Xeloda 150 ગોળીઓ ફેફસાના કેન્સરની સારવાર. ડોઝ ફોર્મનું વર્ણન

કેપેસિટાબિન અથવા દવાના અન્ય ઘટકો પ્રત્યે અતિસંવેદનશીલતા.

ફ્લોરોરાસિલ પ્રત્યે અતિસંવેદનશીલતા અથવા અણધાર્યા અથવા ગંભીર કિસ્સાઓમાં પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓફ્લોરોપાયરિમિડિન ડેરિવેટિવ્ઝ સાથે સારવારનો ઇતિહાસ.

DPD (dihydropyrimidine dehydrogenase) ની ઉણપ, અન્ય ફ્લોરોપાયરિમિડિન્સની જેમ.

સોરીવુડિન અથવા તેનો સહવર્તી ઉપયોગ માળખાકીય એનાલોગબ્રિવુડિન પ્રકાર. ગંભીર યકૃત નિષ્ફળતા, લ્યુકોપેનિયા.

ગંભીર રેનલ નિષ્ફળતા (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ 30 મિલી/મિનિટથી નીચે).

જો દવાઓમાંથી કોઈ એક માટે વિરોધાભાસ હોય સંયોજન ઉપચારતેનો ઉપયોગ ન કરવો જોઈએ.

ગર્ભાવસ્થા અને સ્તનપાનનો સમયગાળો.

બાળપણ(ઉપયોગની અસરકારકતા અને સલામતી સ્થાપિત કરવામાં આવી નથી).

મુ કોરોનરી રોગહૃદય રોગ (CHD), એનિમિયા અને એન્જેના પેક્ટોરિસનો ઇતિહાસ, રેનલ નિષ્ફળતા મધ્યમ ડિગ્રીગંભીરતા અથવા યકૃતની નિષ્ફળતા, હાયપો- અથવા હાયપરક્લેસીમિયા, કેન્દ્રીય અને પેરિફેરલ રોગો નર્વસ સિસ્ટમ, ડાયાબિટીસઅને પાણી-ઇલેક્ટ્રોલાઇટ સંતુલન વિકૃતિઓ, 60 વર્ષથી વધુ ઉંમર, એક સાથે ઉપયોગસાથે મૌખિક એન્ટીકોએગ્યુલન્ટ્સકુમારિન શ્રેણી, વારસાગત ઉણપલેક્ટેઝ, લેક્ટોઝ અસહિષ્ણુતા, ગ્લુકોઝ-ગેલેક્ટોઝ માલાબસોર્પ્શન.

મૌખિક રીતે, પાણી સાથે, ભોજન પછી 30 મિનિટ પછી નહીં.

પ્રમાણભૂત ડોઝ રેજીમેન

મોનોથેરાપી

કોલોરેક્ટલ કેન્સર, કોલોન કેન્સર અને સ્તન કેન્સર

1250 mg/m2 દિવસમાં 2 વખત - સવાર અને સાંજ (કુલ દૈનિક માત્રા 2500 mg/m2) 14 દિવસ માટે અને ત્યારબાદ 7-દિવસનો વિરામ.

સંયોજન ઉપચાર

સ્તનધારી કેન્સર

તેના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ અનુસાર ડોસેટેક્સેલના વહીવટ પહેલાં પ્રિમેડિકેશન હાથ ધરવામાં આવે છે.

કોલોરેક્ટલ અને પેટનું કેન્સર

કોમ્બિનેશન થેરાપીના ભાગ રૂપે (ઇરિનોટેકન સાથે સંયોજનમાં ઉપચાર સિવાય), Xeloda® ની માત્રા 14 દિવસ માટે દિવસમાં 2 વખત 800-1000 mg/m2 છે અને ત્યારબાદ 7-દિવસનો વિરામ અથવા 625 mg/m2 સુધી 2 વખત. સતત મોડમાં એક દિવસ.

સમાવેશ થાય છે ઇરિનોટેકન સાથે સંયોજન ઉપચાર(XELIRI રેજીમેન) Xeloda® ની ભલામણ કરેલ માત્રા 14 દિવસ માટે દિવસમાં 2 વખત 800 mg/m2 છે, ત્યારબાદ 7-દિવસનો વિરામ. કોમ્બિનેશન થેરાપીમાં બેવસીઝુમાબનો ઉમેરો Xeloda® ની પ્રારંભિક માત્રાને અસર કરતું નથી.

જ્યારે Xeloda® સાથે સંયોજનમાં ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે cisplatin અને oxaliplatin ના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ અનુસાર સિસ્પ્લેટિન અને ઑક્સાલિપ્લેટિનના વહીવટ પહેલાં પૂરતા પ્રમાણમાં હાઇડ્રેશનની ખાતરી કરવા માટે એન્ટિમેટિક્સ અને પ્રિમેડિકેશન સૂચવવામાં આવે છે.

સ્ટેજ III કોલોન કેન્સરની સહાયક સારવારમાં, Xeloda® સાથે ઉપચારની ભલામણ કરેલ અવધિ 6 મહિના છે, એટલે કે. 8 અભ્યાસક્રમો.

સિસ્પ્લેટિન સાથે સંયોજનમાં

1000 mg/m2 દિવસમાં 2 વખત 14 દિવસ માટે ત્યારબાદ સિસ્પ્લેટિન સાથે 7-દિવસનો વિરામ (80 mg/m2 દર 3 અઠવાડિયે એકવાર, IV ઇન્ફ્યુઝન 2 કલાકથી વધુ, પ્રથમ પ્રેરણા ચક્રના પ્રથમ દિવસે સૂચવવામાં આવે છે. ). Xeloda® નો પ્રથમ ડોઝ ઉપચાર ચક્રના પ્રથમ દિવસે સાંજે સૂચવવામાં આવે છે, 15મા દિવસે સવારે છેલ્લો ડોઝ.

oxaliplatin સાથે અથવા oxaliplatin અને bevacizumab સાથે સંયોજનમાં

14 દિવસ માટે દિવસમાં 2 વખત 1000 mg/m2, ત્યારબાદ oxaliplatin સાથે અથવા oxaliplatin અને bevacizumab સાથે સંયોજનમાં 7-દિવસનો વિરામ. Xeloda® નો પ્રથમ ડોઝ ઉપચાર ચક્રના પ્રથમ દિવસે સાંજે સૂચવવામાં આવે છે, 15મા દિવસે સવારે છેલ્લો ડોઝ. દર 3 અઠવાડિયામાં એકવાર 7.5 મિલિગ્રામ/કિલોગ્રામની માત્રામાં સંચાલિત, 30-90 મિનિટમાં નસમાં પ્રેરણા, પ્રથમ પ્રેરણા ચક્રના પ્રથમ દિવસે શરૂ થાય છે. બેવસીઝુમાબ પછી, તે 130 mg/m2 ની માત્રામાં આપવામાં આવે છે, 2 કલાકમાં ઇન્ટ્રાવેનસ ઇન્ફ્યુઝન.

એપિરુબિસિન અને પ્લેટિનમ આધારિત દવા સાથે સંયોજનમાં

irinotecan સાથે અથવા irinotecan અને bevacizumab સાથે સંયોજનમાં

Irinotecan દર 3 અઠવાડિયામાં એકવાર 200 mg/m2 ની માત્રામાં આપવામાં આવે છે, 30 મિનિટમાં નસમાં પ્રેરણા, ચક્રના પ્રથમ દિવસે પ્રથમ પ્રેરણા.

બેવસીઝુમાબને દર 3 અઠવાડિયામાં એકવાર 7.5 મિલિગ્રામ/કિલોગ્રામની માત્રામાં આપવામાં આવે છે, 30-90 મિનિટમાં ઇન્ટ્રાવેનસ ઇન્ફ્યુઝન, પ્રથમ પ્રેરણા ચક્રના પ્રથમ દિવસે શરૂ થાય છે.

નીચે આપેલા કોષ્ટકો Xeloda® ના પ્રમાણભૂત અને ઘટાડેલા ડોઝની ગણતરીના ઉદાહરણો દર્શાવે છે પ્રારંભિક માત્રા 1250 mg/m2 અથવા 1000 mg/m2.

કોષ્ટક 1. 1250 mg/m2 ની પ્રારંભિક માત્રા માટે Xeloda® ની પ્રમાણભૂત અને ઘટાડેલી માત્રા, શરીરના સપાટી વિસ્તારના આધારે ગણતરી કરવામાં આવે છે.

સારવાર દરમિયાન ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ

Xeloda® ની ઝેરી અસરો દૂર કરી શકાય છે લાક્ષાણિક ઉપચારઅને/અથવા દવાની માત્રાને સમાયોજિત કરવી (સારવારમાં વિક્ષેપ કરીને અથવા દવાની માત્રા ઘટાડીને). જો ડોઝ ઘટાડવો હોય, તો તે પછીથી વધારવો જોઈએ નહીં.

જો, હાજરી આપતા ચિકિત્સક અનુસાર ઝેરી અસર Xeloda® એ ગંભીર અથવા જીવલેણ સ્વભાવની નથી; તેને ઘટાડ્યા વિના અથવા ઉપચારમાં વિક્ષેપ પાડ્યા વિના પ્રારંભિક માત્રામાં સારવાર ચાલુ રાખી શકાય છે.

ગ્રેડ 1 ઝેરીતાના કિસ્સામાં, ડોઝ બદલાતો નથી. ગ્રેડ 2 અથવા 3 ઝેરના કિસ્સામાં, Xeloda® ઉપચારમાં વિક્ષેપ પાડવો જોઈએ.

જો ઝેરી લક્ષણો અદૃશ્ય થઈ જાય અથવા ગ્રેડ 1 સુધી ઘટે, તો Xeloda® સાથેની ઉપચાર સંપૂર્ણ માત્રામાં ફરી શરૂ કરી શકાય છે અથવા કોષ્ટક 3 માં ઉલ્લેખિત ભલામણો અનુસાર ગોઠવી શકાય છે.

જો ગ્રેડ 4 ઝેરીતાના સંકેતો વિકસે છે, તો જ્યાં સુધી લક્ષણોમાં રાહત ન થાય અથવા ગ્રેડ 1 સુધી ઘટાડીને સારવાર બંધ કરવી જોઈએ અથવા અસ્થાયી રૂપે વિક્ષેપિત થવો જોઈએ, ત્યારબાદ દવાનો ઉપયોગ પ્રારંભિક માત્રાના 50% ની માત્રામાં ફરી શરૂ કરી શકાય છે. દર્દીએ તરત જ ડૉક્ટરને કોઈપણ પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ વિશે જાણ કરવી જોઈએ જે વિકસિત થઈ છે. જો ગંભીર અથવા મધ્યમ ઝેરી અસર થાય તો Xeloda® તરત જ બંધ કરવું જોઈએ. જો ઝેરી અસરને કારણે ઘણા ચૂકી ગયા હતાXeloda® લેવાથી, આ ડોઝ ફરી ભરાતા નથી.

હેમેટોલોજીકલ ઝેરી

કેપેસિટાબિન ઉપચાર એવા દર્દીઓને સૂચવવામાં આવવો જોઈએ નહીં પ્રથમ સ્તરન્યુટ્રોફિલ્સ<1.5 х 10 9 и/или начальный уровень тромбоцитов <100 х 10 9 /л.

જો અનુસૂચિત પ્રયોગશાળા મૂલ્યાંકન દરમિયાન, ન્યુટ્રોફિલની સંખ્યા 1.0 x 109/L ની નીચે ઘટે અને પ્લેટલેટની સંખ્યા 75 x 109/L (ગ્રેડ 3 અથવા 4 હેમેટોલોજિક ટોક્સિસીટી) ની નીચે ઘટે તો કેપેસિટાબિન સાથેની સારવારમાં વિક્ષેપ પાડવો જોઈએ.

નીચેનું કોષ્ટક દવાની માત્રા બદલવા માટેની ભલામણો પ્રદાન કરે છે Xeloda® તેના ઉપયોગ સાથે સંકળાયેલ ઝેરી ઘટનાના વિકાસના કિસ્સામાં.

કોષ્ટક 3. Xeloda® માટે ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ સ્કીમ

*નેશનલ કેન્સર ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ કેનેડા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ ગ્રુપ કોમન ટોક્સિસીટી માપદંડ (NCIC CTG, વર્ઝન 1) અથવા નેશનલ કેન્સર ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ટ્યુમર થેરાપી ઇવેલ્યુએશન પ્રોગ્રામ અનુસાર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ માટે સામાન્ય પરિભાષા માપદંડ (CTCAE, સંસ્કરણ 3). હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમ અને હાયપરબિલિરૂબિનેમિયા માટેના ઝેરી માપદંડનું વિગતવાર વર્ણન "વિશેષ સૂચનાઓ" વિભાગમાં કરવામાં આવ્યું છે.

જો કોમ્બિનેશન થેરાપી દરમિયાન ઝેરી અસર થાય છે, તો તમારે Xeloda® ના ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ માટેની ભલામણોનું પાલન કરવું જોઈએ, જે ઉપર કોષ્ટક 3 માં દર્શાવેલ છે અને અન્ય દવાઓના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓમાં અનુરૂપ ભલામણોનું પાલન કરવું જોઈએ.

સારવાર ચક્રની શરૂઆતમાં, જો Xeloda® અથવા અન્ય દવાઓ (દવાઓ) લેવામાં વિલંબની અપેક્ષા હોય, તો બધી દવાઓ સાથે ઉપચાર ફરી શરૂ કરવાની શરતો પ્રાપ્ત ન થાય ત્યાં સુધી બધી દવાઓ વિલંબિત થવી જોઈએ.

જો, સંયોજન ઉપચારના ચક્ર દરમિયાન, ઝેરી ઘટના, ડૉક્ટરના મતે, Xeloda® ના ઉપયોગ સાથે સંકળાયેલી નથી, તો પછી Xeloda® સાથે ઉપચાર ચાલુ રાખવો જોઈએ, અને અન્ય દવાની માત્રાને અનુરૂપ ગોઠવવી જોઈએ. તેના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓની ભલામણો સાથે.

જો અન્ય દવા(ઓ) બંધ કરવી જ જોઈએ, તો Xeloda® ઉપચારને પુનઃપ્રારંભ કરવા માટેની જરૂરિયાતો પૂરી થાય તો Xeloda® સારવાર ચાલુ રાખી શકાય છે.

ખાસ કિસ્સાઓમાં ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ

લીવર મેટાસ્ટેસિસવાળા દર્દીઓમાં યકૃતની તકલીફ

લીવર મેટાસ્ટેસિસ અને હળવા અથવા મધ્યમ યકૃતની તકલીફવાળા દર્દીઓમાં પ્રારંભિક માત્રામાં કોઈ ફેરફાર જરૂરી નથી. જો કે, આ દર્દીઓની કાળજીપૂર્વક દેખરેખ રાખવી જોઈએ. ગંભીર યકૃતની નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓમાં ડ્રગના ઉપયોગનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી.

રેનલ ડિસફંક્શન

પ્રારંભિક માત્રાને 1250 મિલિગ્રામ/દિવસના 75% સુધી ઘટાડવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે મીટર 2પ્રારંભિક મધ્યમ મૂત્રપિંડની નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓમાં (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ 30-50 મિલી/મિનિટ, કોકરોફ્ટ-ગૉલ્ટ ફોર્મ્યુલા મુજબ), 1000 મિલિગ્રામ/દિવસના પ્રારંભિક ડોઝ પર કોઈ ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટની જરૂર નથી. મીટર 2.

