પરિચય
આધુનિક એનેસ્થેસિયાની સિદ્ધિઓ હોવા છતાં, એનેસ્થેસિયા માટે ઓછી ખતરનાક દવાઓની શોધ ચાલુ રહે છે, મલ્ટિકમ્પોનન્ટ પસંદગીયુક્ત એનેસ્થેસિયાના વિવિધ વિકલ્પોનો વિકાસ, જે તેમની ઝેરી અને નકારાત્મક આડઅસરોને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડી શકે છે.
નવા ઔષધીય પદાર્થોની રચનામાં 6 તબક્કાઓ શામેલ છે:
કમ્પ્યુટર મોડેલિંગનો ઉપયોગ કરીને ઔષધીય પદાર્થની રચના.
પ્રયોગશાળા સંશ્લેષણ.
બાયોસ્ક્રીનિંગ અને પ્રીક્લિનિકલ પરીક્ષણ.
ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ.
ઔદ્યોગિક ઉત્પાદન.
તાજેતરમાં, નવા કૃત્રિમ ઔષધીય પદાર્થો બનાવવાની તકનીકમાં કમ્પ્યુટર મોડેલિંગ વધુને વધુ પ્રવેશ્યું છે. પૂર્વ-આયોજિત કમ્પ્યુટર સ્ક્રીનીંગ એનાલોગ ડ્રગ શોધ દરમિયાન સમય, સામગ્રી અને પ્રયત્નોને બચાવે છે. સ્થાનિક એનેસ્થેટિક દવા Dicain ને અભ્યાસના હેતુ તરીકે પસંદ કરવામાં આવી હતી, જે તેના એનાલોગમાં ઉચ્ચ સ્તરની ઝેરી અસર ધરાવે છે, પરંતુ તે નેત્ર અને ઓટોરહિનોલેરીંગોલોજીકલ પ્રેક્ટિસમાં બદલી શકાતી નથી. સ્થાનિક એનેસ્થેટિક અસર ઘટાડવા અને જાળવવા અથવા વધારવા માટે, એવી રચનાઓ વિકસાવવામાં આવી રહી છે જેમાં એન્ટિહિસ્ટેમાઈન્સ, એમિનો બ્લૉકર અને એડ્રેનાલિન પણ હોય છે.
ડાયકેઇન એસ્ટરના વર્ગ સાથે સંબંધિત છે પી-એમિનોબેન્ઝોઇક એસિડ (β-ડાઇમેથિલેમિનોઇથિલ એસ્ટર પી-બ્યુટીલામિનોબેન્ઝોઇક એસિડ હાઇડ્રોક્લોરાઇડ). 2-એમિનોથેનોલ જૂથમાં C -N અંતર દ્વિધ્રુવી-દ્વિધ્રુવ અને આયનીય ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા રીસેપ્ટર સાથે ડાયકેઇન પરમાણુના બે-બિંદુના સંપર્કને નિર્ધારિત કરે છે.
નવી એનેસ્થેટીક્સ બનાવવા માટે ડાયકેઈન પરમાણુમાં ફેરફાર કરવાનો આધાર હાલના એનેસ્થેસિયોફોરમાં રાસાયણિક જૂથો અને ટુકડાઓ દાખલ કરવાનો સિદ્ધાંત છે, જે બાયોરિસેપ્ટર સાથે પદાર્થની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને વધારે છે, ઝેરી ઘટાડે છે અને હકારાત્મક ફાર્માકોલોજિકલ અસરો સાથે મેટાબોલિટ ઉત્પન્ન કરે છે.
આના આધારે, અમે નવા મોલેક્યુલર સ્ટ્રક્ચર્સ માટે નીચેના વિકલ્પોનો પ્રસ્તાવ મૂક્યો છે:
બેન્ઝીન રિંગમાં એક "એનોબલિંગ" કાર્બોક્સિલ જૂથ દાખલ કરવામાં આવ્યું હતું, અને ડાયમેથિલામિનો જૂથને વધુ ફાર્માકોએક્ટિવ ડાયેથિલામિનો જૂથ દ્વારા બદલવામાં આવ્યું હતું.
એલિફેટિક n-બ્યુટીલ રેડિકલને એડ્રેનાલિન ફ્રેગમેન્ટ દ્વારા બદલવામાં આવે છે.
સુગંધિત આધાર પી-એમિનોબેન્ઝોઇક એસિડને નિકોટિનિક એસિડ દ્વારા બદલવામાં આવે છે.
બેન્ઝીન રિંગને પાઇપરિડિન રિંગ દ્વારા બદલવામાં આવે છે, જે અસરકારક એનેસ્થેટિક પ્રોમેડોલની લાક્ષણિકતા છે.
હાયપરકેમ પ્રોગ્રામનો ઉપયોગ કરીને આ તમામ સ્ટ્રક્ચર્સનું કમ્પ્યુટર મોડેલિંગ હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું. કમ્પ્યુટર ડિઝાઇનના અનુગામી તબક્કામાં, PASS પ્રોગ્રામનો ઉપયોગ કરીને નવા એનેસ્થેટિક્સની જૈવિક પ્રવૃત્તિનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો.
1. સાહિત્ય સમીક્ષા
1.1 દવાઓ
ઉપલબ્ધ દવાઓના વિશાળ શસ્ત્રાગાર હોવા છતાં, નવી અત્યંત અસરકારક દવાઓ શોધવાની સમસ્યા સુસંગત રહે છે. આ અમુક રોગોની સારવાર માટે દવાઓની અછત અથવા અપૂરતી અસરકારકતાને કારણે છે; અમુક દવાઓની આડઅસરોની હાજરી; દવાઓના શેલ્ફ લાઇફ પર પ્રતિબંધો; દવાઓ અથવા તેમના ડોઝ સ્વરૂપોની લાંબી શેલ્ફ લાઇફ.
દરેક નવા મૂળ ઔષધીય પદાર્થની રચના એ મૂળભૂત જ્ઞાનના વિકાસ અને તબીબી, જૈવિક, રાસાયણિક અને અન્ય વિજ્ઞાનની સિદ્ધિઓ, સઘન પ્રાયોગિક સંશોધન અને મોટા ભૌતિક ખર્ચના રોકાણનું પરિણામ છે. આધુનિક ફાર્માકોથેરાપીની સફળતાઓ હોમિયોસ્ટેસિસના પ્રાથમિક મિકેનિઝમ્સના ઊંડા સૈદ્ધાંતિક અભ્યાસ, પેથોલોજીકલ પ્રક્રિયાઓના પરમાણુ આધાર, શારીરિક રીતે સક્રિય સંયોજનો (હોર્મોન્સ, મધ્યસ્થીઓ, પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સ, વગેરે) ની શોધ અને અભ્યાસનું પરિણામ હતું. નવા કીમોથેરાપ્યુટિક એજન્ટોના વિકાસને ચેપી પ્રક્રિયાઓની પ્રાથમિક પદ્ધતિઓ અને સુક્ષ્મસજીવોની બાયોકેમિસ્ટ્રીના અભ્યાસમાં પ્રગતિ દ્વારા સુવિધા આપવામાં આવી છે.
ઔષધીય ઉત્પાદન એ એકલ-ઘટક અથવા જટિલ રચના છે જે નિવારક અને ઉપચારાત્મક અસરકારકતા ધરાવે છે. ઔષધીય પદાર્થ એ એક વ્યક્તિગત રાસાયણિક સંયોજન છે જેનો ઉપયોગ દવા તરીકે થાય છે.
ડોઝ ફોર્મ એ ડ્રગની શારીરિક સ્થિતિ છે જે ઉપયોગ માટે અનુકૂળ છે.
ઔષધીય ઉત્પાદન એ વ્યક્તિગત ઉપયોગ માટે પૂરતા ડોઝ સ્વરૂપમાં અને તેના ગુણધર્મો અને ઉપયોગ વિશેની ટીકા સાથે શ્રેષ્ઠ ડિઝાઇનમાં ડોઝ કરેલ ઔષધીય ઉત્પાદન છે.
હાલમાં, દરેક સંભવિત દવા પદાર્થ અભ્યાસના 3 તબક્કામાંથી પસાર થાય છે: ફાર્માસ્યુટિકલ, ફાર્માકોકીનેટિક અને ફાર્માકોડાયનેમિક.
ફાર્માસ્યુટિકલ તબક્કે, ડ્રગ પદાર્થની ફાયદાકારક અસર નક્કી કરવામાં આવે છે, ત્યારબાદ તે અન્ય સૂચકાંકોના પૂર્વ-નિર્ધારણ અભ્યાસને આધિન છે. સૌ પ્રથમ, તીવ્ર ઝેરીતા નક્કી કરવામાં આવે છે, એટલે કે. પ્રાયોગિક પ્રાણીઓના 50% માટે ઘાતક માત્રા. પછી રોગનિવારક ડોઝમાં દવાના લાંબા ગાળાના (કેટલાક મહિનાઓ) વહીવટની શરતો હેઠળ સબક્રોનિક ઝેરીતા નક્કી કરવામાં આવે છે. તે જ સમયે, શરીરની તમામ પ્રણાલીઓમાં સંભવિત આડઅસરો અને રોગવિજ્ઞાનવિષયક ફેરફારો જોવા મળે છે: ટેરેટોજેનિસિટી, પ્રજનન અને રોગપ્રતિકારક શક્તિ પર અસરો, એમ્બ્રોટોક્સિસિટી, મ્યુટેજેનિસિટી, કાર્સિનોજેનિસિટી, એલર્જેનિસિટી અને અન્ય હાનિકારક આડઅસરો. આ તબક્કા પછી, દવાને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં દાખલ કરી શકાય છે.
બીજા તબક્કે - ફાર્માકોકિનેટિક - શરીરમાં ડ્રગના ભાવિનો અભ્યાસ કરવામાં આવે છે: તેના વહીવટ અને શોષણના માર્ગો, બાયોફ્લુઇડ્સમાં વિતરણ, રક્ષણાત્મક અવરોધો દ્વારા પ્રવેશ, લક્ષ્ય અંગ સુધી પહોંચવું, બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનના માર્ગો અને ગતિ, ઉત્સર્જનના માર્ગો. શરીરમાંથી (પેશાબ, મળ, પરસેવો અને શ્વાસ સાથે).
ત્રીજા - ફાર્માકોડાયનેમિક - તબક્કામાં, લક્ષ્યો દ્વારા ડ્રગ પદાર્થ (અથવા તેના ચયાપચય) ને ઓળખવાની સમસ્યાઓ અને તેમની અનુગામી ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનો અભ્યાસ કરવામાં આવે છે. લક્ષ્યો અંગો, પેશીઓ, કોષો, કોષ પટલ, ઉત્સેચકો, ન્યુક્લિક એસિડ્સ, નિયમનકારી અણુઓ (હોર્મોન્સ, વિટામિન્સ, ચેતાપ્રેષકો, વગેરે), તેમજ બાયોરિસેપ્ટર્સ હોઈ શકે છે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતી રચનાઓની માળખાકીય અને સ્ટીરિયોસ્પેસિફિક પૂરકતા, ડ્રગ પદાર્થના કાર્યાત્મક અને રાસાયણિક પત્રવ્યવહાર અથવા તેના રીસેપ્ટર માટે મેટાબોલાઇટના મુદ્દાઓ ધ્યાનમાં લેવામાં આવે છે. ડ્રગ પદાર્થ અને રીસેપ્ટર અથવા સ્વીકારનાર વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા, જે બાયોટાર્ગેટના સક્રિયકરણ (ઉત્તેજના) અથવા નિષ્ક્રિયકરણ (નિરોધ) તરફ દોરી જાય છે અને સમગ્ર શરીરના પ્રતિભાવ સાથે, મુખ્યત્વે નબળા બોન્ડ્સ દ્વારા સુનિશ્ચિત થાય છે - હાઇડ્રોજન, ઇલેક્ટ્રોસ્ટેટિક, વેન. ડેર વાલ્સ, હાઇડ્રોફોબિક.
