઓ અને સંભાવનાઓ // આધુનિક જીવવિજ્ઞાનમાં પ્રગતિ. - ટી. 124. - નંબર 2. -

પૃષ્ઠ 123-143.

Marakhonov A.V., Baranova A.V., Skoblov M.Yu.આરએનએ હસ્તક્ષેપ: મૂળભૂત અને લાગુ પાસાઓ // તબીબી જિનેટિક્સ. - 2008. - નંબર 10. - પૃષ્ઠ 44-55.

વંશપરંપરાગત રોગો માનવ સૂક્ષ્મજીવ કોષો દ્વારા આનુવંશિક માહિતીના પ્રસારણની પ્રક્રિયાઓમાં સતત ફેરફારોની ઘટના દ્વારા પ્રગટ થતા રોગોની શ્રેણી સાથે સંબંધિત છે.

વારસાગત રોગો વિશે સામાન્ય ખ્યાલો

આ પેથોલોજીનું મુખ્ય કારણ જનીન પરિવર્તન છે. એ હકીકત હોવા છતાં કે રંગસૂત્ર ઉપકરણમાં નાના વિચલનો ઘણી વાર થાય છે, તે તરત જ દૂર થઈ જાય છે અથવા લોકોની અનુગામી પેઢીઓ માટે શરીરની ચોક્કસ લાક્ષણિકતાઓમાં સુધારણા તરફ દોરી જાય છે. પરંતુ, કમનસીબે, કેટલાક ફેરફારો તદ્દન નોંધપાત્ર છે, ઉદાહરણ તરીકે, કોષોમાં રંગસૂત્રોની સંખ્યામાં ઘટાડો અથવા વધારો, પરિણામે ગંભીર વિસંગતતાઓ થાય છે.

મોટાભાગના પરિવર્તનો નકારાત્મક પર્યાવરણીય પરિબળોના પ્રભાવ હેઠળ થાય છે, જેમ કે આયનાઇઝિંગ રેડિયેશન, ઝેરી પદાર્થો અને કેટલીક દવાઓ. જો કે, કેટલાક કિસ્સાઓમાં, જે ફેરફારો થયા છે તેનું કારણ સ્થાપિત કરવું શક્ય નથી, તેથી એવું માનવામાં આવે છે કે તે અવ્યવસ્થિત રીતે દેખાય છે, ઉદાહરણ તરીકે, ઇંડાના ગર્ભાધાનની પ્રક્રિયા દરમિયાન અથવા સૂક્ષ્મજીવ કોષોના પ્રારંભિક વિભાજન દરમિયાન.

વારસાગત રોગોની સારવારની પદ્ધતિઓ

આધુનિક દવાઓની તમામ સિદ્ધિઓ હોવા છતાં, વારસાગત રોગોની સારવારમાં મુખ્યત્વે લક્ષણયુક્ત ઉપચારનો ઉપયોગ શામેલ છે અને દર્દીની સંપૂર્ણ પુનઃપ્રાપ્તિ તરફ દોરી જતું નથી, પરંતુ તેનો હેતુ માત્ર લક્ષણોની તીવ્રતા ઘટાડવાનો છે.

સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતી પદ્ધતિઓ છે:

• સંખ્યાબંધ રોગોના નકારાત્મક પરિણામોથી છુટકારો મેળવવાની પ્રક્રિયામાં આહાર ઉપચાર એ એક મહત્વપૂર્ણ તબક્કો છે. ઉદાહરણ તરીકે, ફિનાઇલકેટોન્યુરિયા સાથે, દૂધ, માછલી અને માંસ સહિત ફેનીલલેનાઇન ધરાવતા ખોરાકને આહારમાંથી સંપૂર્ણપણે બાકાત રાખવામાં આવે છે. પોષણમાં ભૂલો સાથે, દર્દીની સુખાકારી નોંધપાત્ર રીતે બગડે છે, વધુમાં, ગંભીર મૂર્ખતાના વિકાસ સુધી બુદ્ધિની ડિગ્રીમાં ઘટાડો થાય છે. તેથી, ડોકટરો આહારનું પાલન કરવાનો આગ્રહ રાખે છે અને ચેતવણી આપે છે કે બિન-પાલન જોખમી પરિણામોના વિકાસથી ભરપૂર છે;
• સહઉત્સેચકોનો વધારાનો પુરવઠો, ખાસ કરીને વિટામિન્સ;
• મેટાબોલિક ડિસઓર્ડરને કારણે એકઠા થતા ઝેરના શરીરમાંથી સમયસર દૂર કરવાની ખાતરી કરવી. આમ, વિલ્સન-કોનોવાલોવ રોગ સાથે, દર્દીએ તાંબાને નિષ્ક્રિય કરવા માટે ડી-પેનિસિલામાઇન લેવું જોઈએ, અને જીનોગ્લોબિનોપેથીમાં આયર્નના અતિશય સંચયને રોકવા માટે, સામાન્ય રીતે ડેફેરલ સૂચવવામાં આવે છે;
• એવા પદાર્થો લેવા કે જેનું શરીરમાં ઉત્પાદન રોગને કારણે અવરોધિત છે (ઉદાહરણ તરીકે, ઓરોટોએસિડુરિયાના કિસ્સામાં સાયટીડિલિક એસિડ);
• કફોત્પાદક દ્વાર્ફિઝમ અને અન્ય સમાન પરિસ્થિતિઓ માટે ખૂટતા હોર્મોન્સનું પ્રિસ્ક્રિપ્શન;
• અવરોધકોનો ઉપયોગ કરીને અતિશય એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિને અવરોધિત કરવું;
• સામાન્ય આનુવંશિક માહિતી સાથે પેશીઓ, અવયવો અથવા કોષોનું પ્રત્યારોપણ.

આ ઉપરાંત, તમે જનીન ઉપચારની સિદ્ધિઓથી પોતાને પરિચિત કરીને રંગસૂત્રની અસાધારણતાની સારવારમાં આધુનિક તબીબી વિજ્ઞાનની ક્ષમતાઓ વિશે જાણી શકો છો. આ દિશા માનવ શરીરમાં આનુવંશિક સામગ્રીના સ્થાનાંતરણ પર આધારિત છે, જે વિવિધ પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને કહેવાતા લક્ષ્ય કોષોને જનીન પહોંચાડવાને આધિન છે.

ઉપયોગ માટે સંકેતો

વંશપરંપરાગત રોગોની સારવાર ફક્ત ત્યારે જ હાથ ધરવામાં આવે છે જો રોગની ચોક્કસ ઓળખ કરવામાં આવે. તે જ સમયે, ઉપચારાત્મક પગલાં સૂચવતા પહેલા, દવાઓની સૌથી અસરકારક માત્રા પસંદ કરવા માટે, શરીરમાં કયા હોર્મોન્સ અને અન્ય પદાર્થો વધુ પ્રમાણમાં ઉત્પન્ન થાય છે અને જે અપૂરતી માત્રામાં ઉત્પન્ન થાય છે તે નિર્ધારિત કરવા માટે સંખ્યાબંધ પરીક્ષણો હાથ ધરવામાં આવે છે.

દવાઓ લેતી વખતે, દર્દીની સ્થિતિનું સતત નિરીક્ષણ કરવામાં આવે છે અને, જો જરૂરી હોય તો, સારવારના કોર્સમાં ફેરફારો કરવામાં આવે છે.

નિયમ પ્રમાણે, આવા દર્દીઓએ જીવનભર અથવા લાંબા સમય સુધી દવાઓ લેવી જોઈએ (ઉદાહરણ તરીકે, શરીરની વૃદ્ધિ પ્રક્રિયાના અંત સુધી), અને આહારની ભલામણોનું સખત અને સતત પાલન કરવું જોઈએ.

બિનસલાહભર્યું

ઉપચારનો કોર્સ વિકસાવતી વખતે, ઉપયોગ માટેના સંભવિત વ્યક્તિગત વિરોધાભાસને ધ્યાનમાં લેવામાં આવે છે અને, જો જરૂરી હોય તો, કેટલીક દવાઓ અન્ય સાથે બદલો.

અમુક વારસાગત રોગો માટે અંગો અથવા પેશીઓને ટ્રાન્સપ્લાન્ટ કરવાનું નક્કી કરતી વખતે, શસ્ત્રક્રિયા પછી નકારાત્મક પરિણામોના જોખમને ધ્યાનમાં લેવું આવશ્યક છે.