હળવા રેનલ નિષ્ફળતા (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ 51-80 મિલી/મિનિટ) ધરાવતા દર્દીઓમાં, પ્રારંભિક માત્રામાં કોઈ ગોઠવણની જરૂર નથી.

જો દર્દીને 2 જી, 3 જી અથવા 4 થી ડિગ્રીની તીવ્રતાની પ્રતિકૂળ ઘટનાનો અનુભવ થાય છે, તો ટેબલ 3 માં ઉલ્લેખિત ભલામણો અનુસાર દવાની માત્રાના અનુગામી ગોઠવણના હેતુ માટે સાવચેતીપૂર્વક દેખરેખ અને ઉપચારની તાત્કાલિક વિક્ષેપ જરૂરી છે. જો ગણતરી કરવામાં આવે છે. ઉપચાર દરમિયાન ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ 30 મિલી/મિનિટ કરતા ઓછા સ્તરે ઘટે છે, Xeloda® સાથેની ઉપચાર બંધ કરવી જોઈએ. મધ્યમ રેનલ નિષ્ફળતામાં દવાના ડોઝને સમાયોજિત કરવા માટેની ભલામણો મોનોથેરાપી અને કોમ્બિનેશન થેરાપી બંને પર લાગુ થાય છે. ડોઝની ગણતરી કોષ્ટકો 1 અને 2 માં દર્શાવવામાં આવી છે.

બાળકો

બાળકોમાં Xeloda® ની સલામતી અને અસરકારકતા સ્થાપિત થઈ નથી.

વૃદ્ધ અને વૃદ્ધ દર્દીઓ

પ્રારંભિક માત્રા ગોઠવણ મોનોથેરાપી સાથે Xeloda® જરૂરી નથી. જો કે, સારવાર સંબંધિત ગ્રેડ 3 અને 4 ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ નાના દર્દીઓ કરતાં 80 વર્ષથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં વધુ વખત જોવા મળે છે.

Xeloda® નો ઉપયોગ કરતી વખતે અન્ય કેન્સર વિરોધી દવાઓ સાથે સંયોજનમાંવૃદ્ધ દર્દીઓમાં (65 વર્ષથી વધુ ઉંમરના), ગ્રેડ 3 અને 4 ની પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ, તેમજ પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ કે જેને ઉપચાર બંધ કરવાની જરૂર છે, નાના દર્દીઓ કરતાં વધુ વખત જોવા મળે છે. વૃદ્ધ દર્દીઓની સ્થિતિનું કાળજીપૂર્વક નિરીક્ષણ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

સારવાર દરમિયાન વી ડોસેટેક્સેલ સાથે સંયોજનો 60 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં, ગ્રેડ 3 અને 4 પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ અને સારવાર સંબંધિત ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓની ઘટનાઓ વધી હતી. 60 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓ માટે કે જેઓ ડોસેટેક્સેલ સાથે Xeloda® નું મિશ્રણ મેળવશે, Xeloda® ની પ્રારંભિક માત્રા 75% (950 mg/m 2 દિવસમાં 2 વખત) ઘટાડવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. ડોઝની ગણતરી કોષ્ટક 1 માં આપવામાં આવી છે. ઝેરની ગેરહાજરીમાં, ડોઝને 1250 મિલિગ્રામ/દિવસ સુધી વધારી શકાય છે. મીટર 2દિવસમાં 2 વખત.

સારવાર દરમિયાન ઇરિનોટેકન સાથે સંયોજનમાં 65 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં, Xeloda® ની પ્રારંભિક માત્રા દિવસમાં 2 વખત 800 mg/m2 સુધી ઘટાડવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

નીચેની શ્રેણીઓનો ઉપયોગ પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓની આવર્તનનું વર્ણન કરવા માટે થાય છે: ઘણી વાર (>1/10), ઘણી વાર (>1/100 અને<1/10), нечасто (>1/1000 અને<1/100), редко (>1/10000 અને<1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Приведенные ниже нежела­тельные реакции перечислены в порядке клинической значимости.

Xeloda® સાથે મોનોથેરાપી

સૌમ્ય, જીવલેણ અને અનિશ્ચિત નિયોપ્લાઝમ:અવારનવાર - લિપોમા.

રક્ત અને લસિકા તંત્રની વિકૃતિઓ: ઘણીવાર - ન્યુટ્રોપેનિયા; અસામાન્ય - ફેબ્રીલ ન્યુટ્રોપેનિયા, ગ્રાન્યુલોસાયટોપેનિયા, થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા, લ્યુકોપેનિયા, હેમોલિટીક એનિમિયા, આંતરરાષ્ટ્રીય નોર્મલાઇઝ્ડ રેશિયોમાં વધારો, પ્રોથ્રોમ્બિન સમય લંબાવવો.

રોગપ્રતિકારક તંત્રની વિકૃતિઓ: અવારનવાર - વધેલી સંવેદનશીલતા. મેટાબોલિક અને પોષક વિકૃતિઓ: ઘણી વાર - મંદાગ્નિ; ઘણીવાર - નિર્જલીકરણ, વજન ઘટાડવું; અસામાન્ય - ડાયાબિટીસ મેલીટસ, હાયપોકલેમિયા, અપચો, હાયપરટ્રિગ્લિસેરિડેમિયા.

માનસિક વિકૃતિઓ: અવારનવાર - ગભરાટના હુમલા, હતાશ મૂડ, કામવાસનામાં ઘટાડો.

: ઘણી વાર - માથાનો દુખાવો, ચક્કર (વર્ટિગો સિવાય), સુસ્તી, પેરેસ્થેસિયા, ડિસજેસિયા (સ્વાદની વિકૃતિ); અસાધારણ - અફેસીયા, યાદશક્તિની ક્ષતિ, મૂર્છા, અસંતુલન, સંવેદનશીલતા ગુમાવવી, પેરિફેરલ ન્યુરોપથી.

દ્રશ્ય વિકૃતિઓ: ઘણી વાર - વધેલી લેક્રિમેશન, નેત્રસ્તર દાહ; અવારનવાર - દ્રશ્ય ઉગ્રતામાં ઘટાડો, ડિપ્લોપિયા.

સુનાવણી અને ભુલભુલામણી વિકૃતિઓ:અવારનવાર - ચક્કર, કાનમાં દુખાવો.

કાર્ડિયાક ડિસઓર્ડર: અસામાન્ય - કંઠમાળ, અસ્થિર, એરિથમિયા, સાઇનસ ટાકીકાર્ડિયા, ધબકારા સહિત.

વેસ્ક્યુલર ડિસઓર્ડર : વારંવાર - થ્રોમ્બોફ્લેબિટિસ; અસામાન્ય - ડીપ વેઈન થ્રોમ્બોસિસ, બ્લડ પ્રેશર વધવું, પેટેચીયા, બ્લડ પ્રેશરમાં ઘટાડો, ગરમ ચમક, દૂરના હાથપગની ઠંડક.

શ્વસન, થોરાસિક અને મેડિયાસ્ટાઇનલ વિકૃતિઓ: વારંવાર - નાકમાંથી રક્તસ્ત્રાવ, નાસિકા; અસામાન્ય - ન્યુમોથોરેક્સ, હિમોપ્ટીસીસ, શ્વાસનળીના અસ્થમા, શ્રમ પર શ્વાસ લેવામાં તકલીફ.

જઠરાંત્રિય વિકૃતિઓ: ઘણી વાર - ઝાડા, ઉલટી, ઉબકા, સ્ટેમેટીટીસ (અલ્સરેટિવ સહિત), પેટમાં દુખાવો; વારંવાર - કબજિયાત, અધિજઠરનો દુખાવો, ડિસપેપ્સિયા; અસામાન્ય - આંતરડાની અવરોધ, જલોદર, એંટરિટિસ, ડિસફેગિયા, નીચલા પેટમાં દુખાવો, પેટમાં અગવડતા, ગેસ્ટ્રોએસોફેજલ રિફ્લક્સ રોગ, સ્ટૂલમાં લોહી.

ત્વચા અને સબક્યુટેનીયસ પેશી વિકૃતિઓમી:ઘણી વાર - પામર-પ્લાન્ટર સિન્ડ્રોમ (પેરેસ્થેસિયા, સોજો, હાયપરેમિયા, ત્વચાની છાલ, ફોલ્લાઓ), ત્વચાનો સોજો; ઘણીવાર - ત્વચાનું હાયપરપીગ્મેન્ટેશન, મેક્યુલર ફોલ્લીઓ, ફોલ્લીઓ, ઉંદરી, એરિથેમા, શુષ્ક ત્વચા; અસાધારણ - ફોલ્લાઓ, ચામડીના અલ્સર, અિટકૅરીયા, પામર એરીથેમા, ચહેરાના સોજા, પુરપુરા.

7 પૂર્ણ થયેલા ક્લિનિકલ સ્ટડીઝ (N = 949) માં 2% કરતા ઓછા દર્દીઓમાં, ઓછામાં ઓછા Xeloda ઉપચાર સાથે સંબંધિત માનવામાં આવતી ત્વચાની તિરાડો નોંધવામાં આવી હતી.

મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ અને કનેક્ટિવ પેશી વિકૃતિઓ : વારંવાર - અંગોમાં દુખાવો, પીઠનો દુખાવો; અસાધારણ: સાંધાનો સોજો, હાડકામાં દુખાવો, ચહેરાનો દુખાવો, જડતા, સ્નાયુઓની નબળાઈ.

રેનલ અને પેશાબની નળીઓનો વિસ્તાર વિકૃતિઓ: અસામાન્ય - હાઇડ્રોનેફ્રોસિસ, પેશાબની અસંયમ, હિમેટુરિયા, નોક્ટુરિયા, પ્લાઝ્મા ક્રિએટિનાઇનમાં વધારો.

જનન અંગો અને સ્તનની વિકૃતિઓ:અવારનવાર - યોનિમાર્ગ રક્તસ્રાવ.

સામાન્ય અને વહીવટી સાઇટ વિકૃતિઓ: ઘણી વાર - થાક, સુસ્તી; ઘણીવાર - પેરિફેરલ એડીમા, અસ્વસ્થતા, છાતીમાં દુખાવો, તાવ, નબળાઇ, અસ્થિનીયા; અસામાન્ય - સોજો, શરદી, ફલૂ જેવા સિન્ડ્રોમ, ધ્રુજારી, શરીરના તાપમાનમાં વધારો.

પ્રયોગશાળા અને ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ અભ્યાસના પરિણામો પર પ્રભાવ:ઘણીવાર - હાયપરબિલિરૂબિનેમિયા.

નીચેની પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ fluoropyrimidine થેરાપી સાથે થતી ઝેરી અસર છે; આવી પ્રતિક્રિયાઓના વિકાસ અને ઝેલોડાના ઉપયોગ વચ્ચે ઓછામાં ઓછું એક પરોક્ષ જોડાણ 7 પૂર્ણ ક્લિનિકલ અભ્યાસ (N = 949) માં ભાગ લેનારા 5% કરતા ઓછા દર્દીઓમાં નોંધાયું હતું:

જઠરાંત્રિય વિકૃતિઓ: શુષ્ક મોં, પેટનું ફૂલવું, મ્યુકોસ મેમ્બ્રેનની બળતરા / અલ્સરેશન સાથે સંકળાયેલ પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ, જેમ કે અન્નનળી, ગેસ્ટ્રાઇટિસ, ડ્યુઓડેનેટીસ, કોલાઇટિસ, જઠરાંત્રિય રક્તસ્રાવ;

રક્તવાહિની તંત્રની વિકૃતિઓ : નીચલા હાથપગની એડીમા, કાર્ડિઆલ્જિયા, કંઠમાળ પેક્ટોરિસ સહિત, કાર્ડિયોમાયોપથી, મ્યોકાર્ડિયલ ઇસ્કેમિયા, મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, હૃદયની નિષ્ફળતા, અચાનક મૃત્યુ, ટાકીકાર્ડિયા, સુપરવેન્ટ્રિક્યુલર એરિથમિયા, ધમની ફાઇબરિલેશન, વેન્ટ્રિક્યુલર એક્સ્ટ્રાસિસ્ટોલ્સ સહિત;

નર્વસ સિસ્ટમ વિકૃતિઓ : સ્વાદમાં વિક્ષેપ, અનિદ્રા, મૂંઝવણ, એન્સેફાલોપથી, સેરેબેલર ડિસઓર્ડરના લક્ષણો (અટેક્સિયા, ડિસર્થ્રિયા, ક્ષતિગ્રસ્ત સંતુલન અને સંકલન);

ત્વચા અને સબક્યુટેનીયસ પેશીઓની વિકૃતિઓ:ખંજવાળ, ત્વચાની ફોકલ પીલીંગ, ત્વચાનું હાયપરપીગ્મેન્ટેશન, નખમાં ફેરફાર, પ્રકાશસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયાઓ, રેડિયેશન ત્વચાકોપ;

દ્રષ્ટિની ક્ષતિ: આંખની બળતરા;

શ્વસનતંત્ર, છાતી અને મધ્યસ્થ અંગોની વિકૃતિઓ: શ્વાસની તકલીફ, ઉધરસ;

મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ અને કનેક્ટિવ પેશી વિકૃતિઓ: આર્થ્રાલ્જીઆ, માયાલ્જીઆ, પીઠનો દુખાવો;

ઈન્જેક્શન સાઇટ પર સામાન્ય વિકૃતિઓ અને વિકૃતિઓ:છાતીમાં દુખાવો (નોન-કાર્ડિયાક ઈટીઓલોજી), અંગોમાં દુખાવો.

સંયોજન ઉપચારમાં Xeloda® નો ઉપયોગ

જ્યારે વિવિધ સંકેતો અને વિવિધ સંયોજનો માટે સૂચવવામાં આવે ત્યારે સલામતી પ્રોફાઇલ અલગ ન હતી, જો કે, સંયોજન ઉપચારમાં Xeloda 1 નો ઉપયોગ કરતી વખતે મોનોથેરાપીમાં સૂચિબદ્ધ પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ વધુ આવર્તન સાથે જોવા મળી શકે છે.