1.2 નવી દવાઓની રચના અને સંશોધન. મુખ્ય શોધ દિશા
કાર્બનિક અને ફાર્માસ્યુટિકલ રસાયણશાસ્ત્રના ક્ષેત્રમાં પ્રગતિ, ભૌતિક રાસાયણિક પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ અને કૃત્રિમ અને કુદરતી સંયોજનોના તકનીકી, બાયોટેકનોલોજીકલ અને અન્ય અભ્યાસોના આધારે નવા ઔષધીય પદાર્થોનું નિર્માણ શક્ય બન્યું.
દવાઓના અમુક જૂથો માટે લક્ષિત શોધનો સિદ્ધાંત બનાવવા માટે સામાન્ય રીતે સ્વીકૃત પાયો એ ફાર્માકોલોજિકલ ક્રિયા અને શારીરિક લાક્ષણિકતાઓ વચ્ચે જોડાણની સ્થાપના છે.
હાલમાં, નવી દવાઓની શોધ નીચેના મુખ્ય વિસ્તારોમાં હાથ ધરવામાં આવે છે.
1. રાસાયણિક રીતે મેળવેલા વિવિધ પદાર્થોની એક અથવા બીજા પ્રકારની ફાર્માકોલોજીકલ પ્રવૃત્તિનો પ્રયોગમૂલક અભ્યાસ. આ અભ્યાસ "ટ્રાયલ એન્ડ એરર" પદ્ધતિ પર આધારિત છે, જેમાં ફાર્માકોલોજિસ્ટ હાલના પદાર્થો લે છે અને ફાર્માકોલોજિકલ તકનીકોના સમૂહનો ઉપયોગ કરીને, તેઓ ચોક્કસ ફાર્માકોલોજીકલ જૂથ સાથે સંબંધિત છે તે નક્કી કરે છે. પછી તેમાંથી સૌથી વધુ સક્રિય પદાર્થો પસંદ કરવામાં આવે છે અને તેમની ફાર્માકોલોજિકલ પ્રવૃત્તિ અને ઝેરીતાની ડિગ્રી પ્રમાણભૂત તરીકે ઉપયોગમાં લેવાતી હાલની દવાઓની તુલનામાં નક્કી કરવામાં આવે છે.
2. બીજી દિશા એ એક ચોક્કસ પ્રકારની ફાર્માકોલોજીકલ પ્રવૃત્તિ સાથે સંયોજનો પસંદ કરવાનું છે. આ દિશા નિર્દેશિત દવા શોધ કહેવાય છે.
આ સિસ્ટમનો ફાયદો એ છે કે ફાર્માકોલોજિકલ રીતે સક્રિય પદાર્થોની ઝડપી પસંદગી, પરંતુ ગેરલાભ એ અન્ય, સંભવતઃ ખૂબ મૂલ્યવાન પ્રકારની ફાર્માકોલોજીકલ પ્રવૃત્તિની ઓળખનો અભાવ છે.
3. શોધની આગલી દિશા હાલની દવાઓની રચનામાં ફેરફાર છે. નવી દવાઓ શોધવાનો આ માર્ગ હવે ખૂબ સામાન્ય છે. કૃત્રિમ રસાયણશાસ્ત્રીઓ હાલના સંયોજનમાં એક રેડિકલને બીજા સાથે બદલે છે, અન્ય રાસાયણિક તત્વોને મૂળ પરમાણુની રચનામાં દાખલ કરે છે અથવા અન્ય ફેરફારો કરે છે. આ માર્ગ તમને દવાની પ્રવૃત્તિ વધારવા, તેની ક્રિયાને વધુ પસંદગીયુક્ત બનાવવા અને ક્રિયાના અનિચ્છનીય પાસાઓ અને તેની ઝેરીતાને ઘટાડવાની મંજૂરી આપે છે.
ઔષધીય પદાર્થોના લક્ષિત સંશ્લેષણનો અર્થ એ છે કે પૂર્વનિર્ધારિત ફાર્માકોલોજિકલ ગુણધર્મોવાળા પદાર્થોની શોધ. પુટેટિવ પ્રવૃત્તિ સાથે નવી રચનાઓનું સંશ્લેષણ મોટેભાગે રાસાયણિક સંયોજનોના વર્ગમાં કરવામાં આવે છે જેમાં એવા પદાર્થો પહેલેથી જ મળી આવ્યા છે જે આપેલ અંગ અથવા પેશીઓ પર ચોક્કસ અસર કરે છે.
ઇચ્છિત પદાર્થના મૂળભૂત હાડપિંજર માટે, રાસાયણિક સંયોજનોના તે વર્ગો કે જેમાં શરીરના કાર્યોના પ્રભાવમાં સામેલ કુદરતી પદાર્થોનો સમાવેશ થાય છે તે પણ પસંદ કરી શકાય છે. ઔષધીય પદાર્થોનું લક્ષિત સંશ્લેષણ ઔષધીય પ્રવૃત્તિ અને પદાર્થની રચના વચ્ચેના સંબંધ વિશે જરૂરી પ્રારંભિક માહિતીના અભાવને કારણે સંયોજનોના નવા રાસાયણિક વર્ગોમાં હાથ ધરવાનું વધુ મુશ્કેલ છે. આ કિસ્સામાં, પદાર્થ અથવા તત્વના ફાયદા પરનો ડેટા જરૂરી છે.
આગળ, પદાર્થના પસંદ કરેલા મૂળભૂત હાડપિંજરમાં વિવિધ રેડિકલ ઉમેરવામાં આવે છે, જે લિપિડ્સ અને પાણીમાં પદાર્થના વિસર્જનને પ્રોત્સાહન આપશે. સંશ્લેષિત રચનાને પાણી અને ચરબી બંનેમાં દ્રાવ્ય બનાવવાની સલાહ આપવામાં આવે છે જેથી તે લોહીમાં શોષાઈ શકે, તેમાંથી રક્ત-પેશીના અવરોધો દ્વારા પેશીઓ અને કોષોમાં પસાર થઈ શકે અને પછી કોષ પટલના સંપર્કમાં આવે અથવા તેમના દ્વારા અંદર પ્રવેશી શકે. કોષ અને ન્યુક્લિયસ અને સાયટોસોલના પરમાણુઓ સાથે જોડાય છે.
ઔષધીય પદાર્થોનું લક્ષિત સંશ્લેષણ ત્યારે સફળ થાય છે જ્યારે કદ, આકાર, અવકાશી સ્થિતિ, ઇલેક્ટ્રોન-પ્રોટોન ગુણધર્મો અને સંખ્યાબંધ અન્ય ભૌતિક-રાસાયણિક પરિમાણોમાં, નિયમન કરવા માટેની જીવંત રચનાને અનુરૂપ હોય તેવી રચના શોધવાનું શક્ય બને છે.
પદાર્થોનું લક્ષિત સંશ્લેષણ માત્ર એક વ્યવહારુ ધ્યેય જ નહીં - ઇચ્છિત ફાર્માકોલોજિકલ અને જૈવિક ગુણધર્મો સાથે નવા ઔષધીય પદાર્થો મેળવવા માટે, પરંતુ જીવન પ્રક્રિયાઓની સામાન્ય અને ચોક્કસ પેટર્નને સમજવા માટેની પદ્ધતિઓમાંની એક પણ છે. સૈદ્ધાંતિક સામાન્યીકરણો બનાવવા માટે, પરમાણુની તમામ ભૌતિક રાસાયણિક લાક્ષણિકતાઓનો વધુ અભ્યાસ કરવો અને તેની રચનામાં નિર્ણાયક ફેરફારોની સ્પષ્ટતા કરવી જરૂરી છે જે એક પ્રકારની પ્રવૃત્તિમાંથી બીજામાં સંક્રમણ નક્કી કરે છે.
કોમ્બિનેશન દવાઓની રચના એ નવી દવાઓ શોધવાની સૌથી અસરકારક રીતોમાંની એક છે. સિદ્ધાંતો કે જેના આધારે મલ્ટિકમ્પોનન્ટ દવાઓ બનાવવામાં આવે છે તે અલગ હોઈ શકે છે અને ફાર્માકોલોજીની પદ્ધતિ સાથે બદલાઈ શકે છે. સંયુક્ત ઉત્પાદનોની તૈયારી માટે મૂળભૂત સિદ્ધાંતો અને નિયમો વિકસાવવામાં આવ્યા છે.
મોટેભાગે, સંયોજન દવાઓમાં ઔષધીય પદાર્થોનો સમાવેશ થાય છે જે રોગના ઇટીઓલોજી અને રોગના પેથોજેનેસિસમાં મુખ્ય લિંક્સને અસર કરે છે. સંયોજન દવામાં સામાન્ય રીતે નાના અથવા મધ્યમ ડોઝમાં ઔષધીય પદાર્થોનો સમાવેશ થાય છે જો તેમની વચ્ચે ક્રિયાના પરસ્પર વૃદ્ધિની ઘટના હોય (પોટેન્શિએશન અથવા સમેશન).
સંયુક્ત ઉપાયો, આ તર્કસંગત સિદ્ધાંતોને ધ્યાનમાં લઈને ઘડવામાં આવે છે, તે હકીકત દ્વારા અલગ પડે છે કે તેઓ ગેરહાજરીમાં અથવા ન્યૂનતમ નકારાત્મક અસરોમાં નોંધપાત્ર રોગનિવારક અસરનું કારણ બને છે. તેમની છેલ્લી મિલકત વ્યક્તિગત ઘટકોના નાના ડોઝની રજૂઆતને કારણે છે. નાના ડોઝનો નોંધપાત્ર ફાયદો એ છે કે તેઓ શરીરની કુદરતી રક્ષણાત્મક અથવા વળતરની પદ્ધતિઓને વિક્ષેપિત કરતા નથી.
મુખ્ય પદાર્થની નકારાત્મક અસરોને દૂર કરતા વધારાના ઘટકોનો સમાવેશ કરવાના સિદ્ધાંત પર સંયુક્ત તૈયારીઓ પણ ઘડવામાં આવે છે.
સંયુક્ત તૈયારીઓ વિવિધ સુધારાત્મક એજન્ટોના સમાવેશ સાથે ઘડવામાં આવે છે જે મુખ્ય ઔષધીય પદાર્થો (ગંધ, સ્વાદ, ખંજવાળ) ના અનિચ્છનીય ગુણધર્મોને દૂર કરે છે અથવા ડોઝ ફોર્મમાંથી ઔષધીય પદાર્થના પ્રકાશન દર અથવા તેના શોષણના દરને નિયંત્રિત કરે છે. લોહી
સંયુક્ત દવાઓની તર્કસંગત રચના વ્યક્તિને હેતુપૂર્વક ફાર્માકોથેરાપ્યુટિક અસર વધારવા અને શરીર પર દવાઓની અસરના સંભવિત નકારાત્મક પાસાઓને દૂર કરવા અથવા ઘટાડવાની મંજૂરી આપે છે.
દવાઓનું સંયોજન કરતી વખતે, વ્યક્તિગત ઘટકો ભૌતિક રાસાયણિક, ફાર્માકોડાયનેમિક અને ફાર્માકોકાઇનેટિક દ્રષ્ટિએ એકબીજા સાથે સુસંગત હોવા જોઈએ.
રાસાયણિક અને ફાર્માસ્યુટિકલ ઉદ્યોગ મોટી સંખ્યામાં રોગનિવારક અને પ્રોફીલેક્ટીક દવાઓનું ઉત્પાદન કરે છે. આપણા દેશમાં, 3 હજારથી વધુ દવાઓ નોંધાયેલી છે અને રાજ્ય રજિસ્ટરમાં દાખલ થાય છે. જો કે, ફાર્માકોલોજિસ્ટ અને રસાયણશાસ્ત્રીઓ સતત નવા, વધુ અસરકારક ઉપચારાત્મક અને પ્રોફીલેક્ટીક એજન્ટો શોધવા અને બનાવવાના કાર્યનો સામનો કરી રહ્યા છે.