નીચેની અનિચ્છનીય પ્રતિક્રિયાઓ છે જે મોનોથેરાપીવાળા લોકો ઉપરાંત જોવા મળી હતી:

મેટાબોલિક અને પોષક વિકૃતિઓ : ઘણી વાર - વજન ઘટાડવું, ભૂખ ન લાગવી; ઘણીવાર - હાયપોકલેમિયા, હાયપોનેટ્રેમિયા, હાયપોમેગ્નેસીમિયા, હાયપોક્લેસીમિયા, હાયપરગ્લાયકેમિઆ;

માનસિક વિકૃતિઓ: ઘણીવાર - ઊંઘની વિકૃતિઓ, અસ્વસ્થતા; નર્વસ સિસ્ટમ વિકૃતિઓ: ઘણી વાર - પેરેસ્થેસિયા, ડિસજેસિયા, માથાનો દુખાવો, પેરિફેરલ ન્યુરોપથી, પેરિફેરલ સેન્સરી ન્યુરોપથી, ડિસેસ્થેસિયા; ઘણીવાર - ન્યુરોટોક્સિસિટી, ધ્રુજારી, ન્યુરલજીઆ, હાઈપોએસ્થેસિયા;

દ્રષ્ટિની ક્ષતિ : ઘણી વાર - લૅક્રિમેશન; ઘણીવાર - દ્રશ્ય વિક્ષેપ, શુષ્કતા, આંખોમાં દુખાવો, અસ્પષ્ટ દ્રષ્ટિ;

સુનાવણી અને ભુલભુલામણી વિકૃતિઓ: વારંવાર - કાનમાં રિંગિંગ, સાંભળવાની ખોટ;

હૃદયની વિકૃતિઓ: ઘણીવાર - ધમની ફાઇબરિલેશન;

વેસ્ક્યુલર ડિસઓર્ડર: ઘણી વાર - થ્રોમ્બોસિસ/એમ્બોલિઝમ, બ્લડ પ્રેશર (બીપી), નીચલા હાથપગમાં સોજો; ઘણીવાર - હાયપરિમિયા, બ્લડ પ્રેશરમાં ઘટાડો, હાયપરટેન્સિવ કટોકટી, હોટ ફ્લૅશ, ફ્લેબિટિસ;

જઠરાંત્રિય વિકૃતિઓ: ઘણી વાર - કબજિયાત, ડિસપેપ્સિયા; ઘણીવાર - ઉપલા જઠરાંત્રિય માર્ગમાંથી રક્તસ્રાવ, મૌખિક અલ્સર, જઠરનો સોજો, પેટનું ફૂલવું, ગેસ્ટ્રોએસોફેજલ રિફ્લક્સ રોગ, મોઢામાં દુખાવો, ડિસફેગિયા, ગુદામાર્ગમાં રક્તસ્રાવ, નીચલા પેટમાં દુખાવો, ડિસેસ્થેસિયા, પેરેસ્થેસિયા અને મોંમાં હાઈપોએસ્થેસિયા, પેટની તકલીફ;

યકૃત અને પિત્ત સંબંધી માર્ગની વિકૃતિઓ:ઘણીવાર - યકૃતની તકલીફ;

ત્વચા અને સબક્યુટેનીયસ પેશીઓની વિકૃતિઓ: ઘણી વાર - ઉંદરી, નખમાં ફેરફાર; ઘણીવાર - હાયપરહિડ્રોસિસ, એરીથેમેટસ ફોલ્લીઓ, અિટકૅરીયા, રાત્રે પરસેવો; મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ અને કનેક્ટિવ પેશી વિકૃતિઓ:ઘણી વાર - માયાલ્જીઆ, આર્થ્રાલ્જિયા, હાથપગમાં દુખાવો; વારંવાર - જડબામાં દુખાવો, સ્નાયુ ખેંચાણ, ટ્રિસમસ, સ્નાયુઓની નબળાઇ;

કિડની અને પેશાબની નળીઓનો વિસ્તાર વિકૃતિઓ: ઘણીવાર - હિમેટુરિયા, પ્રોટીન્યુરિયા, ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સમાં ઘટાડો, ડિસ્યુરિયા;

ઈન્જેક્શન સાઇટ પર સામાન્ય વિકૃતિઓ અને વિકૃતિઓ: ઘણી વાર - નબળાઇ, સુસ્તી, ઉચ્ચ અને નીચા તાપમાને વધેલી સંવેદનશીલતા; વારંવાર - તાવ, દુખાવો, મ્યુકોસ મેમ્બ્રેનની બળતરા, શરદી, છાતીમાં દુખાવો, ફલૂ જેવો સિન્ડ્રોમ, ઉશ્કેરાટ.

યકૃતની નિષ્ફળતા અને કોલેસ્ટેટિક હેપેટાઇટિસના કિસ્સાઓ ક્લિનિકલ અભ્યાસો અને પોસ્ટ માર્કેટિંગમાં નોંધાયા છે. Xeloda® લેવા સાથે કારણ અને અસર સંબંધ સ્થાપિત થયો નથી.

જ્યારે અન્ય કીમોથેરાપી દવાઓ સાથે ઝેલોડા સાથે સારવાર કરવામાં આવે ત્યારે, અતિસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયાઓ (2%) અને મ્યોકાર્ડિયલ ઇસ્કેમિયા/ઇન્ફાર્ક્શન (3%) ના કિસ્સાઓ વારંવાર નોંધાયા હતા (પરંતુ 5% કરતા ઓછા દર્દીઓમાં).

નીચે વ્યક્તિગત પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ વિશેની માહિતી છે.

ઝાડા

કેપેસિટાબિન ઉપચાર દરમિયાન 50% દર્દીઓમાં ઝાડા જોવા મળ્યા હતા. 14 ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સનું મેટા-વિશ્લેષણ કેપેસિટાબિન સાથે સારવાર કરાયેલા 4,700 થી વધુ દર્દીઓને ઓળખવામાં આવેલા કોવેરીએટ્સ કે જે આંકડાકીય રીતે ઝાડાના વધતા જોખમ સાથે સંકળાયેલા હતા: કેપેસિટાબાઇનની પ્રારંભિક માત્રામાં વધારો (ગ્રામમાં), ઉપચારનો અભ્યાસ સમયગાળો (અઠવાડિયામાં) લંબાવવો. , વધતી ઉંમર (દર 10 વર્ષે) અને સ્ત્રી લિંગ. કોવેરીએટ્સ આંકડાકીય રીતે ઝાડાના જોખમમાં ઘટાડો સાથે સંકળાયેલા છે: કેપેસિટાબાઇન (0.1 * કિગ્રા) ની સંચિત માત્રામાં વધારો, ઉપચારના પ્રથમ 6 અઠવાડિયામાં સંબંધિત માત્રાની તીવ્રતામાં વધારો (વિભાગ "વિશેષ સૂચનાઓ" જુઓ).

કાર્ડિયોટોક્સિસિટી

એન્સેફાલોપથી

એન્સેફાલોપથી કેપેસિટાબિન મોનોથેરાપી (0.1% કરતા ઓછી ઘટનાઓ) સાથે પણ સંકળાયેલી છે.

ખાસ ક્લિનિકલ જૂથોમાં પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ

વૃદ્ધ દર્દીઓ

સલામતી પ્રોફાઇલ વિશ્લેષણમાં, 60 વર્ષથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓ કે જેમણે ડોસેટેક્સેલ સાથે સંયોજનમાં કેપેસિટાબિન મેળવ્યું હતું અને મોનોથેરાપી તરીકે ગંભીર પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ અને ગ્રેડ 3 અને 4 સારવાર સંબંધિત પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓમાં વૃદ્ધ દર્દીઓની સરખામણીમાં વધારો જોવા મળ્યો હતો.<60 лет. Пациенты в возрасте >ડોસેટેક્સેલ સાથે સંયોજનમાં સારવાર કરાયેલા 60 વર્ષના વૃદ્ધ દર્દીઓની સરખામણીમાં પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓને કારણે અગાઉ અભ્યાસમાંથી બહાર નીકળી ગયા હતા.<60 лет. В результате мета-анализа 14 клинических исследований при участии более 4700 пациентов, получавших , было выявле­но, что с увеличением возраста пациента (на каждые 10 лет) повышался риск развития ла­донно-подошвенного синдрома и диареи, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался (см. раздел "Способ применения и дозы").

દવા સાથે સારવાર કરાયેલા 4,700 થી વધુ દર્દીઓને સંડોવતા 14 ક્લિનિકલ અભ્યાસોના મેટા-વિશ્લેષણમાં જાણવા મળ્યું છે કે સ્ત્રી દર્દીઓમાં હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમ અને ઝાડા થવાનું જોખમ વધારે હતું, જ્યારે તેનાથી વિપરીત, ન્યુટ્રોપેનિયા થવાનું જોખમ ઘટ્યું હતું.

કિડની નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓ ("વહીવટ અને ડોઝની પદ્ધતિ", "વિશેષ સૂચનાઓ" વિભાગો પણ જુઓ)

મોનોથેરાપી (કોલોરેક્ટલ કેન્સર) તરીકે ગણવામાં આવતા રેનલ નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓમાં સલામતી પ્રોફાઇલના વિશ્લેષણમાં, સામાન્ય રેનલ કાર્ય (36% (n = 268) દર્દીઓની તુલનામાં ગ્રેડ 3 અને 4 ઝેરી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓની વધતી ઘટનાઓ ઓળખવામાં આવી હતી. સામાન્ય રેનલ ફંક્શન સાથે 41% (n = 257) હળવા રેનલ નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓ અને 54% (n = 59) મધ્યમ રેનલ નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓની સરખામણીમાં) (વિભાગ "ઔષધીય ગુણધર્મો" જુઓ). મધ્યમ રેનલ ક્ષતિ ધરાવતા દર્દીઓમાં, સામાન્ય રેનલ ફંક્શન ધરાવતા દર્દીઓ (33%) અને હળવા રેનલ ક્ષતિવાળા દર્દીઓ (32%) ની તુલનામાં કેપેસિટાબાઇનની માત્રામાં ઘટાડો સૌથી સામાન્ય (44%) હતો. સામાન્ય રેનલ ફંક્શન ધરાવતા દર્દીઓ (5%) અને હળવી રેનલ ક્ષતિવાળા દર્દીઓ (8) ની સરખામણીમાં દર્દીઓની સંખ્યામાં પણ વધારો થયો છે કે જેઓ વહેલા અભ્યાસ છોડી દે છે (21% દર્દીઓ જેઓ પ્રથમ બે ચક્ર દરમિયાન અભ્યાસ છોડી દે છે) %).

પ્રયોગશાળાના પરિમાણોમાં ફેરફાર

ન્યુટ્રોફિલ્સની સંખ્યામાં ઘટાડો, ગ્રાન્યુલોસાઇટ્સની સંખ્યામાં ઘટાડો, લિમ્ફોસાઇટ્સની સંખ્યામાં ઘટાડો, પ્લેટલેટ્સની સંખ્યામાં ઘટાડો, હિમોગ્લોબિન, હાયપરબિલિરૂબિનેમિયા, એલાનિન એમિનોટ્રાન્સફેરેઝ (ALT), એસ્પાર્ટેટ એમિનોટ્રાન્સફેરેઝ (એએસટી), આલ્કલાઇન ફોસ્ફેટ, હાઇપર-ક્રિએટિસિનમિયા, હાઇપર-ક્રિએટિસિનમિયા હાયપરક્લેસીમિયા, હાયપોનેટ્રેમિયા, હાયપોકલેમિયા.

નોંધણી પછીની દેખરેખ

Xeloda® ના માર્કેટિંગ પછીના ઉપયોગ દરમિયાન, નીચેની પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ મળી આવી હતી:

લક્ષણોતીવ્ર ઓવરડોઝમાં ઉબકા, ઉલટી, ઝાડા, મ્યુકોસ મેમ્બ્રેનની બળતરા (મ્યુકોસાઇટિસ), જઠરાંત્રિય બળતરા અને રક્તસ્રાવ અને અસ્થિ મજ્જાનું દમન શામેલ છે.

સારવારઓવરડોઝમાં ક્લિનિકલ લક્ષણોને સુધારવા અને સંભવિત ગૂંચવણો અટકાવવાના હેતુથી ઉપચારાત્મક અને સહાયક પગલાંનો પ્રમાણભૂત સમૂહ શામેલ હોવો જોઈએ.

કુમરિન એન્ટીકોએગ્યુલન્ટ્સ

સહવર્તી કૌમરિન એન્ટીકોએગ્યુલેન્ટ્સ (અને ફેનપ્રોકોમોન) લેતા દર્દીઓમાં, કોગ્યુલેશન અસાધારણતા અને/અથવા રક્તસ્રાવ કેપેસિટાબિન ઉપચારની શરૂઆતના ઘણા દિવસો અથવા મહિનાઓ પછી અને કેટલાક કિસ્સાઓમાં તેની સમાપ્તિ પછી એક મહિનાની અંદર નોંધવામાં આવ્યા હતા.

ડ્રગની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના અભ્યાસમાં, વોરફરીન 20 મિલિગ્રામની એક માત્રા પછી, એસ-વોરફરીનનું એયુસી 57% અને આંતરરાષ્ટ્રીય સામાન્ય ગુણોત્તર (INR) 91% વધ્યું.

સાયટોક્રોમ P4502C9 સબસ્ટ્રેટ્સ

ફેનીટોઈન

કેપેસિટાબાઇન અને ફેનિટોઇનની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં વધારો નોંધવામાં આવ્યો છે જ્યારે કેપેસિટાબાઇન સાથે એકસાથે વહીવટ કરવામાં આવે છે. કેપેસિટાબિન અને ફેનિટોઇન વચ્ચે ડ્રગ-ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના વિશેષ અભ્યાસ હાથ ધરવામાં આવ્યા નથી, જો કે, એવું માનવામાં આવે છે કે ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની પદ્ધતિ કેપેસિટાબાઇનના પ્રભાવ હેઠળ P4502C9 આઇસોએન્ઝાઇમના દમન પર આધારિત છે (ઉપર જુઓ "કૌમરિન એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ્સ"). સહવર્તી મેળવતા દર્દીઓ અને, પ્લાઝ્મામાં ફેનિટોઇનની સાંદ્રતાનું નિયમિતપણે નિરીક્ષણ કરવું જરૂરી છે.

એન્ટાસિડ્સ

જ્યારે એલ્યુમિનિયમ હાઇડ્રોક્સાઇડ અને મેગ્નેશિયમ હાઇડ્રોક્સાઇડ ધરાવતા એન્ટાસિડ્સ સાથે વારાફરતી લેવામાં આવે ત્યારે કેપેસિટાબાઇનના ફાર્માકોકાઇનેટિક પરિમાણોનું મૂલ્યાંકન કરતી વખતે, રક્ત પ્લાઝ્મામાં કેપેસિટાબાઇન અને મેટાબોલાઇટ્સ (5'-DFCT) ની સાંદ્રતામાં થોડો વધારો નોંધવામાં આવ્યો હતો. કેપેસિટાબાઇનના ત્રણ મુખ્ય ચયાપચય (5'-DFUR, FU અને FBAL) અભ્યાસ કરાયેલી દવાઓથી પ્રભાવિત થયા ન હતા.

એલોપ્યુરીનોલ

એલોપ્યુરીનોલ અને કેપેસીટાબીનનો એક સાથે ઉપયોગ ટાળવો જોઈએ, કારણ કે એલોપ્યુરીનોલ સાથે ફ્લોરોરાસિલની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને કારણે ફ્લોરોરાસિલની અસરકારકતા ઘટી શકે છે.

ઇન્ટરફેરોન આલ્ફા

ઇન્ટરફેરોન 2-આલ્ફા (3 આંતરરાષ્ટ્રીય મિલિયન યુનિટ/m2 પ્રતિ દિવસ) સાથે સંયોજનમાં કેપેસિટાબાઇનની મહત્તમ સહનશીલ માત્રા 2000 mg/m2 પ્રતિ દિવસ હતી, જ્યારે મોનોથેરાપી તરીકે કૅપેસિટાબાઇનની મહત્તમ સહનશીલ માત્રા 3000 mg/m2 પ્રતિ દિવસ હતી.

રેડિયેશન ઉપચાર

ગુદાના કેન્સરવાળા દર્દીઓની સારવારમાં રેડિયેશન થેરાપી સાથે સંયોજનમાં કેપેસિટાબાઇનની મહત્તમ સહનશીલ માત્રા દરરોજ 2000 mg/m2 હતી (સતત ઉપચાર પદ્ધતિ સાથે અથવા સોમવાર-થી-શુક્રવારની પદ્ધતિ સાથે અને રેડિયેશન થેરાપીના 6-દિવસના કોર્સ સાથે. ), જ્યારે મોનોથેરાપી તરીકે કેપેસિટાબાઇનની મહત્તમ સહનશીલ માત્રા 3000 mg/m2 પ્રતિ દિવસ હતી (તૂટક તૂટક પદ્ધતિ).

કેલ્શિયમ ફોલિનેટ (લ્યુકોવોરિન)

સોરીવુડિન અને તેના એનાલોગ

સાહિત્ય સોરિવુડિન અને FU વચ્ચેની તબીબી રીતે નોંધપાત્ર દવાની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનું વર્ણન કરે છે, જે DPD પર સોરિવુડિનની અવરોધક અસર પર આધારિત છે. આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ફ્લોરોપાયરીમિડાઇન્સની ઝેરીતામાં ઘાતક વધારો તરફ દોરી શકે છે. તેથી, તે સોરિવુડિન અથવા તેના માળખાકીય એનાલોગ જેમ કે બ્રિવુડિન સાથે એકસાથે સંચાલિત થવી જોઈએ નહીં. સોરીવ્યુડિન અથવા તેના માળખાકીય એનાલોગ (બ્રિવ્યુડિન સહિત) સાથે ઉપચારના અંત અને કેપેસિટાબિન સાથેની સારવારની શરૂઆત વચ્ચે ઓછામાં ઓછો ચાર અઠવાડિયાનો અંતરાલ જોવો જોઈએ.

ઓક્સાલિપ્લાટિન

જ્યારે કેપેસિટાબિન અને ઓક્સાલિપ્લાટિનને જોડવામાં આવ્યા હતા ત્યારે કેપેસિટાબિન અથવા ઓક્સાલિપ્લેટિન મેટાબોલાઇટ્સ (ફ્રી પ્લેટિનમ અથવા ટોટલ પ્લેટિનમ) ના સંપર્કમાં કોઈ તબીબી રીતે નોંધપાત્ર તફાવત નહોતો, બેવસીઝુમાબની હાજરીને ધ્યાનમાં લીધા વિના.

બેવાસીઝુમાબ

કેપેસિટાબાઇન અથવા તેના ચયાપચયના ફાર્માકોકેનેટિક્સ પર બેવસીઝુમાબની કોઈ તબીબી રીતે નોંધપાત્ર અસર જોવા મળી નથી.

ડોઝ-મર્યાદિત પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ છે ઝાડા, પેટમાં દુખાવો, ઉબકા, સ્ટેમેટીટીસ અને હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમ.

Xeloda® સાથે ઉપચાર મેળવતા દર્દીઓમાં ઝેરી લક્ષણો માટે સાવચેતીપૂર્વક તબીબી દેખરેખ રાખવી જરૂરી છે.

મોટાભાગની પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ ઉલટાવી શકાય તેવી હોય છે અને દવાને સંપૂર્ણ બંધ કરવાની જરૂર હોતી નથી, જો કે તે ડોઝને સમાયોજિત કરવા અથવા અસ્થાયી રૂપે દવાને બંધ કરવાની જરૂર પડી શકે છે.

નિર્જલીકરણ : નિર્જલીકરણ તેની ઘટનાની શરૂઆતમાં જ અટકાવવું અથવા દૂર કરવું જોઈએ. મંદાગ્નિ, અસ્થિનીયા, ઉબકા,ઉલટી અથવા ઝાડા.

ડિહાઇડ્રેશન તીવ્ર મૂત્રપિંડની નિષ્ફળતાના વિકાસનું કારણ બની શકે છે, કેટલાક કિસ્સાઓમાં જીવલેણ પરિણામ સાથે, ખાસ કરીને થેરાપીની શરૂઆતના સમયે ક્ષતિગ્રસ્ત રેનલ ફંક્શનવાળા દર્દીઓમાં અથવા જો દર્દી નેફ્રોટોક્સિક અસરો ધરાવતી દવાઓ સાથે એકસાથે લેતો હોય.

જો ગ્રેડ 2 અથવા તેનાથી વધુ ડિહાઇડ્રેશન વિકસે છે, તો ઝેલોડા સાથેની સારવાર તરત જ અટકાવવી જોઈએ અને રિહાઈડ્રેશન કરાવવું જોઈએ. જ્યાં સુધી રિહાઈડ્રેશન પૂર્ણ ન થાય અને તેના કારણે બનેલા પરિબળોને દૂર કરવામાં અથવા સુધારવામાં ન આવે ત્યાં સુધી સારવાર ફરી શરૂ કરવી જોઈએ નહીં. ડિહાઇડ્રેશન તરફ દોરી જતી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓની ભલામણો અનુસાર ડ્રગની માત્રામાં ફેરફાર કરવો જોઈએ.

શ્રેણી કાર્ડિયોટોક્સિસિટીકેપેસિટાબાઇનની અસરો અન્ય ફ્લોરોપાયરીમિડાઇન જેવી જ હોય ​​છે અને તેમાં મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, કંઠમાળ, એરિથમિયા, કાર્ડિયાક અરેસ્ટ, હાર્ટ ફેલ્યોર અને ઇસીજી ફેરફારોનો સમાવેશ થાય છે. આ પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ કોરોનરી ધમની બિમારીનો ઇતિહાસ ધરાવતા દર્દીઓ માટે વધુ લાક્ષણિક છે. એરિથમિયા અને એન્જેના પેક્ટોરિસનો ઇતિહાસ ધરાવતા દર્દીઓમાં સાવધાની રાખવી જોઈએ.

કેપેસિટાબિન સાથે ઉપચાર દરમિયાન, હાયપો- અથવા હાયપરક્લેસીમિયાનો વિકાસ જોવા મળ્યો હતો. અગાઉ નિદાન કરાયેલ હાઈપો- અથવા હાયપરક્લેસીમિયાવાળા દર્દીઓમાં સાવધાની રાખવી જોઈએ.

સેન્ટ્રલ અને પેરિફેરલ નર્વસ સિસ્ટમના રોગો (ઉદાહરણ તરીકે, મગજના મેટાસ્ટેસિસ અને ન્યુરોપથીની હાજરીમાં), તેમજ ડાયાબિટીસ મેલીટસ અને પાણી-ઇલેક્ટ્રોલાઇટ અસંતુલનવાળા દર્દીઓમાં સાવચેતી રાખવી જોઈએ, કારણ કે કેપેસિટાબિન સાથેની સારવાર દરમિયાન, તીવ્રતા વધે છે. આ રોગો શક્ય છે.

દુર્લભ કિસ્સાઓમાં, FU સાથે સંકળાયેલ અણધારી ગંભીર ઝેરી (દા.ત., સ્ટૉમેટાઇટિસ, ઝાડા, ન્યુટ્રોપેનિયા અને ન્યુરોટોક્સિસિટી) અપૂરતી ડાયહાઇડ્રોપાયરિમિડિન ડિહાઇડ્રોજેનેઝ (DPD) પ્રવૃત્તિને કારણે છે. આમ, ઘટેલી DPD પ્રવૃત્તિ અને વધુ ગંભીર, સંભવિત ઘાતક FU ટોક્સિસિટી વચ્ચેના જોડાણને નકારી શકાય નહીં.

Xeloda® ગંભીર ત્વચા પ્રતિક્રિયાઓનું કારણ બની શકે છે જેમ કે સ્ટીવન્સ-જહોનસન સિન્ડ્રોમ અને ઝેરી એપિડર્મલ નેક્રોલિસિસ. જો Xeloda® નો ઉપયોગ કરતી વખતે ગંભીર ત્વચાની પ્રતિક્રિયાઓ વિકસે, તો દવા બંધ કરવી જોઈએ અને ફરીથી શરૂ કરવી જોઈએ નહીં.

અભિવ્યક્તિ ત્વચા ઝેરીઝેલોડા* એ પામોપ્લાન્ટર સિન્ડ્રોમનો વિકાસ છે (સમાનાર્થી - પામોપ્લાન્ટર એરિથ્રોડીસેસ્થેસિયા અથવા કીમોથેરાપીના કારણે એકરલ એરિથેમા). ઝેલોડા મોનોથેરાપી મેળવતા દર્દીઓમાં ઝેરી અસરનો સરેરાશ સમય 79 દિવસનો હતો (રેન્જ 11 થી 360 દિવસ), અને ગંભીરતા ગ્રેડ 1 થી ગ્રેડ 3 સુધીની હતી. 1લી ડિગ્રીનું હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમ દર્દીની દૈનિક પ્રવૃત્તિઓમાં દખલ કરતું નથી અને તે નિષ્ક્રિયતા, ડિસેસ્થેસિયા/પેરેસ્થેસિયા, કળતર અથવા હથેળીઓ અને/અથવા શૂઝની લાલાશ અને અગવડતા દ્વારા પ્રગટ થાય છે. ગ્રેડ 2 હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમ પીડાદાયક લાલાશ અને હાથ અને/અથવા પગમાં સોજો દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, અને આ લક્ષણોને કારણે થતી અગવડતા દર્દીની દૈનિક પ્રવૃત્તિઓમાં દખલ કરે છે. ગ્રેડ 3 હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમને હાથ અને/અથવા પગમાં ભેજવાળી ડિસ્ક્વમેશન, અલ્સરેશન, ફોલ્લા અને તીક્ષ્ણ દુખાવો, તેમજ ગંભીર અગવડતા તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે જે દર્દી માટે કોઈપણ દૈનિક પ્રવૃત્તિઓ હાથ ધરવાનું અશક્ય બનાવે છે. જો ગ્રેડ 2 અથવા 3 હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમ થાય છે, તો જ્યાં સુધી લક્ષણો અદૃશ્ય થઈ જાય અથવા ગ્રેડ 1 સુધી ઘટે ત્યાં સુધી ઝેલોડા સાથેની ઉપચારમાં વિક્ષેપ પાડવો જોઈએ. જો ગ્રેડ 3 સિન્ડ્રોમ થાય છે, તો Xeloda ના અનુગામી ડોઝ ઘટાડવો જોઈએ.

જ્યારે Xeloda ને સિસ્પ્લેટિન સાથે સંયોજનમાં સૂચવવામાં આવે છે ત્યારે હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમના રોગનિવારક અથવા ગૌણ નિવારક સારવાર માટે વિટામિન B6 () ની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી, કારણ કે તે સિસ્પ્લેટિનની અસરકારકતા ઘટાડી શકે છે. Xeloda® સાથે ઉપચાર દરમિયાન હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમના વિકાસને રોકવામાં ડેક્સપેન્થેનોલની અસરકારકતાના પુરાવા છે.

Xeloda® હાયપરબિલિરૂબિનેમિયાનું કારણ બની શકે છે. જો, ઝેલોડા સાથેની સારવારના સંબંધમાં, હાયપરબિલિરૂબિનેમિયા >3.0xULN (સામાન્યની ઉપરની મર્યાદા) અથવા હેપેટિક એમિનોટ્રાન્સફેરેસ (ALT, AST) >2.5xULN ની વધેલી પ્રવૃત્તિ જોવા મળે છે, તો સારવાર અટકાવવી જોઈએ.

જ્યારે બિલીરૂબિનની સાંદ્રતા અને હેપેટિક એમિનોટ્રાન્સફેરેસની પ્રવૃત્તિ નીચે જણાવેલ મર્યાદાઓ સુધી ઘટી જાય ત્યારે ઉપચાર ફરી શરૂ કરી શકાય છે.

વૃદ્ધ અને વૃદ્ધ દર્દીઓમાં દવાનો ઉપયોગ

Xeloda® સાથે મોનોથેરાપી મેળવનાર 60-79 વર્ષની વયના કોલોરેક્ટલ કેન્સરવાળા દર્દીઓમાં જઠરાંત્રિય માર્ગમાંથી ઝેરી ઘટનાઓની ઘટનાઓ સામાન્ય દર્દીઓની વસ્તી કરતા અલગ નહોતી. 80 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં, ઉલટાવી શકાય તેવું ગ્રેડ 3 અને 4 જઠરાંત્રિય પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ, જેમ કે ઝાડા, ઉબકા અને ઉલટી, વધુ વારંવાર જોવા મળે છે. કેપેસિટાબિન અને અન્ય એન્ટિનોપ્લાસ્ટિક દવાઓ સાથે સંયોજન ઉપચાર મેળવતા 65 વર્ષથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં, 65 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના દર્દીઓની તુલનામાં ગ્રેડ 3 અને 4 પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ અને પ્રતિકૂળ ઘટનાઓની ઘટનાઓમાં વધારો થયો હતો જે ઉપચારને બંધ કરવા તરફ દોરી જાય છે.

જ્યારે Xeloda અને docetaxel સાથે સંયોજન ઉપચાર મેળવતા 60 વર્ષથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં સલામતી ડેટાનું વિશ્લેષણ કરતી વખતે, સારવાર સંબંધિત ગ્રેડ 3 અને 4 પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ, ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ અને પ્રતિકૂળ ઘટનાઓને કારણે ઉપચારની વહેલી તકે બંધ થવાની ઘટનાઓમાં વધારો નોંધવામાં આવ્યો હતો. 60 વર્ષથી નાની ઉંમરના દર્દીઓની સરખામણીમાં.

કિડની નિષ્ફળતા

મધ્યમ રેનલ નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓને Xeloda® સૂચવતી વખતે સાવચેતી રાખવી જોઈએ. ફ્લોરોરાસિલ સારવારની જેમ, મધ્યમ રેનલ નિષ્ફળતા (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ 30-50 મિલી/મિનિટ) ધરાવતા દર્દીઓમાં સારવાર-સંબંધિત ગ્રેડ 3 અને 4 પ્રતિકૂળ ઘટનાઓની ઘટનાઓ વધુ હતી.

લીવર નિષ્ફળતા

ઝેલોડા સાથે ઉપચાર દરમિયાન યકૃતની ક્ષતિવાળા દર્દીઓએ નજીકની તબીબી દેખરેખ હેઠળ હોવું જોઈએ. Xeloda ના વિતરણ પર મેટાસ્ટેટિક લીવર રોગ અથવા ગંભીર યકૃતની નિષ્ફળતાને કારણે યકૃતની તકલીફની અસર અજાણ છે.

Xeloda® સાથે ઉપચાર દરમિયાન અને તેની સમાપ્તિ પછી ઓછામાં ઓછા 3 મહિના સુધી, ગર્ભનિરોધકની વિશ્વસનીય પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરવો જોઈએ. જો ઉપચાર દરમિયાન ગર્ભાવસ્થા થાય છે, તો દર્દીને ગર્ભ માટેના સંભવિત ખતરાથી વાકેફ હોવું જોઈએ.

કચરા સાથે પર્યાવરણમાં દવાનું પ્રકાશન ઓછું કરવું જોઈએ. ગંદા પાણી દ્વારા દવાનો નિકાલ થવો જોઈએ નહીં.અથવા ઘરના કચરા સાથે. જ્યાં શક્ય હોય ત્યાં, દવાઓના નિકાલ માટે વિશેષ પ્રણાલીઓનો ઉપયોગ કરવો જોઈએ.

Xeloda® દવાની વાહનો અને મશીનરી ચલાવવાની ક્ષમતા પર થોડી કે મધ્યમ અસર છે. ચક્કર, નબળાઇ અથવા ઉબકા જેવી અનિચ્છનીય અસરો અનુભવતા દર્દીઓએ વાહનો અથવા મશીનરી ચલાવવાથી દૂર રહેવું જોઈએ.

ફિલ્મ-કોટેડ ગોળીઓ, 150 મિલિગ્રામ અને 500 મિલિગ્રામ.

PVC/PVDC ફિલ્મ અને એલ્યુમિનિયમ ફોઇલથી બનેલા ફોલ્લા દીઠ 10 ગોળીઓ.

ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ સાથે 6 (150 મિલિગ્રામ ગોળીઓ) અથવા 12 (500 મિલિગ્રામ ગોળીઓ) ફોલ્લાઓ કાર્ડબોર્ડ બોક્સમાં મૂકવામાં આવે છે.