ફાર્માકોલોજી અને ફાર્માસ્યુટિકલ ઉદ્યોગે છેલ્લી સદીના ઉત્તરાર્ધમાં નવી દવાઓ બનાવવામાં ખાસ સફળતા મેળવી. 60-90% આધુનિક દવાઓ 30-40 વર્ષ પહેલાં જાણીતી ન હતી. નવી દવાઓનો વિકાસ અને ઉત્પાદન એ સંપૂર્ણ, મલ્ટી-સ્ટેજ ફાર્માકોલોજીકલ સંશોધન અને ફાર્માકોલોજિસ્ટ, રસાયણશાસ્ત્રીઓ અને ફાર્માસિસ્ટની બહુમુખી સંસ્થાકીય પ્રવૃત્તિઓની લાંબી પ્રક્રિયા છે.
દવાઓની રચનાને ઘણા તબક્કામાં વહેંચી શકાય છે:
1) વ્યક્તિગત પદાર્થ અથવા વિવિધ સ્ત્રોતોમાંથી મેળવી શકાય તેવી કુલ તૈયારી માટે શોધ યોજના બનાવવી;
2) હેતુવાળા પદાર્થો મેળવવા;
3) પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓ પર નવી દવાનું પ્રાથમિક સંશોધન. તે જ સમયે, પદાર્થોના ફાર્માકોડાયનેમિક્સ (વિશિષ્ટ પ્રવૃત્તિ, અસરની અવધિ, મિકેનિઝમ અને ક્રિયાનું સ્થાનિકીકરણ) અને દવાના ફાર્માકોકેનેટિક્સ (શોષણ, વિતરણ, શરીરમાં પરિવર્તન અને ઉત્સર્જન) નો અભ્યાસ કરવામાં આવે છે. આડઅસરો, ઝેરી, કાર્સિનોજેનિસિટી, ટેરેટોજેનિસિટી અને ઇમ્યુનોજેનિસિટી અને પેથોલોજીકલ પરિસ્થિતિઓમાં પદાર્થોની અસરકારકતા પણ નક્કી કરવામાં આવે છે;
4) પસંદ કરેલા પદાર્થોનો વધુ વિગતવાર અભ્યાસ અને જાણીતી દવાઓ સાથે તેમની સરખામણી;
5) વિવિધ વિશેષતાઓના નિષ્ણાતોની બનેલી ફાર્માકોલોજીકલ સમિતિમાં આશાસ્પદ દવાઓનું ટ્રાન્સફર;
6) નવી દવાઓના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ. આ સમયે, ડોકટરોએ ડોઝ, ઉપયોગની પદ્ધતિ, સંકેતો, વિરોધાભાસ અને આડઅસરોની સ્થાપનામાં સર્જનાત્મક, સખત વૈજ્ઞાનિક અભિગમ હોવો જરૂરી છે;
7) ફાર્માકોલોજિકલ કમિટીને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ પરિણામોની ગૌણ રજૂઆત. જો નિર્ણય હકારાત્મક છે, તો ઔષધીય પદાર્થને "જન્મ રેકોર્ડ" પ્રાપ્ત થાય છે, તેને ફાર્માસ્યુટિકલ નામ સોંપવામાં આવે છે અને ઔદ્યોગિક ઉત્પાદન માટે ભલામણ જારી કરવામાં આવે છે;
8) દવાઓના ઔદ્યોગિક ઉત્પાદન માટે ટેકનોલોજીનો વિકાસ.
દવાઓ મેળવવા માટેના સ્ત્રોતોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છે:
· - ખનિજો;
· - છોડ અને પ્રાણી મૂળની કાચી સામગ્રી;
· - કૃત્રિમ સંયોજનો;
· - સુક્ષ્મસજીવો અને ફૂગના કચરાના ઉત્પાદનો.
હાલમાં, ઔષધીય પદાર્થોની શોધ નીચેના વિસ્તારોમાં હાથ ધરવામાં આવે છે:
· - દવાઓનું રાસાયણિક સંશ્લેષણ;
· - ઔષધીય કાચા માલમાંથી દવાઓ મેળવવી;
· - ઔષધીય પદાર્થોનું જૈવસંશ્લેષણ - સુક્ષ્મસજીવો અને ફૂગના કચરાના ઉત્પાદનો;
· - દવાઓનું આનુવંશિક ઇજનેરી.
દવાઓના રાસાયણિક સંશ્લેષણને બે ક્ષેત્રોમાં વહેંચવામાં આવે છે:
નિર્દેશિત સંશ્લેષણ;
· પ્રયોગમૂલક માર્ગ.
નિર્દેશિત સંશ્લેષણજીવંત સજીવો દ્વારા સંશ્લેષિત પોષક તત્વોનું પુનઃઉત્પાદન કરીને કરી શકાય છે. એડ્રેનાલિન, નોરેપીનેફ્રાઇન, ઓક્સીટોસિન, વગેરે આ રીતે મેળવવામાં આવ્યા હતા. નિર્દેશિત સંશ્લેષણમાં એન્ટિમેટાબોલિટ્સની શોધનો સમાવેશ થાય છે - કુદરતી ચયાપચયના વિરોધી. ઉદાહરણ તરીકે, પેરા-એમિનોબેન્ઝોઇક એસિડના એન્ટિમેટાબોલિટ્સ, જે સુક્ષ્મસજીવોના વિકાસ અને વિકાસ માટે જરૂરી છે, તે સલ્ફોનામાઇડ દવાઓ છે. નવા ઔષધીય પદાર્થોની રચના જાણીતી જૈવિક પ્રવૃત્તિ સાથે સંયોજનોના પરમાણુઓના રાસાયણિક ફેરફાર દ્વારા કરી શકાય છે. ઘણી વધુ અસરકારક સલ્ફોનામાઇડ દવાઓ આ રીતે સંશ્લેષણ કરવામાં આવી છે. શરીરમાં દવાઓના રાસાયણિક પરિવર્તન અને તેમના ચયાપચયના ઉત્પાદનો, તેમજ પદાર્થોના રાસાયણિક પરિવર્તનની પદ્ધતિઓના અભ્યાસના આધારે નવી દવાઓ બનાવવાની રીત એ ખાસ રસ છે. ઉદાહરણ તરીકે, શરીરમાં ઇમિઝિનના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન દરમિયાન, ડાયમેથિલિમિપ્રામિન રચાય છે, જેની પ્રવૃત્તિ વધુ હોય છે. જરૂરી ગુણધર્મો સાથે બે કે તેથી વધુ જાણીતા સંયોજનોની રચનાને જોડીને નવી દવાઓ મેળવવાનું પણ શક્ય છે.
નવી દવાઓની રચનામાં પણ ચોક્કસ મહત્વ છે પ્રયોગમૂલક માર્ગ.તકની શોધના પરિણામે, સંખ્યાબંધ દવાઓ મળી આવી. લગભગ 40 વર્ષ પહેલાં, સૌંદર્ય પ્રસાધનો કંપનીઓએ વધારાના પદાર્થો સાથે શેવિંગ ક્રીમનું ઉત્પાદન કરવાનું શરૂ કર્યું જે સ્નાયુ તંતુઓને ખંજવાળ કરે છે જે વાળને વધારે છે (દાઢીને હજામત કરવી સરળ છે). તક દ્વારા, એક જિજ્ઞાસુ હેરડ્રેસરે જોયું કે તેના ગ્રાહકો કે જેઓ હાયપરટેન્શનથી પીડાતા હતા, નવી ક્રીમનો ઉપયોગ કર્યા પછી, બ્લડ પ્રેશરમાં ઘટાડો થયો હતો. ક્લોનિડાઇન, જે ક્રીમનો ભાગ હતો, હવે બ્લડ પ્રેશર ઘટાડવા માટે વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવાય છે. રેચક phenolphthalein અને antidiabetic drug budamide આકસ્મિક રીતે મળી આવ્યા હતા.
નવી દવાઓ શોધવા માટે મોટે ભાગે પ્રયોગમૂલક માર્ગ હાથ ધરવામાં આવે છે સ્ક્રીનીંગ દ્વારા(અંગ્રેજીથી સ્ક્રીન સુધી - ચાળવું). આ માર્ગ નવી અસરકારક દવાને ઓળખવા માટે ઘણા રાસાયણિક સંયોજનોના પરીક્ષણ પર આધારિત છે. ઔષધીય પદાર્થો શોધવા માટે આ એક બિનઅસરકારક અને શ્રમ-સઘન રીત છે. સરેરાશ, દરેક 5-10 હજાર અભ્યાસ કરેલ સંયોજનો માટે એક મૂળ દવા છે. આ રીતે મેળવેલી એક દવાની કિંમત લગભગ $7 મિલિયન છે.
બાયોટેકનોલોજી- વનસ્પતિ અને પ્રાણી મૂળના કાચા માલ અને સુક્ષ્મસજીવોમાંથી દવાઓ મેળવવા માટેની ભાવિ દિશાઓમાંની એક.
નવી દવાઓની રચનામાં ફાર્માકોલોજી માટે આશાસ્પદ દિશા છે આનુવંશિક ઇજનેરી સિદ્ધિઓનો ઉપયોગ.આમ, જનીન મેનીપ્યુલેશનથી ઇન્સ્યુલિન, માનવ વૃદ્ધિ હોર્મોન અને ઇન્ટરફેરોન ઉત્પન્ન કરતા બેક્ટેરિયા બનાવવાનું શક્ય બન્યું. આ દવાઓ તેમના કુદરતી સમકક્ષો કરતાં સેંકડો ગણી સસ્તી છે, અને તે ઘણી વખત વધુ શુદ્ધ સ્વરૂપમાં મેળવી શકાય છે. અને જો આપણે ધ્યાનમાં લઈએ કે પ્રોટીન મૂળના સંખ્યાબંધ સક્રિય પદાર્થો માનવ અને પ્રાણીઓના શરીરમાં થોડી માત્રામાં હાજર છે અને તેનો અભ્યાસ કરવા માટે પણ કિલોગ્રામ બાયોમટીરિયલની પ્રક્રિયા કરવી જરૂરી છે, તો પછી ફાર્માકોલોજીમાં આ દિશાની સંભાવનાઓ સ્પષ્ટ થઈ જશે. . આનુવંશિક ઇજનેરી પદ્ધતિઓના આધારે, પ્રોટીન કે જે રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને નિયંત્રિત કરે છે તે મેળવવામાં આવ્યા છે; પ્રોટીન કે જે દાંતના મીનોનો આધાર બનાવે છે; ઉચ્ચારણ બળતરા વિરોધી અસર સાથે પ્રોટીન; પ્રોટીન કે જે રક્ત વાહિનીઓના વિકાસ અને વિકાસને ઉત્તેજીત કરે છે.
સંખ્યાબંધ દેશોએ પહેલેથી જ આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ પ્લાઝમિનોજેન એક્ટિવેટરનો ઉપયોગ કરવાનું શરૂ કરી દીધું છે, જે રક્ત વાહિનીઓમાં લોહીના ગંઠાવાનું ઝડપથી અને અસરકારક રીતે વિસર્જન કરવાનું શક્ય બનાવે છે. આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ ટ્યુમર નેક્રોસિસ પરિબળ, અસરકારક એન્ટીકેન્સર એજન્ટ, વધુને વધુ ઉપયોગમાં લેવાય છે.
ઔષધીય ઉત્પાદનના ઉત્પાદન માટેના તકનીકી ધોરણો અને તેના સ્વરૂપો, ગુણવત્તા નિયંત્રણની પદ્ધતિઓ રશિયાની ફાર્માકોપોઇયલ કમિટી દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવે છે. માત્ર તેની મંજૂરી સાથે વ્યાપક તબીબી અથવા પશુચિકિત્સા ઉપયોગ માટે દવા બહાર પાડવામાં આવે છે.