30 ડિગ્રી સેલ્સિયસથી વધુ ન હોય તેવા તાપમાને સ્ટોર કરો.

બાળકોની પહોંચથી દૂર રાખો.

3 વર્ષ. પેકેજ પર દર્શાવેલ સમાપ્તિ તારીખ પછી ઉપયોગ કરશો નહીં.

દવા: XELODA ®
સક્રિય પદાર્થ: કેપેસિટાબિન
ATX કોડ: L01BC06
KFG: એન્ટિટ્યુમર દવા. એન્ટિમેટાબોલાઇટ
ICD-10 કોડ (સંકેતો): C16, C18, C19, C20, C50
KFU કોડ: 02/22/03
રજી. નંબર: પી નંબર 016022/01
નોંધણી તારીખ: 11/10/04
માલિક રજી. માન્યતા.: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (સ્વિટ્ઝર્લૅન્ડ)

ડોઝ ફોર્મ, કમ્પોઝિશન અને પેકેજિંગ

ફિલ્મ-કોટેડ ગોળીઓ હળવા પીચ-રંગીન, લંબચોરસ, બાયકોન્વેક્સ, એક બાજુ "XELODA" અને બીજી બાજુ "150" કોતરેલ છે.

સહાયક પદાર્થો:નિર્જળ લેક્ટોઝ, ક્રોસકાર્મેલોઝ સોડિયમ, હાઇપ્રોમેલોઝ (3 mPa.s), માઇક્રોક્રિસ્ટલાઇન સેલ્યુલોઝ, મેગ્નેશિયમ સ્ટીઅરેટ.

શેલ રચના: Opadry Peach Ys-1-17255-A (hypromellose 6 mPa.s), ટેલ્ક, ટાઇટેનિયમ ડાયોક્સાઇડ, આયર્ન ઓક્સાઇડ પીળો, આયર્ન ઓક્સાઇડ લાલ.

10 ટુકડાઓ. - ફોલ્લા (12) - કાર્ડબોર્ડ પેક.
120 પીસી. - પોલિઇથિલિન બોટલ (1) - કાર્ડબોર્ડ પેક.

વિશેષજ્ઞો માટે ઝેલોડા સૂચનાઓ.
દવા XELODA નું વર્ણન ઉત્પાદક દ્વારા માન્ય છે.

ફાર્માકોલોજિક અસર

એન્ટિટ્યુમર ડ્રગ, એન્ટિમેટાબોલાઇટ. કેપેસિટાબિન એ ફ્લોરોપાયરીમિડીન કાર્બામેટ ડેરિવેટિવ છે, જે મૌખિક સાયટોસ્ટેટિક છે જે ગાંઠની પેશીઓમાં સક્રિય થાય છે અને તેના પર પસંદગીયુક્ત સાયટોટોક્સિક અસર હોય છે. વિટ્રોમાં, કેપેસિટાબાઇનમાં સાયટોટોક્સિક અસર હોતી નથી. વિવોમાં તે 5-ફ્લોરોરાસિલ (5-FU) માં રૂપાંતરિત થાય છે, જે વધુ ચયાપચયમાંથી પસાર થાય છે. 5-FU ની રચના મુખ્યત્વે ટ્યુમર એન્જીયોજેનિક પરિબળ - thymidine ફોસ્ફોરીલેઝ (dTdPase) ના પ્રભાવ હેઠળ ગાંઠની પેશીઓમાં થાય છે, જે શરીરના તંદુરસ્ત પેશીઓ પર 5-FU ની પ્રણાલીગત અસરને ઘટાડે છે. 5-FU માં કેપેસિટાબાઇનનું ક્રમિક એન્ઝાઇમેટિક બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન વધુ બનાવે છે ઉચ્ચ સાંદ્રતાઆસપાસના તંદુરસ્ત પેશીઓ કરતાં ગાંઠની પેશીઓમાં દવા.

કોલોન કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓને કેપેસિટાબાઇનના મૌખિક વહીવટ પછી, ગાંઠની પેશીઓમાં 5-FU ની સાંદ્રતા નજીકના તંદુરસ્ત પેશીઓમાં તેની સાંદ્રતા કરતાં 3.2 ગણી વધારે હતી. ગાંઠના પેશીઓ અને પ્લાઝ્મામાં 5-FU સાંદ્રતાનો ગુણોત્તર 21.4 છે, તંદુરસ્ત પેશીઓ અને પ્લાઝ્મામાં તેની સાંદ્રતાનો ગુણોત્તર 8.9 છે. પ્રાથમિક કોલોરેક્ટલ ગાંઠમાં થાઇમિડિન ફોસ્ફોરીલેઝ પ્રવૃત્તિ પણ નજીકના તંદુરસ્ત પેશીઓ કરતાં 4 ગણી વધારે છે.

માનવ ગાંઠો, જેમ કે સ્તન, ગેસ્ટ્રિક, કોલોન, સર્વાઇકલ અને અંડાશયના કેન્સરમાં વધુ થાઇમિડિન ફોસ્ફોરીલેઝ હોય છે, જે 5"-DFUR (5"-deoxy-5-fluorouridine) ને અનુરૂપ તંદુરસ્ત પેશીઓ કરતાં 5-FU માં રૂપાંતરિત કરી શકે છે.

તંદુરસ્ત અને ગાંઠ કોષો બંને 5-FU ને 5-ફ્લોરો-2-ડીઓક્સ્યુરિડિન મોનોફોસ્ફેટ (FdUMP) અને 5-ફ્લોરોરીડિન ટ્રાઇફોસ્ફેટ (FUTP) માં ચયાપચય કરે છે. આ ચયાપચય બે અલગ અલગ પદ્ધતિઓ દ્વારા કોષોને નુકસાન પહોંચાડે છે. સૌપ્રથમ, FdUMP અને ફોલેટ કોફેક્ટર N5-10-methylenetetrahydrofolate એક સહસંયોજક રીતે જોડાયેલા ત્રીજા સંકુલની રચના કરવા માટે થાઇમિડાયલેટ સિન્થેઝ (TC) સાથે જોડાય છે. આ બંધન uracil થી thymidylate ની રચનાને અટકાવે છે. થાઇમિડાયલેટ એ થાઇમિડિન ટ્રાઇફોસ્ફેટ માટે જરૂરી પુરોગામી છે, જે બદલામાં, ડીએનએ સંશ્લેષણ માટે અત્યંત મહત્વપૂર્ણ છે, તેથી આ પદાર્થની ઉણપ અવરોધ તરફ દોરી શકે છે. કોષ વિભાજન. બીજું, આરએનએ સંશ્લેષણ દરમિયાન, ન્યુક્લિયર ટ્રાન્સક્રિપ્શન એન્ઝાઇમમાં ભૂલથી યુરીડિન ટ્રાઇફોસ્ફેટ (UTP) ને બદલે FUTP નો સમાવેશ થઈ શકે છે. આ મેટાબોલિક "ભૂલ" આરએનએ પ્રોસેસિંગ અને પ્રોટીન સંશ્લેષણમાં વિક્ષેપ પાડે છે.

ફાર્માકોકિનેટિક્સ

સક્શન

દવા મૌખિક રીતે લીધા પછી, કેપેસિટાબિન જઠરાંત્રિય માર્ગમાંથી ઝડપથી અને સંપૂર્ણ રીતે શોષાય છે, ત્યારબાદ તે ચયાપચયમાં રૂપાંતરિત થાય છે - 5"-ડીઓક્સી-5-ફ્લોરોસિટીડાઇન (5"-ડીએફસીટી) અને 5"-ડીઓક્સી-5-ફ્લોરોરિડાઇન (5" "-DFUR). એકસાથે ખોરાક લેવાથી કેપેસિટાબાઇનના શોષણના દરમાં ઘટાડો થાય છે, પરંતુ 5"-DFUR ના AUC મૂલ્ય અને ત્યારપછીના મેટાબોલાઇટ 5-FU પર નોંધપાત્ર અસર થતી નથી.

જ્યારે 14મા દિવસે 1250 mg/m2 ની માત્રામાં ભોજન પછી દવા સૂચવવામાં આવી હતી, ત્યારે કેપેસિટાબાઇન, 5"-DFCT, 5"-DFUR, 5-FU અને FBAL (?-ફ્લોરો-?-એલાનાઇન) ની Cmax 4.47 હતા, અનુક્રમે 3.05, 12.1, 0.95 અને 5.46 μg/ml. Cmax સુધી પહોંચવાનો સમય 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 અને 3.34 કલાક હતો અને AUC અનુક્રમે 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 અને 36.3 μg x h/ml હતો.

વિતરણ

કેપેસિટાબિન, 5"-DFCT, 5"-DFUR અને 5-FU અનુક્રમે 54%, 10%, 62% અને 10% દ્વારા પ્રોટીન (મુખ્યત્વે આલ્બ્યુમિન) સાથે બંધાયેલા છે.

ચયાપચય

યકૃતમાં કાર્બોક્સિલેસ્ટેરેઝના પ્રભાવ હેઠળ મેટાબોલિટ 5"-ડીએફસીટીમાં ચયાપચય થાય છે, જે પછી મુખ્યત્વે યકૃત અને ગાંઠની પેશીઓમાં સ્થિત સાયટીડિન ડીમિનેઝની ક્રિયા હેઠળ 5"-ડીએફયુઆરમાં પરિવર્તિત થાય છે. સક્રિય સાયટોટોક્સિક મેટાબોલાઇટ 5-FU માં વધુ પરિવર્તન મુખ્યત્વે ટ્યુમર એન્જીયોજેનિક પરિબળ - thymidine ફોસ્ફોરીલેઝ (dTdPase) ના પ્રભાવ હેઠળ ગાંઠ પેશીઓમાં થાય છે. ગાંઠમાં 5-FU અને તેના સક્રિય ફોસ્ફોરીલેટેડ એનાબોલિટ્સની સાંદ્રતા તંદુરસ્ત પેશીઓમાં નોંધપાત્ર રીતે સ્તર કરતાં વધી જાય છે, જે સાયટોટોક્સિક અસરની સંબંધિત પસંદગીની ખાતરી કરે છે.

5-FU માટે AUC 600 mg/m2 ના ડોઝ પર 5-FU ના ઇન્ટ્રાવેનસ જેટ એડમિનિસ્ટ્રેશન પછી 6-22 ગણું ઓછું છે. 5-FU અને 5-FU એનાબોલાઇટ્સમાં રૂપાંતર પછી જ કેપેસિટાબાઇન મેટાબોલાઇટ્સ સાયટોટોક્સિક બને છે. આગળ, 5-FU ને નિષ્ક્રિય ચયાપચયની રચના કરવા માટે અપચયિત કરવામાં આવે છે - dihydro-5-fluorouracil (FUN 2), 5-fluororeidopropionic acid (FUPA) અને α-fluoro-β-alanine (FBAL); આ પ્રક્રિયા dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) ના પ્રભાવ હેઠળ થાય છે, જેની પ્રવૃત્તિ પ્રતિક્રિયાના દરને મર્યાદિત કરે છે.

દૂર કરવું

કેપેસિટાબાઇનના T1/2, 5"-DFCT, 5"-DFUR, 5-FU અને FBAL અનુક્રમે 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 અને 3.23 કલાક છે. કેપેસિટાબાઇનના ફાર્માકોકાઇનેટિક પરિમાણો, 5"-DFCT અને 5" પર 1- 1લા અને 14મા દિવસો સમાન છે. 5-FU નું AUC દિવસ 14 સુધીમાં 30-35% વધે છે, અને વધુ વધતું નથી (દિવસ 22). શ્રેણીમાં રોગનિવારક ડોઝ 5-FU ના અપવાદ સિવાય કેપેસિટાબાઇન અને તેના ચયાપચયના ફાર્માકોકીનેટિક પરિમાણો ડોઝ-આધારિત છે.

પેશાબમાં વિસર્જન - 95.5%, મળમાં - 2.6%. પેશાબમાં મુખ્ય ચયાપચય FBAL છે, જે લેવાયેલા ડોઝના 57% માટે જવાબદાર છે. લેવામાં આવેલ ડોઝમાંથી લગભગ 3% પેશાબમાં યથાવત વિસર્જન થાય છે.

ખાસ ક્લિનિકલ પરિસ્થિતિઓમાં ફાર્માકોકીનેટિક્સ

લિંગ, સારવાર પહેલાં લીવર મેટાસ્ટેસિસની હાજરી અથવા ગેરહાજરી, અનુક્રમણિકા સામાન્ય સ્થિતિદર્દી, કોલોન કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં કુલ બિલીરૂબિન, સીરમ આલ્બ્યુમિન, ALT અને AST પ્રવૃત્તિની સાંદ્રતા 5"-DFUR, 5-FU અને FBAL ના ફાર્માકોકેનેટિક્સ પર નોંધપાત્ર અસર કરતી નથી.

મેટાસ્ટેસેસના કારણે હળવાથી મધ્યમ યકૃતની તકલીફ ધરાવતા દર્દીઓમાં, કેપેસિટાબિનના ફાર્માકોકાઇનેટિક્સમાં તબીબી રીતે નોંધપાત્ર ફેરફાર થતો નથી. ગંભીર યકૃતની તકલીફવાળા દર્દીઓમાં ફાર્માકોકેનેટિક્સ પરનો ડેટા ઉપલબ્ધ નથી.

વિવિધ ડિગ્રીઓ (હળવાથી ગંભીર સુધી) રેનલ નિષ્ફળતા સાથે, અપરિવર્તિત દવા અને 5-FU ના ફાર્માકોકીનેટિક્સ CC પર આધારિત નથી. CC 5"-DFUR ના AUC મૂલ્યને અસર કરે છે (AUC માં 35% નો વધારો - CC માં 50% ના ઘટાડા સાથે) અને FBAL (CC માં 50% ના ઘટાડા સાથે AUC માં 114% નો વધારો) FBAL એ મેટાબોલિટ છે. જેમાં એન્ટિપ્રોલિફેરેટિવ પ્રવૃત્તિ નથી. 5" -DFUR એ 5-FU નું તાત્કાલિક પુરોગામી છે.

ઉંમર 5"-DFUR અને 5-FU ના ફાર્માકોકાઇનેટિક્સને અસર કરતી નથી. 65 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં FBAL AUC વધ્યું (ઉંમરમાં 20% વધારો FBAL AUC માં 15% વધારા સાથે હતો), જે સંભવિત છે રેનલ ફંક્શનમાં ફેરફાર.

નેગ્રોઇડ જાતિના દર્દીઓમાં ફાર્માકોકેનેટિક્સ કોકેશિયન જાતિના દર્દીઓ કરતા અલગ નહોતા.

સંકેતો

સ્થાનિક રીતે અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક સ્તન કેન્સર માટે ડોસેટેક્સેલ સાથે કોમ્બિનેશન થેરાપી, જ્યારે કીમોથેરાપી જેમાં એન્થ્રાસાયકલિન દવાનો સમાવેશ થાય છે તે બિનઅસરકારક હોય છે;

સ્થાનિક રીતે અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક સ્તન કેન્સર માટે મોનોથેરાપી, જ્યારે ટેક્સેન અથવા એન્થ્રાસાયક્લાઇન્સ સાથેની કીમોથેરાપી બિનઅસરકારક હોય, અથવા જ્યારે એન્થ્રાસાયક્લાઇન ઉપચાર માટે વિરોધાભાસ હોય;

કોલોન કેન્સર માટે સહાયક ઉપચાર;

મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સર માટે પ્રથમ-લાઇન ઉપચાર;

અદ્યતન ગેસ્ટ્રિક કેન્સર માટે પ્રથમ-લાઇન ઉપચાર.