વ્યક્તિગત રાસાયણિક સંયોજન મેળવવાથી દવાને તબીબી પ્રેક્ટિસમાં દાખલ કરવા માટેનો માર્ગ લાંબો સમય લે છે અને તેમાં નીચેના તબક્કાઓ શામેલ છે:
1) ફાઇન ઓર્ગેનિક, બાયોઓર્ગેનિક અથવા માઇક્રોબાયોલોજીકલ
સંયોજનોનું સંશ્લેષણ, ઓળખ અને અલગતા. વિટ્રોમાં સ્ક્રીનીંગ (BAS ની પસંદગી);
2) ડોઝ ફોર્મનું મોડેલ બનાવવું;
3) પ્રાણીઓમાં જૈવિક પ્રવૃત્તિનું પરીક્ષણ (વિવોમાં);
4) શ્રેષ્ઠ સંશ્લેષણ પદ્ધતિ શોધવી, જૈવિક પ્રવૃત્તિનું પરીક્ષણ કરવું;
5) ડોઝ ફોર્મનો વિકાસ;
6) તીવ્ર અને ક્રોનિક ઝેરીતા, મ્યુટેજેનિસિટી, ટેરાટોટોક્સિસિટી, પાયરોજેનિસિટીનો અભ્યાસ;
7) ફાર્માકોકીનેટિક્સ અને ફાર્માકોડાયનેમિક્સનો અભ્યાસ (3 H અને 14 C આઇસોટોપ્સ સાથે લેબલવાળી દવાના સંશ્લેષણ સહિત);
8) પ્રયોગશાળા ઉત્પાદન નિયમોનો વિકાસ;
9) ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ;
10) પાયલોટ ઔદ્યોગિક નિયમો, ઉત્પાદન નિયમો, VFS, VFS ની મંજૂરીનો વિકાસ;
11) ફાર્માસ્યુટિકલ કમિટીની પરવાનગી, દવાના ઉપયોગ માટે રશિયન ફેડરેશનના આરોગ્ય મંત્રાલયનો આદેશ. ઉત્પાદન માટે દસ્તાવેજીકરણની તૈયારી.
નવી દવા વિકસાવવાની કુલ કિંમત 400 મિલિયન યુએસ ડોલર સુધી પહોંચે છે.
દવાના વિકાસની કિંમત ઘટાડવા માટે, મોલેક્યુલર બાયોલોજીમાં પ્રગતિનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે - લક્ષિત સંશ્લેષણ. આવા સંશ્લેષણનું ઉદાહરણ ન્યુક્લીક એસિડ ચયાપચયના ચયાપચયના વિરોધીઓની રચના છે - 5-ફ્લોરોરાસિલ, 6-મર્કેપ્ટોપ્યુરીન, ફ્લુડારાબીન. બીજું ઉદાહરણ છે કેન્સર વિરોધી દવા મેલ્ફાલન (રેસમેટ - સાર્કોલિસિન).
એન્ટિટ્યુમર દવાઓના વિકાસની શરૂઆતમાં, એમ્બીક્વિનનો ઉપયોગ કરવામાં આવતો હતો - એન-મિથાઈલ- એન- bis(b-ક્લોરોઇથિલ)માઇન.
આ દવા સાથેની સારવાર એ.આઈ. દ્વારા સ્પષ્ટ રીતે વર્ણવવામાં આવી છે. "કેન્સર વોર્ડ" નવલકથામાં સોલ્ઝેનિટ્સિન. દવા અત્યંત ઝેરી છે, સાજા થયેલા દર્દીઓની ટકાવારી ઓછી હતી (A.I. Solzhenitsin નસીબદાર હતી). એકેડેમી ઓફ મેડિકલ સાયન્સના શિક્ષણશાસ્ત્રી એલ.એફ. લેરિઓનોવે મેટાબોલાઇટ, ફેનીલાલેનાઇનમાં એઝોટીપ્રાઇટ જૂથ દાખલ કરવાનો પ્રસ્તાવ મૂક્યો. આ રીતે સાર્કોલિસિનનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું, જે ટેસ્ટિક્યુલર કેન્સરની સારવારમાં સારા પરિણામો આપે છે. હાલમાં, તેનો ઉપયોગ રેસમેટ નથી, પરંતુ ઓપ્ટીકલી વ્યક્તિગત દવા, મેલ્ફાલન છે. લક્ષિત સંશ્લેષણનું એક તેજસ્વી ઉદાહરણ ડ્રગ કેપ્ટોપ્રિલ છે, જે નિષ્ક્રિય એજીયોટેન્સિન I ના સક્રિય એજીયોટેન્સિન II માં રૂપાંતરનું અવરોધક છે. એજીયોટેન્સિન I એ ડેકેપેપ્ટાઈડ છે, અને એજીયોટેન્સિન II એ ઓક્ટેપેપ્ટાઈડ છે. કાર્બોક્સીપેપ્ટીડેઝ એ પેપ્ટાઈડના કાર્બોક્સી-ટર્મિનસમાંથી ક્રમિક રીતે લ્યુસીન અને હિસ્ટીડાઈનને તોડી નાખે છે, પરંતુ જો અગાઉનું એમિનો એસિડ પ્રોલાઈન હોય તો તે કામ કરી શકતું નથી.
એન્ઝાઇમના ઓપરેશનની સૂક્ષ્મ પદ્ધતિના જ્ઞાને તેના અવરોધકને સંશ્લેષણ કરવાનું શક્ય બનાવ્યું. એન્જીયોટેન્સિન II એ જૈવિક પ્રવૃત્તિનું ઉચ્ચારણ કર્યું છે - તે ધમનીઓના સંકોચનનું કારણ બને છે, પ્રેશર અસર નોરેપીનેફ્રાઇનની અસર કરતા 40 ગણી વધારે છે. કેપ્ટોપ્રિલ કાર્બોક્સીપેપ્ટીડેઝને અટકાવે છે અને તેનો ઉપયોગ હાયપરટેન્શનની સારવાર માટે થાય છે. સમાન સિદ્ધાંતનો ઉપયોગ ડ્રગ એન્લાપ્રિલના સંશ્લેષણમાં કરવામાં આવ્યો હતો. ધ્યાનમાં લેવામાં આવતી દવાઓ - મેથોટ્રેક્સેટ, એઝોમેથોનિયમ બ્રોમાઇડ, એટેનોલોલ અને ફેનીલેફ્રાઇન - લક્ષિત સંશ્લેષણના પરિણામે મેળવવામાં આવી હતી.
જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થોની શોધની બીજી દિશા છે સામૂહિક તપાસ- નવા સંશ્લેષિત સંયોજનોની જૈવિક પ્રવૃત્તિનું પરીક્ષણ. ઉત્સેચકો અને રીસેપ્ટર્સ તેમની અવકાશી રચનામાં "ખિસ્સા" ધરાવે છે, જેમાં ચયાપચય અથવા મધ્યસ્થીઓ હોય છે. ધ્રુવીય અને હાઇડ્રોફોબિક બંને જૂથો એન્ઝાઇમ સાથે મેટાબોલાઇટની ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં ભાગ લે છે. તેથી, જૈવિક પ્રવૃત્તિનો અભ્યાસ કરવા માટે નવા સંયોજનોની પસંદગી કરતી વખતે, પરમાણુમાં ધ્રુવીય અને હાઇડ્રોફોબિક જૂથોનું સંયોજન હોવું જરૂરી છે. હાઇડ્રોફોબિક ભાગ તરીકે - Alk, Alk(F) n, તેમજ ચક્રીય સંયોજનો. પરંતુ હેટરોસાયકલ્સ, હાઇડ્રોફોબિક ભાગ ઉપરાંત, પહેલેથી જ ચાર્જ ધરાવે છે. નીચેના ધ્રુવીય જૂથોનો ઉપયોગ થાય છે: OH; O-Alk, OAc, NH 2 ; NHAlk, N(Alk) 2, NHAc, SO 2 NHR, COOH, C=O, COOR, CONR 1 R 2, NO 2, SH, ધ્રુવીય હાઇડ્રોફોબિક – Cl, Br, J, F. આ જૂથો હાઇડ્રોફોબિક પરમાણુમાં દાખલ થયા , ઘણીવાર સંયોજનમાં જૈવિક પ્રવૃત્તિ પ્રદાન કરે છે અને તેને ફાર્માકોફોર જૂથો કહેવામાં આવે છે.
ફાર્માકોફોર જૂથોનો પરિચય આડેધડ ન હોવો જોઈએ. તે ઇચ્છનીય છે કે હાઇડ્રોફોબિક પ્રદેશો અને ધ્રુવીય જૂથો ચોક્કસ અંતર પર સ્થિત છે. આ રીતે, તેઓ મેટાબોલાઇટ અથવા કુદરતી દવાનું મોડેલ બનાવી શકે છે. સમાનતાનો આ સિદ્ધાંત સ્થાનિક એનેસ્થેટિક દવાઓ - એનેસ્થેસિન અને નોવોકેઈનના સંશ્લેષણમાં મૂકવામાં આવ્યો હતો. શક્તિશાળી એનેસ્થેટિક અસર સાથેનું કુદરતી ઉત્પાદન કોકેન છે. જો કે, દવાનો ઉપયોગ સુરક્ષિત નથી. આ કિસ્સામાં, કુદરતી ઉત્પાદનની રચનાનું મોડેલિંગ સકારાત્મક પરિણામો તરફ દોરી ગયું. કનેક્શનની રચના આકૃતિમાં બતાવવામાં આવી છે:
આવી દવાઓની શોધમાં લગભગ વીસ વર્ષ લાગ્યાં.
પાછા 80 ના દાયકામાં. XX સદી BAS ની પસંદગી પ્રાણીઓ પર હાથ ધરવામાં આવી હતી, જ્યારે કૃત્રિમ રસાયણશાસ્ત્રીએ પ્રારંભિક પરીક્ષણ માટે દસ ગ્રામ સંયોજન બનાવવાની જરૂર હતી. આંકડા દર્શાવે છે કે 100,000 નવા સંશ્લેષિત પદાર્થોમાં "અંધ" સંશ્લેષણ દરમિયાન એક નવું BAS મળી શકે છે. ખર્ચ ઘટાડવા માટે, અલગ પડેલા અવયવો પર અને પછી કોષો પર સ્ક્રીનીંગ કરવાનું શરૂ કર્યું. તદુપરાંત, ઉત્પાદિત પદાર્થની માત્રા ઘટીને સેંકડો મિલિગ્રામ થઈ ગઈ હતી. અને, કુદરતી રીતે, અભ્યાસ કરેલા પદાર્થોની સંખ્યામાં વધારો થયો છે. હાલમાં કોષોમાં નવા સંયોજનોની એન્ટિટ્યુમર અને એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિનો અભ્યાસ કરવામાં આવી રહ્યો છે. જીવંત અને માર્યા ગયેલા કોષો જ્યારે ડાઘ લાગે છે ત્યારે તેના રંગ અલગ અલગ હોય છે. જીવલેણ ગાંઠના માનવ તાણના વધુ મૃત કોષો પરીક્ષણ પદાર્થના પ્રભાવ હેઠળ જોવા મળે છે, તે વધુ સક્રિય છે. યુએસ નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યુટ ઑફ હેલ્થની કેન્સર ઇન્સ્ટિટ્યૂટમાં, માનવ ગાંઠોના 55 જાતો પર પરીક્ષણો હાથ ધરવામાં આવે છે. વિટ્રોમાં વધવા માટે અનુકૂળ. એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિનો અભ્યાસ કરતી વખતે, વાયરસથી સંક્રમિત કોષો ડ્રગના ઉકેલમાં ઉમેરવામાં આવે છે. જીવંત કોષોની ગણતરી કરવામાં આવે છે.