ડોઝિંગ રેજીમ

દવા મૌખિક રીતે પાણી સાથે લેવામાં આવે છે, ભોજન પછી 30 મિનિટ પછી નહીં.

પ્રમાણભૂત ડોઝ રેજીમેન

જ્યારે આચાર મોનોથેરાપી Xeloda ® 2 અઠવાડિયા માટે 2500 mg/m2/day (1250 mg/m2 2 વખત/દિવસ, સવારે અને સાંજે) ની માત્રા પર સૂચવવામાં આવે છે, ત્યારબાદ સાત દિવસનો વિરામ.

મુ ડોસેટેક્સેલ સાથે સંયોજન ઉપચાર Xeloda ® 2 અઠવાડિયા માટે દિવસમાં 2 વખત 1250 mg/m2 ની માત્રામાં સૂચવવામાં આવે છે, ત્યારબાદ દર 3 અઠવાડિયામાં 1 વખત 75 mg/m2 ની માત્રામાં docetaxel સાથે સંયોજનમાં એક સપ્તાહનો વિરામ લેવામાં આવે છે. ડોસેટેક્સેલના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ અનુસાર ડોસેટેક્સેલના વહીવટ પહેલાં પ્રિમેડિકેશન હાથ ધરવામાં આવે છે.

મુ સિસ્પ્લેટિન સાથે સંયોજન ઉપચાર Xeloda ® એ 2 અઠવાડિયા માટે દિવસમાં 2 વખત 1000 mg/m2 ની માત્રા પર સૂચવવામાં આવે છે, ત્યારબાદ સિસ્પ્લેટિન સાથે સંયોજનમાં એક અઠવાડિયા-લાંબા વિરામ (80 mg/m2 દર 3 અઠવાડિયામાં એકવાર, 2 કલાક માટે નસમાં પ્રેરણા). Xeloda ® નો પ્રથમ ડોઝ ઉપચાર ચક્રના 1 લી દિવસે સાંજે સૂચવવામાં આવે છે, છેલ્લો ડોઝ 15 મા દિવસે સવારે.

પર્યાપ્ત હાઇડ્રેશનની ખાતરી કરવા માટે એન્ટિમેટિક્સ અને પ્રિમેડિકેશન તેના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ અનુસાર સિસ્પ્લેટિનના વહીવટ પહેલાં સૂચવવામાં આવે છે.

કેપેસિટાબાઇનની કુલ દૈનિક માત્રા શરીરની સપાટીના વિસ્તાર (કોષ્ટક 1) ના આધારે ગણવામાં આવે છે.

કોષ્ટક 1. કેપેસિટાબાઇન ડોઝની ગણતરી (પ્રમાણભૂત પ્રારંભિક માત્રા)

સારવાર દરમિયાન ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ

Xeloda ® સાથેની સારવાર દરમિયાન ઝેરી ઘટનાને રોગનિવારક ઉપચાર દ્વારા અને/અથવા Xeloda ® ની માત્રામાં ફેરફાર કરીને (સારવારમાં વિક્ષેપ કરીને અથવા દવાની માત્રા ઘટાડીને) દૂર કરી શકાય છે.

ગ્રેડ 1 ઝેરીતા માટે, ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ કરવું જોઈએ નહીં.

ગ્રેડ 2 અને 3 ઝેરીતાના કિસ્સામાં, Xeloda ® નો ઉપયોગ બંધ કરવો જોઈએ. પ્રતિકૂળ ઘટનાઓની તીવ્રતા ગ્રેડ 1 સુધી ઘટ્યા પછી, Xeloda ® ને સંપૂર્ણ ડોઝ પર ફરીથી શરૂ કરી શકાય છે અથવા કોષ્ટક 2 માં આપવામાં આવેલી ભલામણો અનુસાર ગોઠવી શકાય છે.

જો ગ્રેડ 4 ઝેરીતાના ચિહ્નો વિકસે છે, તો જ્યાં સુધી લક્ષણોમાં રાહત ન થાય અથવા ગ્રેડ 1 સુધી ઘટાડીને સારવાર બંધ કરવી જોઈએ અથવા અસ્થાયી રૂપે વિક્ષેપિત થવો જોઈએ, ત્યારબાદ દવાનો ઉપયોગ પાછલા ડોઝના 50% ની માત્રામાં ફરી શરૂ કરવામાં આવે છે.

જો ગંભીર અથવા મધ્યમ ઝેરી અસર થાય તો Xeloda ® તરત જ બંધ કરવું જોઈએ.

જો ઝેરી અસરને કારણે કેપેસિટાબાઇનના કેટલાક ડોઝ ચૂકી ગયા હોય, તો આ ડોઝ બદલવામાં આવતા નથી, પરંતુ ઉપચારના આયોજિત ચક્રમાં ફક્ત ચાલુ રાખવામાં આવે છે. જો ડોઝ ઘટાડવો હોય, તો તે પછીથી વધારી શકાતો નથી.

કોષ્ટક 2. મોનોથેરાપી દરમિયાન કેપેસિટાબાઇન ડોઝમાં ફેરફાર

ડોસેટેક્સેલ સાથે સંયોજનમાં

જો કેપેસિટાબિનનો ઉપયોગ ડોસેટેક્સેલ સાથે સંયોજનમાં કરવામાં આવે છે, તો નેશનલ કેન્સર ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઓફ કેનેડા, એનસીઆઈસી સીટીસી, સંસ્કરણ 1.0 ના માપદંડ અનુસાર ઝેરીતાના કિસ્સામાં ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ માટેની ભલામણોને અનુસરો; ડિસેમ્બર 1994

કોષ્ટક 3. કેપેસિટાબિન (C) અને ડોસેટેક્સેલ (D) સાથે સંયોજન ઉપચાર દરમિયાન ડોઝમાં ફેરફાર

કેપેસિટાબિન અને ડોસેટેક્સેલ સાથે સંયોજન ઉપચારના વિશેષ કેસોમાં ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ

Xeloda ® અને/અથવા docetaxel નું ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ ઉપર દર્શાવેલ સામાન્ય સિદ્ધાંતો અનુસાર હાથ ધરવામાં આવવું જોઈએ, સિવાય કે ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટના ખાસ કિસ્સાઓ ઉલ્લેખિત ન હોય. જો કોઈ ઝેરી અસર ગંભીર અથવા જીવલેણ ન હોય (ઉદાહરણ તરીકે, ઉંદરી, સ્વાદમાં ફેરફાર, નખમાં ફેરફાર), તો દવાની માત્રામાં ઘટાડો અથવા બંધ કર્યા વિના સારવાર સમાન માત્રામાં ચાલુ રાખી શકાય છે. દરેક સારવાર ચક્રની શરૂઆતમાં, જો ડોસેટેક્સેલ અથવા કેપેસિટાબાઇનના વહીવટમાં વિલંબની અપેક્ષા હોય, તો બંને દવાઓ સાથે ઉપચાર ફરી શરૂ ન થાય ત્યાં સુધી વહીવટમાં વિલંબ થવો જોઈએ. જો ડોસેટેક્સેલ બંધ કરવું આવશ્યક છે, તો કેપેસિટાબિન ઉપચાર પુનઃપ્રારંભ કરવાની આવશ્યકતાઓ પૂરી થાય તો કેપેસિટાબિન સાથેની સારવાર ચાલુ રાખી શકાય છે (કોષ્ટક 3).

હેમેટોલોજીકલ ઝેરી. Xeloda ® સાથે થેરપીને ગ્રેડ 3 સહિત ન્યુટ્રોપેનિયાના વિકાસ સાથે ચાલુ રાખી શકાય છે. જો કે, દર્દીની કાળજીપૂર્વક દેખરેખ રાખવી જોઈએ અને જો બીજી ગ્રેડ 2 પ્રતિકૂળ ઘટના (ઉદાહરણ તરીકે, ઝાડા, સ્ટેમેટીટીસ, તાવ) થાય તો ઉપચાર બંધ કરવો જોઈએ. જો ગ્રેડ 4 ન્યુટ્રોપેનિયા થાય તો જ્યાં સુધી ઝેરી અસર 0-1 ગ્રેડમાં ન આવે ત્યાં સુધી થેરપી બંધ કરવી જોઈએ. ન્યુટ્રોફિલની સંખ્યા 1.5 x 10 9 /l (ગ્રેડ 0-1) કરતાં વધી જાય પછી જ સારવાર ફરી શરૂ કરી શકાય છે. ન્યુટ્રોપેનિયા ધરાવતા દર્દીઓમાં ડોસેટેક્સેલની માત્રા 75 થી 55 mg/m2 સુધી ઘટાડવી જોઈએ.< 5 х 10 9 /л (4 степень тяжести) продолжительностью более 1 недели или с фебрильной нейтропенией (>38°C). જો 55 mg/m2 ની માત્રામાં ડોસેટેક્સેલ સાથેની સારવાર દરમિયાન ગ્રેડ 4 ન્યુટ્રોપેનિયા અથવા ફેબ્રીલ ન્યુટ્રોપેનિયા વિકસે છે, તો તેને બંધ કરવું જોઈએ. બેઝલાઇન ન્યુટ્રોફિલ કાઉન્ટ ધરાવતા દર્દીઓ<1.5 х 10 9 /л или тромбоцитов <100 х 10 9 /л нельзя назначать комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом.

અતિસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયાઓ. જો ગંભીર એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓ વિકસે છે (બ્લડ પ્રેશરમાં ? 20 mm Hg નો ઘટાડો, બ્રોન્કોસ્પેઝમ, સામાન્ય ફોલ્લીઓ, સોજો), આ દવાઓનો ઉપયોગ તરત જ બંધ કરવો જોઈએ અને યોગ્ય ઉપચાર સૂચવવો જોઈએ. અતિસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયા પેદા કરતી દવાઓનો ઉપયોગ ફરી શરૂ થવો જોઈએ નહીં.

પેરિફેરલ ન્યુરોપથી. ગ્રેડ 2 ઝેરીતાના પ્રથમ દેખાવ પર, ડોસેટેક્સેલની માત્રા ઘટાડીને 55 mg/m2 કરવામાં આવે છે. જો ગ્રેડ 3 ઝેરી થાય છે, તો ડોસેટેક્સેલ બંધ કરવામાં આવે છે. બંને કિસ્સાઓમાં, ઉપરોક્ત કેપેસિટાબાઇન ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ રેજીમેનનું પાલન કરવું જોઈએ.

પ્રવાહી રીટેન્શન. ગંભીર (ગ્રેડ 3 અથવા 4) ડોસેટેક્સેલ, જેમ કે પ્લ્યુરલ અથવા પેરીકાર્ડિયલ ઇફ્યુઝન અથવા એસાઇટિસ સાથે સંભવતઃ સંબંધિત ઝેરી પદાર્થો માટે કાળજીપૂર્વક નિરીક્ષણ કરો. જો તે થાય, તો ડોસેટેક્સેલ બંધ કરવું જોઈએ. કેપેસિટાબિન સાથેની સારવાર ડોઝમાં ફેરફાર કર્યા વિના ચાલુ રાખી શકાય છે.

હેપેટોટોક્સિસિટી.સામાન્ય રીતે, સીરમ બિલીરૂબિન સ્તર સામાન્ય (યુએલએન) ની ઉપરની મર્યાદા કરતાં વધુ હોય તેવા દર્દીઓને ડોસેટેક્સેલનું સંચાલન કરવું જોઈએ નહીં. જો ALT, AST અથવા આલ્કલાઇન ફોસ્ફેટની પ્રવૃત્તિ વધે છે, તો નીચેના ડોસેટેક્સેલ ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ નિયમોનું પાલન કરવું આવશ્યક છે (કોષ્ટક 4).

કોષ્ટક 4: ડોસેટેક્સેલ ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ

એકવાર આપેલ ચક્રમાં ડોસેટેક્સેલની માત્રામાં ઘટાડો થઈ જાય, પછીના ચક્રમાં ડોસેટેક્સેલની માત્રામાં વધુ ઘટાડો કરવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી સિવાય કે ત્યાં વધુ બગાડ થાય. જો ડોસેટેક્સેલ ડોઝ ઘટાડા પછી લીવર ફંક્શન ટેસ્ટ પુનઃપ્રાપ્ત થાય છે, તો ડોસેટેક્સેલ ડોઝને પાછલા ડોઝમાં ફરીથી વધારી શકાય છે.

નિર્જલીકરણ.નિર્જલીકરણ તેની ઘટનાની શરૂઆતમાં જ અટકાવવું અથવા દૂર કરવું જોઈએ. મંદાગ્નિ, અસ્થેનિયા, ઉબકા, ઉલટી અથવા ઝાડાવાળા દર્દીઓમાં ડિહાઇડ્રેશન ઝડપથી વિકસી શકે છે. જો ગ્રેડ 2 અથવા તેથી વધુનું ડિહાઇડ્રેશન વિકસે છે, તો કેપેસિટાબિન સાથેની સારવાર તરત જ અટકાવવી જોઈએ અને રિહાઈડ્રેશન કરાવવું જોઈએ. જ્યાં સુધી રિહાઈડ્રેશન પૂર્ણ ન થાય અને તેના કારણે બનેલા પરિબળોને દૂર કરવામાં અથવા સુધારવામાં ન આવે ત્યાં સુધી સારવાર ફરી શરૂ કરવી જોઈએ નહીં. ઉપરોક્ત માર્ગદર્શિકા અનુસાર, ડિહાઇડ્રેશન તરફ દોરી જતી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ માટેની ભલામણો અનુસાર દવાની માત્રામાં ફેરફાર કરવો જોઈએ.

કેપેસિટાબાઇનની માત્રા મૂળના 75% અને 50% સુધી ઘટાડવી

Xeloda ® મોનોથેરાપી અથવા Xeloda ® અને docetaxel સાથે સંયોજન ઉપચારનો ઉપયોગ કરતી વખતે, પ્રમાણભૂત પ્રારંભિક ડોઝના 75% અને 50% ડોઝ, શરીરની સપાટીના વિસ્તારના આધારે ગણવામાં આવે છે, તેનો ઉપયોગ કરી શકાય છે (કોષ્ટક 5 અને 6).

કોષ્ટક 5. કેપેસિટાબાઇનની ગણતરી કરેલ માત્રા, જે પ્રમાણભૂત પ્રારંભિક માત્રાના 75% છે.

કોષ્ટક 6: પ્રમાણભૂત પ્રારંભિક માત્રાના 50% પર કેપેસિટાબાઇન ડોઝની ગણતરી

સિસ્પ્લેટિન સાથે સંયોજનો

જો, ઉપસ્થિત ચિકિત્સકના મતે, ઝેરી અસરો ગંભીર અથવા જીવલેણ નથી, ઉદાહરણ તરીકે, ઉંદરી, સ્વાદમાં વિક્ષેપ, નખમાં ફેરફાર, ડોઝમાં ઘટાડો અથવા ઉપચારના વિક્ષેપ વિના સારવાર ચાલુ રાખી શકાય છે. વધારાની માહિતીસિસ્પ્લેટિન વિશેની માહિતી માટે, કૃપા કરીને ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓનો સંદર્ભ લો.