નવા સંશ્લેષિત સંયોજનોની પ્રવૃત્તિના અભ્યાસમાં, બાયોટેકનોલોજીની સફળતાને કારણે વાસ્તવિક ક્રાંતિ આવી. નક્કર આધાર પર મૂકવામાં આવેલા બાયોમેક્રોમોલેક્યુલ્સ (એન્ઝાઇમ્સ, રીસેપ્ટર પ્રોટીન, આરએનએ, વગેરે) ની ઉપલબ્ધતા બાયોલ્યુમિનેસેન્સને માપવા દ્વારા નવા પદાર્થના પ્રભાવ હેઠળ તેમના અવરોધ અથવા ઉત્તેજના નક્કી કરવાનું શક્ય બનાવે છે. બેયર હાલમાં વિટ્રોમાં દર વર્ષે 20,000 નવા સંયોજનોનું પરીક્ષણ કરે છે. તે જ સમયે, કૃત્રિમ રસાયણશાસ્ત્રીઓની ભૂમિકા, જેમણે નવા સંયોજનો અને બિલ્ડીંગ બ્લોક્સનું વિશાળ ઉત્પાદન સુનિશ્ચિત કરવું જોઈએ, તે નોંધપાત્ર રીતે વધે છે. કહેવાતા સંયોજન રસાયણશાસ્ત્ર ઉદભવ્યું (સંયોજક રસાયણશાસ્ત્રના સિદ્ધાંતોની એક અલગ વિભાગમાં ચર્ચા કરવામાં આવી છે). આવા સંશ્લેષણને પસંદ કરવા માટેનો આધાર ડેટાબેસેસનું કમ્પ્યુટર વિશ્લેષણ છે, જેમાં અણુઓની ચોક્કસ સ્થિતિમાં ફાર્માકોફોર જૂથોની હાજરીનો સમાવેશ થાય છે. સંયોજન રસાયણશાસ્ત્રની પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરીને નવા સંયોજનોની "લાઇબ્રેરી" બનાવવા માટે, રાસાયણિક પ્રતિક્રિયાઓની પેટર્ન જાણવી જરૂરી છે. આ આ કોર્સનો એક ઉદ્દેશ્ય છે.
જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થોની શોધમાં બીજી દિશા એ પહેલાથી જ જાણીતા ઔષધીય સંયોજનોમાં ફેરફાર છે. દવાની રચનાને બદલવાનો હેતુ દવાની આડઅસરો ઘટાડવાનો છે, તેમજ તેની પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરવાનો છે - ઉપચારાત્મક ઇન્ડેક્સ I t વધારો. માત્રાત્મક માળખું-પ્રવૃત્તિ સંબંધનો અભ્યાસ ચોક્કસ ભૂમિકા ભજવે છે. એક ઉદાહરણ હેન્ચ પદ્ધતિનો ઉપયોગ છે, જે એડિટિવ સ્કીમનો ઉપયોગ કરીને સંયોજનની લિપોફિલિસિટી નક્કી કરવા અથવા ગણતરી કરવા પર આધારિત છે. લિપોફિલિસિટીના માપદંડ તરીકે, ઓક્ટનોલ-વોટર સિસ્ટમમાં પદાર્થના વિતરણ ગુણાંક (P) નો ઉપયોગ થાય છે. સામાન્ય રીતે, હેન્ચે સમીકરણ નીચેના અભિવ્યક્તિ દ્વારા રજૂ કરી શકાય છે
log 1/c = a 0 + a 1 logP – a 2 (logP) 2 + a 3 s + a 4 E s
જ્યાં c એ જૈવિક પ્રવૃત્તિને દર્શાવતું કોઈપણ પ્રાયોગિક મૂલ્ય છે; a i – પ્રાયોગિક ડેટાની પ્રક્રિયા કરીને મેળવેલ સ્થિરાંકો; P એ ઓક્ટનોલનું વિતરણ ગુણાંક છે - પાણી (P = C ઓક્ટેનોલ / C પાણી, C એ દરેક તબક્કામાં પદાર્થની સાંદ્રતા છે), પરિમાણો s, E s પરમાણુના ઇલેક્ટ્રોનિક અને સ્ટેરિક પરિમાણોને પ્રતિબિંબિત કરે છે.
સમીકરણનું વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે લોગ 1/c = f logP, એટલે કે. વળાંક સૌથી વધુ પ્રવૃત્તિ સાથે પદાર્થને અનુરૂપ મહત્તમમાંથી પસાર થાય છે. સમીકરણ દવાની ક્રિયાના બે તબક્કાઓનું આશરે વર્ણન કરે છે:
1) ક્રિયા સ્થળ પર પરિવહન;
2) બાયોમેક્રોમોલેક્યુલ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા.
ઉદાહરણ તરીકે, અમે નાઈટ્રોસોઆલ્કિલ યુરિયાની એન્ટિટ્યુમર પ્રવૃત્તિ સાથે પી સંબંધિત સમીકરણ આપી શકીએ છીએ:
lg 1/c = - 0.061(lgP) 2 + 0.038lgP + 1.31
ઉંદરમાં અભ્યાસ કરાયેલ બાર્બિટ્યુરેટ્સની શામક પ્રવૃત્તિ નીચેના સમીકરણ દ્વારા લિપોફિલિસિટી સાથે સંબંધિત છે:
log 1/c = 0.928 + 1.763 logP - 0.327(logP) 2
સસલામાં અભ્યાસ કરેલ પ્રવૃત્તિ થોડો અલગ ગુણોત્તર આપે છે:
log 1/c = 0.602 + 2.221 logP - 0.326(logP) 2
આ સમીકરણોમાં ગુણાંક અલગ હોવા છતાં, સામાન્ય વલણ એ જ રહે છે. હેન્ચ સમીકરણે તેમની જૈવિક પ્રવૃત્તિનો અભ્યાસ કરવા માટે પદાર્થોની પસંદગી માટે આધુનિક કમ્પ્યુટર પ્રોગ્રામના વિકાસમાં ભૂમિકા ભજવી હતી. સ્ક્રીનીંગના પરિણામે, પ્રશ્નમાં રહેલી દવાઓ, સિમેટિડિન અને ફેન્ટોલામાઇન મળી આવી હતી. તેમની ક્રિયાની પદ્ધતિનો અભ્યાસ એ-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સ અને H 2 રીસેપ્ટર્સની શોધ તરફ દોરી ગયો.
સંખ્યાબંધ નવા પદાર્થોના સંશ્લેષણનું આયોજન કરતી વખતે, ચોક્કસ પરમાણુ જૈવિક પૂર્વધારણા સેટ કરવાની સલાહ આપવામાં આવે છે, એટલે કે. હેતુપૂર્ણ સંશ્લેષણની નજીક જાઓ. સંયોજનની ઇન વિટ્રો પ્રવૃત્તિ શોધ્યા પછી, વિવોમાં સંયોજનની અસર તપાસવી હિતાવહ છે. અનુગામી તબક્કામાં, ભાવિ દવા નીચેની આવશ્યકતાઓને આધીન છે:
1) રોગનિવારક અસરની ઉચ્ચ કાર્યક્ષમતા;
2) I t નું મહત્તમ મૂલ્ય, ન્યૂનતમ આડઅસરો;
3) રોગનિવારક અસર પ્રદાન કર્યા પછી, દવાને નિષ્ક્રિય કરવી જોઈએ અને શરીરમાંથી દૂર કરવી જોઈએ;
4) દવા અપ્રિય સંવેદનાઓ (સ્વાદ, ગંધ, દેખાવ) નું કારણ ન હોવી જોઈએ;
5) દવા સ્થિર હોવી જોઈએ, દવાની લઘુત્તમ શેલ્ફ લાઇફ ઓછામાં ઓછી બે વર્ષ હોવી જોઈએ.
કૃત્રિમ દવા માટેની સામાન્ય જરૂરિયાત, થોડા અપવાદો સાથે, પદાર્થની ઉચ્ચ શુદ્ધતા છે. એક નિયમ તરીકે, પદાર્થમાં મુખ્ય પદાર્થની સામગ્રી ઓછામાં ઓછી 98 - 99% હોવી જોઈએ. અશુદ્ધિઓની હાજરી ફાર્માકોપીયલ મોનોગ્રાફ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. સંશ્લેષણ પદ્ધતિમાં ફેરફાર કરતી વખતે, અગાઉ ઉપયોગમાં લેવાતી દવા સાથે જૈવ સમતુલા માટે દવાની તપાસ કરવી જરૂરી છે.
1.2.2. સંશ્લેષણ યોજનાનો વિકાસ
વિવિધ પ્રકારના પ્રારંભિક ઉત્પાદનો (કાચા માલ) નો ઉપયોગ કરીને દરેક દવાને વિવિધ વૈકલ્પિક પદ્ધતિઓ દ્વારા સંશ્લેષણ કરી શકાય છે. નવા પ્રકારના મધ્યવર્તી, પ્રતિક્રિયાઓ અને તકનીકી પ્રક્રિયાઓનો ઉદભવ જાણીતી દવાઓ મેળવવાની પદ્ધતિને નાટકીય રીતે બદલી શકે છે. તેથી, કાર્બનિક સંશ્લેષણની રાસાયણિક પ્રક્રિયાઓના સિદ્ધાંત, તેની વિશિષ્ટ પરિસ્થિતિઓ અને તકનીકી ડિઝાઇન સુવિધાઓના જ્ઞાનના આધારે જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થોના સંશ્લેષણ માટે યોજના બનાવવાની પ્રથા વિકસાવવી જરૂરી છે.
સંશ્લેષણ યોજના વિકસાવતી વખતે, ત્યાં બે મુખ્ય અભિગમો છે - સિન્થેટીક અને રેટ્રોસિન્થેટીક. પ્રથમમાં સામાન્ય અભિગમનો સમાવેશ થાય છે: જાણીતા પ્રકારના કાચા માલના આધારે, પ્રતિક્રિયાઓના ક્રમની રૂપરેખા બનાવો. જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થોના ઉત્પાદન માટે વૈકલ્પિક માર્ગો વિકસાવવા માટેની બીજી પદ્ધતિ એ સંશ્લેષણ આયોજન માટે રેટ્રોસિન્થેટિક અભિગમ છે. સૌ પ્રથમ, તેને માસ્ટર કરવા માટે, પરિભાષા પ્રદાન કરવી જરૂરી છે:
1. આ ચિહ્ન Þ છે પરિવર્તન- પ્રતિક્રિયાના સંકેતની વિરુદ્ધ, રેટ્રોસિન્થેટિક વિશ્લેષણ દરમિયાન પરમાણુને વિખેરી નાખવાની માનસિક કામગીરી.
2. પરમાણુને ભાગોમાં વિભાજિત કર્યા પછી, ચાર્જ થયેલ ટુકડાઓ X + Y¯ - દેખાય છે સિન્થ્સ
3. કણો X + અને Y¯ ને વાસ્તવિક રાસાયણિક સંયોજન પસંદ કરવાની જરૂર છે, જેમાં કાં તો સમાન ચાર્જ હશે, અથવા d +, d¯ - કૃત્રિમ સમકક્ષ. સિન્થેટીક સમકક્ષ એ એક વાસ્તવિક રાસાયણિક સંયોજન છે જે તમને તેના નિર્માણ દરમિયાન સિન્થોનને પરમાણુમાં દાખલ કરવાની મંજૂરી આપે છે.
4. BAS - લક્ષ્ય સંયોજન.
વધુમાં, રૂપાંતરણ દરમિયાન, સિન્થોન્સના ચાર્જને ગોઠવવા જરૂરી છે જેથી નકારાત્મક ચાર્જ વધુ ઇલેક્ટ્રોનેગેટિવ અણુ પર હોય, અને હકારાત્મક ચાર્જ ઓછા ઇલેક્ટ્રોનેગેટિવ પર હોય. ઉદાહરણ તરીકે, પેરાસિટામોલ પરમાણુના રેટ્રોસિન્થેટિક વિશ્લેષણને ધ્યાનમાં લો.