હેમેટોલોજીકલ ઝેરી માટે ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ

દર્દીઓ 3-અઠવાડિયાનું નવું સારવાર ચક્ર શરૂ કરી શકે છે જો તેમની પાસે ચક્રની શરૂઆતમાં સંપૂર્ણ ન્યુટ્રોફિલ કાઉન્ટ (ANC) 1 x 10 9 /L કરતા વધારે હોય અને પ્લેટલેટની સંખ્યા 100 x 10 9 /L કરતા વધારે હોય. નહિંતર, હિમેટોલોજિકલ પરિમાણો પુનઃસ્થાપિત થાય ત્યાં સુધી સારવાર મુલતવી રાખવી જોઈએ. વિગતવાર આકૃતિહિમેટોલોજિકલ ટોક્સિસિટીના કિસ્સામાં ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ કોષ્ટક 7 માં આપવામાં આવ્યું છે.

કોષ્ટક 7. સારવારના આયોજિત દિવસે હિમેટોલોજિકલ ટોક્સિસિટી માટે સિસ્પ્લેટિન (C) સાથે સંયોજનમાં Xeloda ® (K) માટે ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ સ્કીમ.

જો સારવાર ચક્ર દરમિયાન પરીક્ષાના પરિણામો ડોઝ-મર્યાદિત ઝેરીતા સૂચવે છે, તો Xeloda ® વિક્ષેપિત થવો જોઈએ, અને અનુગામી સારવાર ચક્રમાં Xeloda ® અને cisplatin ની માત્રા કોષ્ટક 8 ની ભલામણો અનુસાર ઘટાડવી જોઈએ.

કોષ્ટક 8. સારવાર ચક્ર દરમિયાન હિમેટોલોજિકલ ટોક્સિસિટી માટે સિસ્પ્લેટિન (C) સાથે સંયોજનમાં Xeloda ® (K) માટે ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ સ્કીમ

બિન-હિમેટોલોજિકલ ઝેરી માટે Xeloda ® નું ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ

Xeloda ® ના ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ માટેની ભલામણો Xeloda ® ના ઉપયોગ સાથે સંકળાયેલ ઝેરી અસરના ચિહ્નો પર લાગુ થાય છે, અને સિસ્પ્લેટિન અથવા આ દવાઓના સંયોજનના ઉપયોગ સાથે ઝેરી લક્ષણો પર લાગુ પડતી નથી. ઉદાહરણ તરીકે, ન્યુરોટોક્સિસિટી/ઓટોટોક્સિસિટી માટે Xeloda ® ની માત્રા ઘટાડવાની જરૂર નથી. જો ગ્રેડ 2, 3 અથવા 4 ની બિન-હેમેટોલોજિકલ ટોક્સિસિટી થાય છે, તો Xeloda ® ને ટેબલ 2 માં દર્શાવ્યા મુજબ તરત જ વિક્ષેપિત અથવા બંધ કરવું જોઈએ. દવા લેવાના વિરામ દરમિયાન Xeloda ® ની ચૂકી ગયેલી માત્રા ન કરવી જોઈએ. આયોજિત સારવાર પદ્ધતિ જાળવવી આવશ્યક છે. જો ગણતરી કરેલ QC સારવાર દરમિયાન 30 ml/min ની નીચે ઘટે, તો Xeloda બંધ કરવું જોઈએ. કોષ્ટક 9 QC પર આધાર રાખીને Xeloda ® અને cisplatin માટે ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ સ્કીમ બતાવે છે.

બિન-હિમેટોલોજિકલ ઝેરી માટે સિસ્પ્લેટિન ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ

સિસ્પ્લેટિનનો ડોઝ એડજસ્ટ કરવામાં આવે છે જ્યારે ઝેરી સંકેતો દેખાય છે જે સિસ્પ્લેટિન થેરાપી સાથે સંકળાયેલા હોય છે અને Xeloda ® અથવા તેમના મિશ્રણ સાથે સંકળાયેલા નથી, તેના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓમાંની ભલામણો અનુસાર.

કિડની ઝેરી

સારવાર શરૂ કરતા પહેલા, CC 60 મિલી/મિનિટ કરતા વધારે હોવો જોઈએ અને કોકક્રોફ્ટ ફોર્મ્યુલાનો ઉપયોગ કરીને દરેક સારવાર ચક્ર પહેલાં તે નક્કી કરવું આવશ્યક છે.

જો પ્રથમ સારવાર ચક્ર પછી સી.સી< 60 мл/мин, то его необходимо рассчитать повторно после 24 ч гидратации.

જો રેનલ ફંક્શન ક્ષતિગ્રસ્ત છે, તો સિસ્પ્લેટિનની માત્રા સિસ્પ્લેટિનના ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓ અનુસાર ગોઠવવી જોઈએ.

Xeloda ® અને cisplatin નું મિશ્રણ સૂચવતી વખતે, cisplatin ની માત્રા કોષ્ટક 9 માં દર્શાવ્યા મુજબ બદલાઈ જાય છે.

કોષ્ટક 9. સીસી પર આધાર રાખીને સિસ્પ્લેટિન અને ઝેલોડા ® માટે ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ સ્કીમ

* જો CC 40 ml/min કરતાં ઓછું હોય, તો Xeloda ® સાથે મોનોથેરાપી જ્યાં સુધી CC રહે ત્યાં સુધી ચાલુ રાખી શકાય > 30 ml/min.

ઉબકા કે ઉલટી થવી

3/4 ગ્રેડની ઉબકા અને ઉલટીના કિસ્સામાં, પર્યાપ્ત પ્રોફીલેક્સિસ હોવા છતાં, પછીના ચક્રમાં સિસ્પ્લેટિનની માત્રા 60 mg/m2 સુધી ઘટાડવી જરૂરી છે.

ઓટોટોક્સિસિટી

કાર્યાત્મક સાંભળવાની ખોટ, ટિનીટસની શરૂઆત અથવા ઑડિઓગ્રામ પર ઉચ્ચ-આવર્તન અવાજોની સમજણમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો ધરાવતા દર્દીઓએ પ્રથમ વખત સિસ્પ્લેટિન સાથેની સારવાર બંધ કરવી જોઈએ પરંતુ Xeloda ® સાથે ઉપચાર ચાલુ રાખવો જોઈએ.

ન્યુરોટોક્સિસિટી

NCI-CTC માપદંડો અનુસાર ગ્રેડ 2 ન્યુરોટોક્સિસિટી ધરાવતા દર્દીઓએ સિસ્પ્લેટિન સાથેની સારવાર બંધ કરવી જોઈએ પરંતુ Xeloda ® સાથે ઉપચાર ચાલુ રાખવો જોઈએ.

ખાસ કિસ્સાઓમાં ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ

યુ લીવર મેટાસ્ટેસિસ અને હળવા અથવા મધ્યમ દર્દીઓયકૃતની તકલીફપ્રારંભિક માત્રા બદલવાની જરૂર નથી. જો કે, આ દર્દીઓની કાળજીપૂર્વક દેખરેખ રાખવી જોઈએ. ગંભીર યકૃતની ક્ષતિવાળા દર્દીઓમાં દવાનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી.

યુ પ્રારંભિક સાથે દર્દીઓરેનલ નિષ્ફળતામધ્યમ તીવ્રતા (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ 30-50 મિલી/મિનિટ)પ્રારંભિક માત્રાને પ્રમાણભૂત ડોઝના 75% સુધી ઘટાડવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. સાથેના દર્દીઓમાં હળવી રેનલ નિષ્ફળતા (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ 51-80 મિલી/મિનિટ)પ્રારંભિક માત્રામાં કોઈ ગોઠવણની જરૂર નથી. જો, ઉપરોક્ત કોષ્ટક અનુસાર અનુગામી ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ પર, ગ્રેડ 2, 3 અથવા 4 ની પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ જોવા મળે છે, તો દવાને અસ્થાયી રૂપે બંધ કરવી અને દર્દીની સ્થિતિનું કાળજીપૂર્વક નિરીક્ષણ કરવું જરૂરી છે. જો સારવાર દરમિયાન 30 મિલી/મિનિટ કરતાં ઓછી ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ નક્કી કરવામાં આવે, તો ઝેલોડા ® ઉપચાર બંધ કરવો જોઈએ. મધ્યમ મૂત્રપિંડની ક્ષતિમાં ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ માટેની ભલામણો મોનોથેરાપી અને કેપેસિટાબિન (કોષ્ટક 5) સાથે સંયોજન ઉપચાર બંને માટે લાગુ પડે છે.

પ્રારંભિક માત્રા ગોઠવણો વૃદ્ધ દર્દીઓજરૂરી નથી. જો કે, 80 વર્ષથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં, ગ્રેડ 3 અને 4 પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ નાના દર્દીઓ કરતાં વધુ વખત વિકસિત થાય છે. વૃદ્ધ દર્દીઓની સ્થિતિનું કાળજીપૂર્વક નિરીક્ષણ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. જ્યારે ડોસેટેક્સેલ સાથે સંયોજનમાં કેપેસિટાબિન સાથે સારવાર કરવામાં આવે છે, 60 વર્ષથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓગ્રેડ 3 અને 4 પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ અને ગંભીર સારવાર-સંબંધિત પ્રતિકૂળ ઘટનાઓની ઘટનાઓમાં વધારો થયો હતો. 60 વર્ષથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓ કે જેઓ ડોસેટેક્સેલ સાથે કેપેસિટાબિનનું મિશ્રણ મેળવશે, કેપેસિટાબાઇનની પ્રારંભિક માત્રાને 75% (દિવસમાં 950 mg/m2 2 વખત) ઘટાડવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. ડોઝની ગણતરી કોષ્ટક 5 માં રજૂ કરવામાં આવી છે.

માં કેપેસિટાબાઇનની સલામતી અને અસરકારકતા બાળકોઅભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી.

આડઅસર

મોટેભાગે (?10%): ઝાડા, સ્ટૉમેટાઇટિસ, ઉબકા, ઉલટી, હાથ-પગ સિન્ડ્રોમ, થાક, નબળાઇ, સુસ્તી, સુસ્તીમાં વધારો.

પાચન તંત્રમાંથી:ઝાડા, ઉલટી, સ્ટેમેટીટીસ (અલ્સરેટિવ સહિત), ભૂખ ન લાગવી, ભૂખ ન લાગવી, પેટમાં દુખાવો, અધિજઠરનો દુખાવો, કબજિયાત, શુષ્ક મોં, ડિસપેપ્સિયા, મૌખિક કેન્ડિડાયાસીસ; 5% થી ઓછા કિસ્સાઓમાં - પેટનું ફૂલવું, અન્નનળીનો સોજો, જઠરનો સોજો, ડ્યુઓડેનેટીસ, કોલાઇટિસ, હિચકી, જઠરાંત્રિય રક્તસ્રાવ; અલગ કિસ્સાઓમાં - યકૃતની નિષ્ફળતા અને કોલેસ્ટેટિક હેપેટાઇટિસ; કેપેસિટાબાઇનના ઉપયોગ સાથે તેમનો સાધક સંબંધ સ્થાપિત થયો નથી.

ત્વચારોગ સંબંધી પ્રતિક્રિયાઓ:પામોપ્લાન્ટર સિન્ડ્રોમ (પેરેસ્થેસિયા, એડીમા, હાઇપ્રેમિયા, ત્વચાની છાલ, ફોલ્લાઓ), ત્વચાનો સોજો, શુષ્ક ત્વચા, એરિથેમેટસ ફોલ્લીઓ, એરિથેમા, ઉંદરી, ખંજવાળ, ફોકલ પીલિંગ, ત્વચાનું હાયપરપીગ્મેન્ટેશન, અસામાન્ય માળખું અને નખનું વિકૃતિકરણ, ઓનિકોલીસીસ; 5% થી ઓછા કિસ્સાઓમાં - પ્રકાશસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયાઓ, કિરણોત્સર્ગ ત્વચાકોપ, ત્વચાની તિરાડો જેવું સિન્ડ્રોમ.

સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ અને પેરિફેરલ નર્વસ સિસ્ટમમાંથી:માથાનો દુખાવો, ઊંઘમાં ખલેલ (ગંભીર સુસ્તી, અનિદ્રા), પેરેસ્થેસિયા, ચક્કર, પેરિફેરલ ન્યુરોપથી; 5% કરતા ઓછા કેસોમાં - મૂંઝવણ, એન્સેફાલોપથી, સેરેબેલર લક્ષણો (અટેક્સિયા, ડિસર્થ્રિયા, ક્ષતિગ્રસ્ત સંતુલન અને સંકલન), હતાશા.

ઇન્દ્રિયોમાંથી:વધેલી લેક્રિમેશન, નેત્રસ્તર દાહ, સ્વાદમાં ખલેલ; ખૂબ જ ભાગ્યે જ - નાસોલેક્રિમલ કેનાલનું સ્ટેનોસિસ.

શ્વસનતંત્રમાંથી:ગળામાં દુખાવો, શ્વાસ લેવામાં તકલીફ, ઉધરસ, નાકમાંથી રક્તસ્ત્રાવ, ડિસફોનિયા.

મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ સિસ્ટમમાંથી:આર્થ્રાલ્જીઆ, માયાલ્જીઆ.

કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર સિસ્ટમમાંથી:નીચલા હાથપગની સોજો; 5% થી ઓછા કેસોમાં - કાર્ડિઆલ્જિયા, કંઠમાળ પેક્ટોરિસ, કાર્ડિયોમાયોપથી, મ્યોકાર્ડિયલ ઇસ્કેમિયા, મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, હૃદયની નિષ્ફળતા, અચાનક મૃત્યુ, ટાકીકાર્ડિયા, સુપ્રાવેન્ટ્રિક્યુલર એરિથમિયા, એટ્રીઅલ ફાઇબરિલેશન, વેન્ટ્રિક્યુલર એક્સ્ટ્રાસિસ્ટોલ્સ સહિત.

હેમેટોપોએટીક સિસ્ટમમાંથી:એનિમિયા, ન્યુટ્રોપેનિયા, ગ્રાન્યુલોસાયટોપેનિયા, લિમ્ફોસાયટોપેનિયા, થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા; 5% થી ઓછા કેસોમાં - પેન્સીટોપેનિયા.

પ્રયોગશાળા પરિમાણોમાંથી:(કેપેસિટાબિન લેવા સાથેના તેમના જોડાણને ધ્યાનમાં લીધા વિના) - હાયપરબિલિરૂબિનેમિયા, ALT/AST પ્રવૃત્તિમાં વધારો, હાયપરક્રિએટિનિનેમિયા, આલ્કલાઇન ફોસ્ફેટેઝ પ્રવૃત્તિમાં વધારો, હાયપરગ્લાયકેમિઆ, હાયપો-/હાયપરક્લેસીમિયા, હાઈપોઆલ્બ્યુમિનેમિયા, હાઈપોનેટ્રેમિયા, હાઈપોકેલેમિયા.

સમગ્ર શરીર માટે:વધારો થાક, તાવ, નબળાઇ, નિર્જલીકરણ, વજન ઘટાડવું, સુસ્તી, પીઠનો દુખાવો; 5% થી ઓછા કેસોમાં - માયલોસપ્રેસનને કારણે ચેપી ગૂંચવણો, નબળી પ્રતિરક્ષા અને મ્યુકોસ મેમ્બ્રેનની ક્ષતિગ્રસ્ત અખંડિતતા, સ્થાનિક અને પ્રણાલીગત (બેક્ટેરિયલ, વાયરલ અને ફંગલ), સંભવતઃ જીવલેણ, સેપ્સિસ.