જ્યારે પરમાણુ પરિવર્તિત થાય છે, ત્યારે આપણે C-N બોન્ડ તોડીએ છીએ. એનએચ જૂથ પર નકારાત્મક ચાર્જ અને એસિટિલ જૂથ પર હકારાત્મક ચાર્જ રહે છે. તદનુસાર, કૃત્રિમ સમકક્ષ હશે પી-એમિનોફેનોલ અને એસિટિક એનહાઇડ્રાઇડ અથવા એસિટિલ ક્લોરાઇડ. સંશ્લેષણ યોજના વિકસાવવા માટેનો કૃત્રિમ અભિગમ આકૃતિમાં બતાવવામાં આવ્યો છે. ટેકનિકલ પી-એમિનોફેનોલ પેરાસિટામોલના ઉત્પાદન માટે યોગ્ય નથી, કારણ કે તેમાં 5% સુધી ઓક્સિડેશન ઉત્પાદનો અને અન્ય અશુદ્ધિઓ હોય છે, અને શુદ્ધિકરણ આર્થિક રીતે સધ્ધર નથી. ડ્રગને સંશ્લેષણ કરવા માટે, તાજી તૈયાર ઉત્પાદનનો ઉપયોગ કરવો જરૂરી છે. તે પુનઃપ્રાપ્તિ દ્વારા મેળવી શકાય છે પી-નાઇટ્રોસોફેનોલ અથવા પી- નાઇટ્રોફેનોલ. જ્યારે ઉદ્યોગ રિકવરીનો ઉપયોગ કરે છે પી-નાઈટ્રોફેનોલ (આના કારણોની ચર્ચા “નાઈટ્રોસેશન પ્રતિક્રિયાઓ” વિભાગમાં કરવામાં આવી છે).
તેના વળાંકમાં પી-નાઇટ્રોફેનોલને ફિનોલ અથવા હાઇડ્રોલિસિસના નાઇટ્રેશન દ્વારા સંશ્લેષણ કરી શકાય છે પી-નાઇટ્રોક્લોરોબેન્ઝીન. ફિનોલના નાઈટ્રેશનના કિસ્સામાં, નાઈટ્રેશન પ્રતિક્રિયાની જોરશોરથી ઘટનાને કારણે તકનીકી મુશ્કેલીઓ ઊભી થાય છે, જેની સાથે પ્રતિક્રિયા સમૂહના કેટલાક ટારિંગ સાથે. વધુમાં, વિભાજન માટે ઊર્જા વપરાશ વધારે છે ઓ-અને પી- આઇસોમર્સ . આમ, તે મેળવવું સૌથી તર્કસંગત છે પી- નાઇટ્રોક્લોરોબેન્ઝીનના હાઇડ્રોલિસિસ દ્વારા નાઇટ્રોફેનોલ, જે ઔદ્યોગિક રીતે ઉત્પાદિત ઉત્પાદન છે. આ સરળ ઉદાહરણ પણ બતાવે છે કે રેટ્રોસિન્થેટિક વિશ્લેષણ માટે કાર્બનિક પ્રતિક્રિયાઓ, તેમની પદ્ધતિ, કાચા માલના સ્ત્રોતો અને તેમની ઉપલબ્ધતા વિશેના વિશ્વાસપૂર્વક જ્ઞાનની જરૂર છે. ઉત્પાદન તકનીકના વિકાસ માટેની શક્યતાઓ પ્રતિક્રિયાઓ હાથ ધરવા માટેની શરતો, પ્રક્રિયાઓની ઇન્સ્ટ્રુમેન્ટલ ડિઝાઇન, કાચા માલના મહત્તમ ઉપયોગના મુદ્દાઓ, તેમજ આર્થિક અને પર્યાવરણીય મુદ્દાઓ દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે.
દવા મેળવવા માટે વૈકલ્પિક યોજનાઓ તૈયાર કર્યા પછી, ઔદ્યોગિક સંશ્લેષણની શ્રેષ્ઠ પદ્ધતિ (OMPS) વિકસાવવામાં આવે છે. OMPS ના વિકાસ માટે નીચેના પરિબળોને ધ્યાનમાં લેવાની જરૂર છે:
1) તબક્કાઓની ન્યૂનતમ સંખ્યા. દરેક તબક્કામાં સમય અને કાચા માલનો ખર્ચ થાય છે અને કચરાના પ્રમાણમાં વધારો થાય છે. સંશ્લેષણ શક્ય તેટલું ટૂંકું હોવું જોઈએ. પ્રતિક્રિયાઓનો ઉપયોગ કરવો તે ઇચ્છનીય છે જે એક પગલામાં હાથ ધરવામાં આવે છે અથવા ઓછામાં ઓછા મધ્યવર્તી ઉત્પાદનોને અલગ કરવાની જરૂર નથી;
2) દરેક તબક્કે આઉટપુટ. આદર્શ રીતે, આઉટપુટ માત્રાત્મક હોવું જોઈએ (વાસ્તવમાં, તે ખૂબ જ દુર્લભ છે), પરંતુ ઓછામાં ઓછું મહત્તમ શક્ય છે. તે ઇચ્છનીય છે કે ઉત્પાદનની અલગતા સરળ અને સુલભ હોય;
3) પ્રતિક્રિયાની રસાયણ પસંદગી. વ્યાવહારિક દૃષ્ટિકોણથી, પ્રારંભિક સંયોજન (રેજીઓસેલેક્ટીવિટી) ના કેટલાક પ્રતિક્રિયા કેન્દ્રોમાંથી એક પર પ્રતિક્રિયા હાથ ધરવા અથવા સંભવિત સ્ટીરિયોઈસોમર્સ (સ્ટીરીઓસેલેક્ટીવિટી)માંથી એક મેળવવાનું અસાધારણ મહત્વ છે. આ જરૂરિયાતને ધ્યાનમાં લેવાથી આઇસોમર્સને અલગ કરવા માટેના ઉદ્યમી કાર્યને ટાળવામાં મદદ મળે છે અને ઉત્પાદન કચરાનું પ્રમાણ ઘટાડે છે;
4) પ્રતિક્રિયા શરતો. પરિવર્તન સહેલાઈથી પ્રાપ્ત કરી શકાય તેવી પરિસ્થિતિઓમાં થવું જોઈએ અને તેની સાથે અત્યંત જ્વલનશીલ, વિસ્ફોટક અથવા ઝેરી પદાર્થોના ઉપયોગ અથવા પ્રકાશન સાથે ન હોવું જોઈએ;
5) પ્રક્રિયા કોઈપણ સંજોગોમાં પર્યાવરણીય આપત્તિ તરફ દોરી ન જોઈએ;
6) પ્રક્રિયાના ઉપ-ઉત્પાદનો સરળતાથી દૂર કરવા જોઈએ અને, આદર્શ રીતે, ઉપયોગમાં લેવા જોઈએ અથવા સરળતાથી સારવાર કરવી જોઈએ.
વાસ્તવિક ઉત્પાદન પરિસ્થિતિઓમાં, મુશ્કેલી એ હકીકતમાં રહેલી છે કે આ તમામ પરિબળોને ધ્યાનમાં લેવાથી વિરોધાભાસી પરિણામો તરફ દોરી જાય છે, અને OMPS અસ્પષ્ટ બની જાય છે. ટેક્નોલોજિસ્ટે તે પદ્ધતિઓને પ્રાધાન્ય આપવું જોઈએ જે મહત્તમ આર્થિક અસર પ્રદાન કરે છે, પરંતુ પર્યાવરણને નુકસાન પહોંચાડ્યા વિના.
1.3. કાચા માલનો આધાર
રાસાયણિક અને ફાર્માસ્યુટિકલ ઉદ્યોગ
મુખ્ય ઉત્પાદનો કે જે દંડ, મૂળભૂત, પેટ્રોકેમિકલ સંશ્લેષણ, લાકડાની રસાયણશાસ્ત્ર, કોક અને માઇક્રોબાયોલોજીકલ ઉત્પાદનનો ઉપયોગ કરીને મેળવવામાં આવે છે.
ચોક્કસ દવાના સંશ્લેષણ અને પ્રક્રિયાઓની તકનીકી રચનાની યોજના બનાવવા માટે, સૌ પ્રથમ સાહિત્ય તરફ વળવું અને આપણા દેશ અને વિદેશમાં ઔદ્યોગિક વિકાસની સ્થિતિ શોધવાનું જરૂરી છે. બીજું પગલું દરેક પદ્ધતિમાં વિવિધ પ્રકારના કાચા માલના ઉપયોગ, તેની કિંમત અને ઉપલબ્ધતાના સંદર્ભમાં દવા મેળવવા માટે હાલની અથવા નવી વિકસિત વૈકલ્પિક પદ્ધતિઓનું મૂલ્યાંકન કરવાનું છે. ઉદાહરણ તરીકે: ડ્રગના સંશ્લેષણમાં તેનો ઉપયોગ કરવો જરૂરી છે પી-નાઇટ્રોક્લોરોબેન્ઝીન. તેનું ઉત્પાદન બેરેઝનીકી કેમિકલ પ્લાન્ટ, રુબેઝહાન્સ્કી કેમિકલ પ્લાન્ટ (યુક્રેન) અને મર્ક (જર્મની) ખાતે થાય છે. 1 ટન ઉત્પાદનની કિંમત સમાન છે, પરંતુ પરિવહન ખર્ચ ખૂબ જ અલગ છે. વધુમાં, સપ્લાયરની વિશ્વસનીયતાનું મૂલ્યાંકન કરવું જરૂરી છે. અલબત્ત, તમારી પોતાની ફેક્ટરીમાં તેનું ઉત્પાદન કરવું એ સૌથી વિશ્વસનીય રીત હશે, પરંતુ મોટા પાયે ઉત્પાદનની કિંમત, અલબત્ત, તમારા પોતાના નાના કરતાં ઓછી છે.
મુખ્ય ઉદ્યોગો કે જેઓ રાસાયણિક-ફાર્માસ્યુટિકલ ઉદ્યોગ (CPI) માં કૃત્રિમ દવાઓના ઔદ્યોગિક ઉત્પાદન માટે કાચો માલ પૂરો પાડે છે:
1) કોલસો, તેલ, ગેસ, લાકડાની રાસાયણિક પ્રક્રિયા;
2) છોડ અને પ્રાણી મૂળના કાચા માલમાંથી ઉત્પાદનોનું વિભાજન;
3) માઇક્રોબાયોલોજીકલ સંશ્લેષણ.
ચાલો દરેક સ્ત્રોતો પર નજીકથી નજર કરીએ.
3. નવી દવાઓની રચના પર
3. નવી દવાઓની રચના પર
ફાર્માકોલોજીની પ્રગતિ સતત શોધ અને નવી, વધુ સક્રિય અને સલામત દવાઓની રચના દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. રાસાયણિક સંયોજનથી દવા સુધીનો તેમનો માર્ગ સ્કીમ 1.1 માં રજૂ કરવામાં આવ્યો છે.
તાજેતરમાં, નવી દવાઓ મેળવવા માટે મૂળભૂત સંશોધન વધુને વધુ મહત્વપૂર્ણ બન્યું છે. તેઓ માત્ર રાસાયણિક (સૈદ્ધાંતિક રસાયણશાસ્ત્ર, ભૌતિક રસાયણશાસ્ત્ર, વગેરે) જ નહીં, પણ સંપૂર્ણપણે જૈવિક સમસ્યાઓની પણ ચિંતા કરે છે. મોલેક્યુલર બાયોલોજી, મોલેક્યુલર જીનેટિક્સ અને મોલેક્યુલર ફાર્માકોલોજીની સફળતાઓએ નવી દવાઓની રચના જેવા ફાર્માકોલોજીના આવા લાગુ પાસાને નોંધપાત્ર રીતે અસર કરવાનું શરૂ કર્યું. ખરેખર, ઘણા અંતર્જાત લિગાન્ડ્સ, સેકન્ડરી ટ્રાન્સમિટર્સ, પ્રેસિનેપ્ટિક રીસેપ્ટર્સ, ન્યુરોમોડ્યુલેટર્સની શોધ, વ્યક્તિગત રીસેપ્ટર્સનું અલગતા, આયન ચેનલોના કાર્યનો અભ્યાસ કરવા માટેની પદ્ધતિઓનો વિકાસ અને રીસેપ્ટર્સ સાથે પદાર્થોનું બંધન, આનુવંશિક ઇજનેરીમાં પ્રગતિ વગેરે. - આ બધાએ નવી દવાઓની રચના માટે સૌથી આશાસ્પદ દિશાઓ નક્કી કરવામાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવી હતી.
આધુનિક ફાર્માકોલોજીની લાગુ સમસ્યાઓના નિરાકરણ માટે ફાર્માકોડાયનેમિક સંશોધનનું ખૂબ મહત્વ સ્પષ્ટ છે. આમ, બિન-સ્ટીરોઇડ બળતરા વિરોધી દવાઓની ક્રિયાની પદ્ધતિની શોધે આવી દવાઓની શોધ અને મૂલ્યાંકન કરવાની રીતને મૂળભૂત રીતે બદલી નાખી છે. ફાર્માકોલોજીમાં એક નવી દિશા તબીબી પ્રેક્ટિસમાં પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સના અલગતા, વ્યાપક સંશોધન અને પરિચય સાથે સંકળાયેલ છે. પ્રોસ્ટેસીક્લિન-થ્રોમ્બોક્સેન સિસ્ટમની શોધ એ એન્ટિપ્લેટલેટ એજન્ટોના લક્ષિત શોધ અને વ્યવહારિક ઉપયોગ માટે ગંભીર વૈજ્ઞાનિક આધાર હતો. એન્કેફાલિન્સ અને એન્ડોર્ફિન્સના પ્રકાશનથી રીસેપ્ટર ક્રિયાના વિવિધ સ્પેક્ટ્રમ સાથે ઓપીયોઇડ પેપ્ટાઇડ્સના સંશ્લેષણ અને અભ્યાસ પર સંશોધનને ઉત્તેજિત કરવામાં આવે છે. પેટમાંથી હાઇડ્રોક્લોરિક એસિડના સ્ત્રાવમાં પ્રોટોન પંપની ભૂમિકાની સ્થાપનાથી અગાઉની અજાણી દવાઓ - પ્રોટોન પંપ અવરોધકોની રચના થઈ. એન્ડોથેલિયલ રિલેક્સિંગ ફેક્ટર (NO) ની શોધની મંજૂરી છે
સ્કીમ 1.1.દવાઓની રચના અને પરિચયનો ક્રમ.
નૉૅધ. રશિયન ફેડરેશનના આરોગ્ય મંત્રાલય - રશિયન ફેડરેશનના આરોગ્ય મંત્રાલય.
એમ-કોલિનોમિમેટિક્સની વેસોડિલેટરી અસરની પદ્ધતિ સમજાવો. આ કાર્યોએ નાઈટ્રોગ્લિસરિન અને સોડિયમ નાઈટ્રોપ્રસાઈડની વાસોડિલેટીંગ અસરની પદ્ધતિના સ્પષ્ટીકરણમાં પણ ફાળો આપ્યો, જે નવા શારીરિક સક્રિય સંયોજનો માટે વધુ શોધ માટે મહત્વપૂર્ણ છે. ફાઈબ્રિનોલિસિસની પદ્ધતિઓના અભ્યાસથી મૂલ્યવાન પસંદગીયુક્ત અભિનય ફાઈબ્રિનોલિટીક બનાવવાનું શક્ય બન્યું - પ્રોફિબ્રિનોલિસિનનું પેશી એક્ટિવેટર. આવા અનેક ઉદાહરણો આપી શકાય.
દવાઓની રચના સામાન્ય રીતે રસાયણશાસ્ત્રીઓ અને ફાર્માકોલોજિસ્ટ્સના સંશોધનથી શરૂ થાય છે, જેમનો સર્જનાત્મક સહયોગ નવી દવાઓની "ડિઝાઇન" માટેનો આધાર છે.
નવી દવાઓની શોધ નીચેની દિશામાં વિકાસશીલ છે.
આઈ. દવાઓનું રાસાયણિક સંશ્લેષણ A. નિર્દેશિત સંશ્લેષણ:
1) પોષક તત્વોનું પ્રજનન;
2) એન્ટિમેટાબોલિટ્સની રચના;
3) જાણીતા જૈવિક પ્રવૃત્તિ સાથે સંયોજનોના પરમાણુઓમાં ફેરફાર;
4) સબસ્ટ્રેટની રચનાનો અભ્યાસ કે જેની સાથે દવા ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે;
5) જરૂરી ગુણધર્મો સાથે બે સંયોજનોની રચનાઓના ટુકડાઓનું સંયોજન;
6) શરીરમાં પદાર્થોના રાસાયણિક પરિવર્તનના અભ્યાસના આધારે સંશ્લેષણ (પ્રોડ્રગ્સ; પદાર્થોના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનની મિકેનિઝમ્સને અસર કરતા એજન્ટો).
B. પ્રયોગાત્મક રીત:
1) રેન્ડમ શોધો;
2) સ્ક્રીનીંગ.
II. ઔષધીય કાચા માલમાંથી દવાઓ મેળવવી અને વ્યક્તિગત પદાર્થોને અલગ કરવા:
1) પ્રાણી મૂળ;
2) છોડની ઉત્પત્તિ;
3) ખનિજોમાંથી.
III.ઔષધીય પદાર્થોની અલગતા કે જે ફૂગ અને સુક્ષ્મસજીવોની મહત્વપૂર્ણ પ્રવૃત્તિના ઉત્પાદનો છે; બાયોટેકનોલોજી (કોષ અને આનુવંશિક ઇજનેરી)
પહેલેથી જ નોંધ્યું છે તેમ, દવાઓ હાલમાં મુખ્યત્વે રાસાયણિક સંશ્લેષણ દ્વારા મેળવવામાં આવે છે. નિર્દેશિત સંશ્લેષણની એક મહત્વપૂર્ણ રીત છે પોષક તત્વોનું પ્રજનન,જીવંત જીવોમાં રચાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, એડ્રેનાલિન, નોરેપીનેફ્રાઇન, γ-એમિનોબ્યુટીરિક એસિડ, પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સ, સંખ્યાબંધ હોર્મોન્સ અને અન્ય શારીરિક રીતે સક્રિય સંયોજનોનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું.
એન્ટિટાઇમટાબોલિટ્સ માટે શોધો (કુદરતી ચયાપચયના વિરોધીઓ) પણ નવી દવાઓના વિકાસ તરફ દોરી ગયા. એન્ટિમેટાબોલાઇટ્સ બનાવવાનો સિદ્ધાંત એ કુદરતી ચયાપચયના માળખાકીય એનાલોગનું સંશ્લેષણ છે જે ચયાપચયની વિરુદ્ધ અસર ધરાવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, એન્ટિબેક્ટેરિયલ એજન્ટ સલ્ફોનામાઇડ્સ પેરા-એમિનોબેન્ઝોઇક એસિડ (નીચે જુઓ), જે સુક્ષ્મસજીવોના જીવન માટે જરૂરી છે, અને તેના એન્ટિમેટાબોલિટ્સ છે. એસિટિલકોલાઇન પરમાણુના ટુકડાઓની રચનામાં ફેરફાર કરીને, તેના વિરોધીઓ મેળવવાનું પણ શક્ય છે. નીચે
એસિટિલકોલાઇન અને તેના વિરોધી, ગેન્ગ્લિઅન બ્લોકર હાઇગ્રોનિયમનું બંધારણ આપવામાં આવ્યું છે. બંને કિસ્સાઓમાં, સંયોજનોની દરેક જોડીમાં સ્પષ્ટ માળખાકીય સામ્યતા છે.
નવી દવાઓ શોધવાની સૌથી સામાન્ય રીતોમાંની એક છે જાણીતી જૈવિક પ્રવૃત્તિ સાથે સંયોજનોમાં રાસાયણિક ફેરફાર.આવા સંશોધનનું મુખ્ય કાર્ય નવી દવાઓ (વધુ સક્રિય, ઓછી ઝેરી) બનાવવાનું છે, જે પહેલાથી જાણીતી દવાઓ સાથે અનુકૂળ સરખામણી કરે છે. પ્રારંભિક સંયોજનો છોડના કુદરતી પદાર્થો (ફિગ. I.8) અને પ્રાણી મૂળ, તેમજ કૃત્રિમ પદાર્થો હોઈ શકે છે. આમ, એડ્રેનલ કોર્ટેક્સ દ્વારા ઉત્પાદિત હાઇડ્રોકોર્ટિસોનના આધારે, ઘણા નોંધપાત્ર રીતે વધુ સક્રિય ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું છે, જે તેમના પ્રોટોટાઇપ કરતાં પાણી-મીઠાના ચયાપચય પર ઓછી અસર કરે છે. સેંકડો સંશ્લેષિત સલ્ફોનામાઇડ્સ, બાર્બિટ્યુરેટ્સ અને અન્ય સંયોજનો જાણીતા છે, જેમાંથી ફક્ત વ્યક્તિગત પદાર્થો, જેનું બંધારણ જરૂરી ફાર્માકોથેરાપ્યુટિક ગુણધર્મો પ્રદાન કરે છે, તબીબી પ્રેક્ટિસમાં રજૂ કરવામાં આવ્યા છે. સંયોજનોની શ્રેણીના આવા અભ્યાસનો હેતુ ફાર્માકોલોજીની મુખ્ય સમસ્યાઓમાંની એકને હલ કરવાનો પણ છે - પદાર્થોની રાસાયણિક રચના, તેમના ભૌતિક રાસાયણિક ગુણધર્મો અને જૈવિક પ્રવૃત્તિ વચ્ચેના સંબંધને સ્પષ્ટ કરવા. આવા દાખલાઓની સ્થાપના દવાઓના વધુ લક્ષિત સંશ્લેષણ માટે પરવાનગી આપે છે. આ કિસ્સામાં, તે શોધવાનું મહત્વપૂર્ણ છે કે કયા રાસાયણિક જૂથો અને માળખાકીય સુવિધાઓ અભ્યાસ હેઠળના પદાર્થોની મુખ્ય અસરોને નિર્ધારિત કરે છે.
તાજેતરના વર્ષોમાં, દવાઓ બનાવવા માટેના નવા અભિગમો ઉભરી આવ્યા છે. આધાર એ જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થ નથી, જેમ કે અગાઉ કરવામાં આવ્યું હતું, પરંતુ સબસ્ટ્રેટ જેની સાથે તે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે (રીસેપ્ટર, એન્ઝાઇમ, વગેરે). આવા અભ્યાસો માટે, તે મેક્રોમોલેક્યુલ્સની ત્રિ-પરિમાણીય રચના પરનો સૌથી વિગતવાર ડેટા કે જે દવા માટેનું મુખ્ય "લક્ષ્ય" છે તે જરૂરી છે. હાલમાં, આવા ડેટાની બેંક છે, જેમાં નોંધપાત્ર સંખ્યામાં ઉત્સેચકો અને ન્યુક્લિક એસિડનો સમાવેશ થાય છે. આ દિશામાં પ્રગતિમાં સંખ્યાબંધ પરિબળોએ ફાળો આપ્યો છે. સૌ પ્રથમ, એક્સ-રે વિવર્તન વિશ્લેષણમાં સુધારો કરવામાં આવ્યો હતો, અને પરમાણુ ચુંબકીય રેઝોનન્સ પર આધારિત સ્પેક્ટ્રોસ્કોપી વિકસાવવામાં આવી હતી. પછીની પદ્ધતિએ મૂળભૂત રીતે નવી શક્યતાઓ ખોલી, કારણ કે તે ઉકેલમાં પદાર્થોની ત્રિ-પરિમાણીય રચના સ્થાપિત કરવાનું શક્ય બનાવ્યું, એટલે કે. બિન-સ્ફટિકીય સ્થિતિમાં. બીજો નોંધપાત્ર મુદ્દો એ હતો કે, આનુવંશિક ઇજનેરીની મદદથી, વિગતવાર રાસાયણિક અને ભૌતિક-રાસાયણિક અભ્યાસો માટે પૂરતા પ્રમાણમાં સબસ્ટ્રેટ મેળવવાનું શક્ય હતું.