વિરોધાભાસ

dihydropyrimidine dehydrogenase ની સ્થાપિત ઉણપ;

સોરીવુડિન અને તેના માળખાકીય એનાલોગનો સહવર્તી ઉપયોગ (ઉદાહરણ તરીકે, બ્રિવુડાઇન);

ગંભીર રેનલ નિષ્ફળતા (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ 30 મિલી/મિનિટ નીચે);

ગર્ભાવસ્થા;

સ્તનપાનનો સમયગાળો (સ્તનપાન);

18 વર્ષથી ઓછી ઉંમર (ઉપયોગની અસરકારકતા અને સલામતી સ્થાપિત થઈ નથી);

સંયોજન ઉપચારના અન્ય ઘટકો માટે વિરોધાભાસની હાજરી;

કેપેસિટાબિન અને અન્ય ફ્લોરોપાયરિમિડિન ડેરિવેટિવ્ઝ અથવા દવાના કોઈપણ ઘટકો પ્રત્યે અતિસંવેદનશીલતા.

સાથે સાવધાનીદવા કોરોનરી ધમની બિમારી, રેનલ અથવા લીવરની નિષ્ફળતા માટે, એક સાથે મૌખિક કુમારિન એન્ટીકોએગ્યુલન્ટ્સ સાથે, તેમજ 60 વર્ષથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓ માટે સૂચવવામાં આવવી જોઈએ.

ગર્ભાવસ્થા અને સ્તનપાન

ગર્ભાવસ્થા અને સ્તનપાન દરમિયાન ઉપયોગ માટે દવા બિનસલાહભર્યું છે.

ખાસ નિર્દેશો

કેપેસિટાબાઇન ઉપચાર નજીકની દેખરેખ હેઠળ હાથ ધરવામાં આવે છે. મોટાભાગની પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ ઉલટાવી શકાય તેવી હોય છે અને દવાને સંપૂર્ણ બંધ કરવાની જરૂર હોતી નથી, જો કે તે ડોઝને સમાયોજિત કરવા અથવા અસ્થાયી રૂપે દવાને બંધ કરવાની જરૂર પડી શકે છે.

કેપેસિટાબિન સાથે કાર્ડિયોટોક્સિસિટીનું સ્પેક્ટ્રમ અન્ય ફ્લોરોપાયરીમિડીન્સ સાથે સમાન છે અને તેમાં મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, કંઠમાળ, એરિથમિયા, કાર્ડિયાક અરેસ્ટ, હૃદયની નિષ્ફળતા અને ECG ફેરફારોનો સમાવેશ થાય છે. આ પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ કોરોનરી ધમની બિમારીવાળા દર્દીઓમાં વધુ સામાન્ય છે.

દુર્લભ કિસ્સાઓમાં, અપૂરતી ડાયહાઇડ્રોપાયરિમિડિન ડિહાઇડ્રોજેનેઝ (ડીપીડી) પ્રવૃત્તિને કારણે સ્ટૉમેટાઇટિસ, ઝાડા, ન્યુટ્રોપેનિયા અને ન્યુરોટોક્સિસિટી સહિત 5-એફયુ સાથે સંકળાયેલ ગંભીર ઝેરી ઘટનાઓ નોંધવામાં આવી છે. ઘટેલી DPD પ્રવૃત્તિ અને 5-FU ની વધુ સંભવિત ઘાતક ઝેરીતા વચ્ચેના જોડાણને નકારી શકાય નહીં.

રેનલ નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓને કેપેસિટાબિન સૂચવતી વખતે સાવચેતી રાખવી જોઈએ. મધ્યમ રેનલ નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓમાં (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ 30-50 મિલી/મિનિટ), જેમ કે 5-FU સાથે સારવાર સાથે, ગ્રેડ 3 અને 4 પ્રતિકૂળ ઘટનાઓની આવર્તન વધારે છે.

મધ્યમ તીવ્રતા (ક્રિએટિનાઇન ક્લિયરન્સ 30-50 મિલી/મિનિટ) ની પ્રારંભિક રેનલ નિષ્ફળતાવાળા દર્દીઓમાં, પ્રારંભિક માત્રાને પ્રમાણભૂત ડોઝના 75% સુધી ઘટાડવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. પ્રારંભિક માત્રાને સમાયોજિત કરવા માટેની ભલામણો મધ્યમ મૂત્રપિંડની ક્ષતિવાળા દર્દીઓને લાગુ પડે છે, બંને કેપેસિટાબાઇન મોનોથેરાપી અને સંયોજન ઉપચાર સાથે. જો, "ડોઝ રેજીમેન" વિભાગમાં આપેલ કોષ્ટક અનુસાર ડોઝના અનુગામી અનુકૂલન પર, ગ્રેડ 2, 3 અથવા 4 ની પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ જોવા મળે છે, તો દવાને અસ્થાયી રૂપે બંધ કરવી અને સ્થિતિનું કાળજીપૂર્વક નિરીક્ષણ કરવું જરૂરી છે.

કેપેસિટાબિન સાથેની સારવારથી ઝાડા થઈ શકે છે, ક્યારેક ગંભીર. કેપેસિટાબાઇન મોનોથેરાપી સાથે, ગ્રેડ 2-4 ઝાડા ઉપચારના 31 દિવસ પછી દેખાય છે અને સરેરાશ, 4-5 દિવસ ચાલે છે. ગંભીર ઝાડાવાળા દર્દીઓને રિહાઇડ્રેશન સાથે નજીકથી દેખરેખ રાખવી જોઈએ અને જો ડિહાઇડ્રેશન થાય તો ઇલેક્ટ્રોલાઇટ્સની બદલી કરવી જોઈએ. 2 જી ડિગ્રીની તીવ્રતાના ઝાડાને દિવસમાં 4-6 વખત સ્ટૂલ અથવા રાત્રે સ્ટૂલ, 3 જી ડિગ્રીના ઝાડા - દિવસમાં 7-9 વખત સ્ટૂલના વધારા તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે. અથવા ફેકલ અસંયમ અને મેલેબ્સોર્પ્શન સિન્ડ્રોમ, 4 થી ડિગ્રીના ઝાડા - દિવસમાં 10 કે તેથી વધુ વખત સ્ટૂલમાં વધારો, સ્ટૂલમાં દૃશ્યમાન લોહીનો દેખાવ અથવા પેરેંટરલ જાળવણી ઉપચારની જરૂરિયાત તરીકે. જો ગ્રેડ 2, 3 અથવા 4 ઝાડા થાય છે, તો કેપેસિટાબિન ઉપચાર જ્યાં સુધી ઝાડા અદૃશ્ય થઈ જાય અથવા તેની તીવ્રતા ગ્રેડ 1 સુધી ઘટે ત્યાં સુધી વિક્ષેપિત થવો જોઈએ. ગ્રેડ 3 અને 4 ઝાડા માટે, કેપેસિટાબિન સારવાર ઓછી માત્રામાં ફરી શરૂ કરવી જોઈએ (કોષ્ટક 2). જો સૂચવવામાં આવે તો, શક્ય તેટલી વહેલી તકે પ્રમાણભૂત એન્ટિડાયરિયાલ દવાઓ (દા.ત., લોપેરામાઇડ) સૂચવવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

કેપેસિટાબિન મોનોથેરાપી મેળવનાર 60-79 વર્ષની વયના કોલોરેક્ટલ કેન્સરવાળા દર્દીઓમાં ગેસ્ટ્રોઇન્ટેસ્ટાઇનલ ઝેરની ઘટનાઓ સામાન્ય દર્દીઓની વસ્તી કરતા અલગ નહોતી. 80 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં, ગ્રેડ 3 અને 4 ઉલટાવી શકાય તેવા જઠરાંત્રિય વિકૃતિઓ, જેમ કે ઝાડા, ઉબકા અને સ્ટેમેટીટીસ, વધુ વારંવાર વિકસિત થાય છે. કેપેસિટાબિન અને ડોસેટેક્સેલ સાથે સંયોજન ઉપચાર મેળવતા 60 વર્ષથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં, સારવાર-સંબંધિત ગ્રેડ 3 અને 4 પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ, ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ અને થેરાપીના પ્રારંભિક બંધ થવાની ઘટનાઓમાં વધારો જોવા મળ્યો હતો. 60 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના દર્દીઓ.

ત્વચાની ઝેરીતાનું અભિવ્યક્તિ એ ગ્રેડ 1-3 ની તીવ્રતાના પામોપ્લાન્ટર સિન્ડ્રોમનો વિકાસ છે (સમાનાર્થી - પામોપ્લાન્ટર એરિથ્રોડિસેસ્થેસિયા અથવા કીમોથેરાપીના કારણે એકરલ એરિથેમા). મોનોથેરાપી સાથે વિકાસનો સમય 11 થી 360 દિવસનો છે, સરેરાશ 79 દિવસ.

હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમ ગ્રેડ 1 દર્દીની દૈનિક પ્રવૃત્તિઓમાં દખલ કરતું નથી અને તે નિષ્ક્રિયતા, ડિસેસ્થેસિયા અને પેરેસ્થેસિયા, કળતર અથવા હથેળીઓ અને/અથવા શૂઝની લાલાશ અને અગવડતા દ્વારા પ્રગટ થાય છે.

હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમ ગ્રેડ 2 હાથ અને/અથવા પગની પીડાદાયક લાલાશ અને સોજો દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, અને આ લક્ષણોને કારણે થતી અગવડતા દર્દીની દૈનિક પ્રવૃત્તિઓમાં દખલ કરે છે.

ગ્રેડ 3 હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમને હાથ અને/અથવા પગમાં ભેજવાળી ડિસ્ક્વમેશન, અલ્સરેશન, ફોલ્લા અને તીક્ષ્ણ દુખાવો, તેમજ ગંભીર અગવડતા તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે જે દર્દી માટે કોઈપણ દૈનિક પ્રવૃત્તિઓ હાથ ધરવાનું અશક્ય બનાવે છે.

જો ગ્રેડ 2 અથવા 3 હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમ થાય છે, તો લક્ષણો અદૃશ્ય થઈ જાય અથવા ગ્રેડ 1 સુધી ઘટે ત્યાં સુધી કેપેસિટાબિનનો ઉપયોગ અટકાવવો જોઈએ; આગલી વખતે જ્યારે ગ્રેડ 3 સિન્ડ્રોમ થાય છે, ત્યારે કેપેસિટાબાઇનની માત્રા ઘટાડવી જોઈએ (કોષ્ટક 2). જ્યારે Xeloda ® ને સિસ્પ્લેટિન સાથે સંયોજનમાં સૂચવવામાં આવે ત્યારે હેન્ડ-ફૂટ સિન્ડ્રોમના રોગનિવારક અથવા ગૌણ નિવારક સારવાર માટે વિટામિન B 6 (પાયરિડોક્સિન) ની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી, કારણ કે તે સિસ્પ્લેટિનની અસરકારકતા ઘટાડી શકે છે.

જો, કેપેસિટાબિન સાથેની સારવારના સંબંધમાં, હાયપરબિલિરૂબિનેમિયા જોવા મળે છે, યુએલએન કરતાં 3 ગણા કરતાં વધુ, અથવા હેપેટિક એમિનોટ્રાન્સફેરેસિસ (એએલટી, એએસટી) ની પ્રવૃત્તિમાં યુએલએન કરતાં 2.5 ગણા કરતાં વધુ વધારો જોવા મળે છે, તો કેપેસિટાબિનનો ઉપયોગ અટકાવવો જોઈએ. જો બિલીરૂબિનનું સ્તર અને લિવર ટ્રાન્સમિનેસેસની પ્રવૃત્તિ નિર્દિષ્ટ મર્યાદાથી ઓછી થઈ જાય તો તેને ફરી શરૂ કરી શકાય છે. બિન-મેટાસ્ટેટિક યકૃતના રોગો માટે, ઉપચાર નજીકની દેખરેખ હેઠળ હાથ ધરવામાં આવે છે. યકૃતના મેટાસ્ટેસેસને કારણે ન થતા યકૃતના રોગોમાં તેમજ ગંભીર યકૃતની નિષ્ફળતામાં ફાર્માકોકીનેટિક્સનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી.

કેપેસિટાબિન અને ઓરલ એન્ટીકોએગ્યુલેન્ટ્સ (કૌમરિન ડેરિવેટિવ્ઝ) લેતા દર્દીઓમાં, કોગ્યુલેશન પરિમાણો (પ્રોથ્રોમ્બિન સમય) નું કાળજીપૂર્વક નિરીક્ષણ કરવું અને એન્ટીકોએગ્યુલન્ટની માત્રાને સમાયોજિત કરવી જરૂરી છે.

ઓવરડોઝ

લક્ષણો:ઉબકા, ઉલટી, ઝાડા, મ્યુકોસાઇટિસ, જઠરાંત્રિય બળતરા અને રક્તસ્રાવ, તેમજ અસ્થિ મજ્જાનું દમન.

સારવાર:લાક્ષાણિક ઉપચાર હાથ ધરવા.

ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ

કેપેસિટાબિન પરોક્ષ એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ્સની અસરોને વધારે છે, જે કેપેસિટાબિન ઉપચારની શરૂઆતના ઘણા દિવસો અથવા મહિનાઓ પછી અને એક કિસ્સામાં, તેની સમાપ્તિના એક મહિના પછી ક્ષતિગ્રસ્ત કોગ્યુલેશન પરિમાણો અને રક્તસ્રાવ તરફ દોરી શકે છે. વોરફેરીન AUC 57% અને INR 91% વધે છે.

CYP2C9 આઇસોએન્ઝાઇમ દ્વારા ચયાપચય કરાયેલ કેપેસિટાબાઇન અને અન્ય દવાઓની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પર અભ્યાસ હાથ ધરવામાં આવ્યો નથી. આ દવાઓ સાથે કેપેસિટાબિનનું સંચાલન કરતી વખતે સાવચેતી રાખવાની સલાહ આપવામાં આવે છે.

કેપેસિટાબિન ફેનિટોઇનની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે. એવું માનવામાં આવે છે કે તે કેપેસિટાબાઇનના પ્રભાવ હેઠળ CYP2C9 આઇસોએન્ઝાઇમના દમન પર આધારિત છે. ફેનિટોઈન સાથે એકસાથે કેપેસિટાબિન લેતા દર્દીઓમાં, પ્લાઝ્મામાં ફેનિટોઈન સાંદ્રતાનું નિયમિતપણે નિરીક્ષણ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.

કેલ્શિયમ ફોલિનેટ (લ્યુકોવોરિન) કેપેસિટાબાઇન અને તેના મેટાબોલિટ્સના ફાર્માકોકીનેટિક્સ પર અસર કરતું નથી અને કેપેસિટાબાઇનની ઝેરી અસરને વધારી શકે છે.

જ્યારે કેપેસિટાબિનનો ઉપયોગ સોરિવુડિન અને તેના એનાલોગ સાથે એકસાથે કરવામાં આવે છે, ત્યારે સોરિવુડિન દ્વારા ડાયહાઇડ્રોપાયરિમિડિન ડિહાઇડ્રોજેનેઝના નિષેધને કારણે ફ્લોરોપાયરિમિડિન ટોક્સિસિટીમાં સંભવિત ઘાતક વધારો થઈ શકે છે.

ફાર્મસીઓમાંથી વેકેશનની શરતો

દવા પ્રિસ્ક્રિપ્શન સાથે ઉપલબ્ધ છે.

શરતો અને સંગ્રહની અવધિ

સૂચિ B. દવાને બાળકોની પહોંચની બહાર, 30 ° સે કરતા વધુ ન હોય તેવા તાપમાને સંગ્રહિત કરવી જોઈએ. શેલ્ફ લાઇફ - 2 વર્ષ (બોટલ), 3 વર્ષ (ફોલ્લા). સમાપ્તિ તારીખ પછી દવાનો ઉપયોગ થવો જોઈએ નહીં.