ઘણા મેક્રોમોલેક્યુલ્સના ગુણધર્મો પર ઉપલબ્ધ ડેટાનો ઉપયોગ કરીને, કમ્પ્યુટરનો ઉપયોગ કરીને તેમની રચનાનું અનુકરણ કરવું શક્ય છે. આ માત્ર સમગ્ર પરમાણુની જ નહીં, પણ લિગાન્ડ્સ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતા તેના સક્રિય કેન્દ્રોની ભૂમિતિનો સ્પષ્ટ ખ્યાલ આપે છે. સપાટીની ટોપોગ્રાફીની વિશેષતાઓનો અભ્યાસ કરવામાં આવે છે
ચોખા. I.8.(I-IV) છોડની સામગ્રીમાંથી દવાઓ મેળવવી અને તેના કૃત્રિમ અવેજીઓ બનાવવી (ક્યુરેર જેવી દવાઓના ઉદાહરણનો ઉપયોગ કરીને).
આઈ.શરૂઆતમાં, ભારતીયોએ દક્ષિણ અમેરિકાના અસંખ્ય છોડમાંથી તીરનું ઝેર અલગ કર્યું - કુરે, જે હાડપિંજરના સ્નાયુઓના લકવોનું કારણ બને છે.
a, b - છોડ કે જેમાંથી ક્યુરેર મેળવવામાં આવે છે;વી - ક્યુરે અને ભારતીય શિકારના સાધનો સાથે સૂકા કોળાના પોટ્સ;જી - curare સાથે શિકાર. ભારતીયોએ લાંબી ટ્યુબ (બ્લો ગન) માં ક્યુરે સાથે લ્યુબ્રિકેટેડ પોઈન્ટ સાથે નાના હળવા તીરો મૂક્યા; એક મહેનતુ ઉચ્છવાસ સાથે, શિકારીએ લક્ષ્ય પર એક તીર મોકલ્યો; ક્યુરે એ બિંદુથી શોષી લીધું હતું જ્યાં તીર વાગ્યું હતું, સ્નાયુ લકવો થયો હતો અને પ્રાણી શિકારીઓ માટે શિકાર બની ગયું હતું.
II.1935 માં, ક્યુરેરના મુખ્ય આલ્કલોઇડ્સમાંના એક, ટ્યુબોક્યુરારીનની રાસાયણિક રચનાની સ્થાપના કરવામાં આવી હતી.
III.દવામાં, 1942 માં આલ્કલોઇડ્સ (દવાઓ ક્યુરિન, ઇન્ટોકોસ્ટ્રિન) નું મિશ્રણ ધરાવતા શુદ્ધ ક્યુરેનો ઉપયોગ શરૂ થયો. પછી તેઓએ આલ્કલોઇડ ટ્યુબોક્યુરારીન ક્લોરાઇડ (દવાને "ટ્યુબરિન" તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) ના દ્રાવણનો ઉપયોગ કરવાનું શરૂ કર્યું. ટ્યુબોક્યુરિન ક્લોરાઇડનો ઉપયોગ સર્જિકલ ઓપરેશન દરમિયાન હાડપિંજરના સ્નાયુઓને આરામ કરવા માટે થાય છે.
IV.ત્યારબાદ, ઘણી સિન્થેટીક ક્યુરેર જેવી દવાઓ મેળવવામાં આવી. તેમને બનાવતી વખતે, તેઓ ટ્યુબોક્યુરિન ક્લોરાઇડની રચનામાંથી આગળ વધ્યા, જેમાં 2 કેશનિક કેન્દ્રો (N+ - N+), એકબીજાથી ચોક્કસ અંતરે સ્થિત છે.
સબસ્ટ્રેટ, તેના માળખાકીય તત્વોની પ્રકૃતિ અને અંતર્જાત પદાર્થો અથવા ઝેનોબાયોટિક્સ સાથે આંતરપરમાણુ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના સંભવિત પ્રકારો. બીજી બાજુ, પરમાણુઓનું કમ્પ્યુટર મોડેલિંગ, ગ્રાફિકલ સિસ્ટમ્સ અને અનુરૂપ આંકડાકીય પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ ફાર્માકોલોજિકલ પદાર્થોની ત્રિ-પરિમાણીય રચના અને તેમના ઇલેક્ટ્રોનિક ક્ષેત્રોના વિતરણનું એકદમ સંપૂર્ણ ચિત્ર મેળવવાનું શક્ય બનાવે છે. શારીરિક રીતે સક્રિય પદાર્થો અને સબસ્ટ્રેટ વિશેની આવી સારાંશ માહિતી ઉચ્ચ પૂરકતા અને જોડાણ સાથે સંભવિત લિગાન્ડ્સની કાર્યક્ષમ રચનાને સરળ બનાવવી જોઈએ. અત્યાર સુધી આવી તકોનું માત્ર સપનું જ જોઈ શકાતું હતું, પરંતુ હવે તે હકીકત બની રહી છે.
આનુવંશિક ઇજનેરી એગોનિસ્ટ અથવા વિરોધીઓ માટે તેમના ચોક્કસ બંધન માટે વ્યક્તિગત રીસેપ્ટર ઘટકોના મહત્વનો અભ્યાસ કરવાની વધારાની તકો ખોલે છે. આ પદ્ધતિઓ વ્યક્તિગત રીસેપ્ટર સબ્યુનિટ્સ સાથે સંકુલ બનાવવાનું શક્ય બનાવે છે, પુટેટિવ લિગાન્ડ બંધનકર્તા સાઇટ્સ વિના સબસ્ટ્રેટ્સ, વિક્ષેપિત રચના અથવા એમિનો એસિડ ક્રમ સાથે પ્રોટીન માળખું વગેરે.
એમાં કોઈ શંકા નથી કે આપણે નવી દવાઓ બનાવવાની રણનીતિમાં મૂળભૂત ફેરફારોના થ્રેશોલ્ડ પર છીએ.
નવી દવાઓ બનાવવાની શક્યતા ધ્યાન આકર્ષિત કરે છે શરીરમાં તેમના રાસાયણિક પરિવર્તનના અભ્યાસના આધારે.આ અભ્યાસો બે દિશામાં વિકાસશીલ છે. પ્રથમ દિશા કહેવાતા પ્રોડ્રગ્સની રચના સાથે સંબંધિત છે. તેઓ કાં તો "વાહક પદાર્થ - સક્રિય પદાર્થ" સંકુલ છે અથવા બાયોપ્રિકર્સર્સ છે.
"પદાર્થ-વાહક-સક્રિય પદાર્થ" સંકુલ બનાવતી વખતે, નિર્દેશિત પરિવહનનો અર્થ મોટેભાગે થાય છે. "વાહક પદાર્થ" સામાન્ય રીતે સહસંયોજક બોન્ડ દ્વારા સક્રિય પદાર્થ સાથે જોડાયેલ હોય છે. સક્રિય સંયોજન પદાર્થની ક્રિયાના સ્થળે યોગ્ય ઉત્સેચકોના પ્રભાવ હેઠળ મુક્ત થાય છે. તે ઇચ્છનીય છે કે વાહકને લક્ષ્ય કોષ દ્વારા ઓળખવામાં આવે. આ કિસ્સામાં, ક્રિયાની નોંધપાત્ર પસંદગી પ્રાપ્ત કરી શકાય છે.
વાહકોનું કાર્ય પ્રોટીન, પેપ્ટાઇડ્સ અને અન્ય સંયોજનો દ્વારા કરી શકાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, સ્તનધારી ગ્રંથિ ઉપકલાના ચોક્કસ એન્ટિજેન્સ માટે મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ મેળવવાનું શક્ય છે. આવા વાહક એન્ટિબોડીઝ, એન્ટિ-બ્લાસ્ટોમા દવાઓ સાથે સંયોજનમાં, દેખીતી રીતે પ્રસારિત સ્તન કેન્સરની સારવારમાં પરીક્ષણ કરી શકાય છે. પેપ્ટાઇડ હોર્મોન્સમાંથી, β-મેલનોટ્રોપિન, જે જીવલેણ મેલાનોમા કોષો દ્વારા ઓળખાય છે, તે વાહક તરીકે રસ ધરાવે છે. ગ્લાયકોપ્રોટીન હિપેટોસાયટ્સ અને કેટલાક હિપેટોમા કોષો સાથે તદ્દન પસંદગીયુક્ત રીતે સંપર્ક કરી શકે છે.
γ-glutamyl-DOPA ના ઉપયોગથી રેનલ વાહિનીઓનું પસંદગીયુક્ત વિસ્તરણ જોવા મળે છે, જે કિડનીમાં મેટાબોલિક રૂપાંતરણોમાંથી પસાર થાય છે જે ડોપામાઇનને મુક્ત કરે છે.
કેટલીકવાર "વાહક પદાર્થો" નો ઉપયોગ જૈવિક પટલમાં દવાઓના પરિવહન માટે થાય છે. આમ, તે જાણીતું છે કે એમ્પીસિલિન આંતરડામાંથી નબળી રીતે શોષાય છે (લગભગ 40%). તેનું એસ્ટરિફાઈડ લિપોફિલિક પ્રોડ્રગ - બેકેમ્પીસિલિન - પાચનતંત્રમાંથી 98-99% દ્વારા શોષાય છે. બેકેમ્પીસિલિન પોતે નિષ્ક્રિય છે; એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પ્રવૃત્તિ ત્યારે જ પ્રગટ થાય છે જ્યારે એમ્પીસિલિનને લોહીના સીરમમાં એસ્ટેરેસ દ્વારા ક્લીવ કરવામાં આવે છે.
જૈવિક અવરોધોમાંથી પસાર થવા માટે, લિપોફિલિક સંયોજનોનો ઉપયોગ સામાન્ય રીતે થાય છે. પહેલેથી જ આપેલ ઉદાહરણ ઉપરાંત, અમે γ-aminobutyric acid cetyl ester (GABA) નો ઉલ્લેખ કરી શકીએ છીએ, જે GABA થી વિપરીત, મગજની પેશીઓમાં સરળતાથી પ્રવેશ કરે છે. એડ્રેનાલિનનું ફાર્માકોલોજિકલી નિષ્ક્રિય ડીપીવાલાઇન એસ્ટર આંખના કોર્નિયામાંથી સારી રીતે પસાર થાય છે. આંખના પેશીઓમાં, તે એન્ઝાઇમેટિક હાઇડ્રોલિસિસમાંથી પસાર થાય છે, જે એડ્રેનાલિનની સ્થાનિક રચના તરફ દોરી જાય છે. આ સંદર્ભે, એપિનેફ્રાઇનનું ડીપીવલાઇન એસ્ટર, જેને ડીપીવેફ્રીન કહેવાય છે, તે ગ્લુકોમાની સારવારમાં અસરકારક છે.
પ્રોડ્રગના અન્ય પ્રકારને બાયોપ્રિકર્સર્સ (અથવા મેટાબોલિક પ્રિકર્સર્સ) કહેવાય છે. "વાહક પદાર્થ-સક્રિય પદાર્થ" સંકુલથી વિપરીત, જે બંને ઘટકો વચ્ચેના અસ્થાયી જોડાણ પર આધારિત છે, બાયોપ્રિકર્સર એ એક નવો રાસાયણિક પદાર્થ છે. શરીરમાં, તેમાંથી બીજું સંયોજન રચાય છે - એક મેટાબોલાઇટ, જે સક્રિય પદાર્થ છે. શરીરમાં સક્રિય ચયાપચયની રચનાના ઉદાહરણો જાણીતા છે (પ્રોન્ટોસિલ-સલ્ફાનિલામાઇડ, ઇમિપ્રામાઇન-ડેસમેથિલિમિપ્રામાઇન, એલ-ડોપા-ડોપામાઇન, વગેરે). સમાન સિદ્ધાંતના આધારે, તે સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું પ્રો-2-રેમ,જે, વિપરીત 2-રેમસેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમમાં સારી રીતે પ્રવેશ કરે છે, જ્યાં એસિટિલકોલિનેસ્ટેરેઝ 2-RAM ના સક્રિય રીએક્ટિવેટરને મુક્ત કરવામાં આવે છે.
ક્રિયાની પસંદગીમાં વધારો કરવા ઉપરાંત, લિપોફિલિસિટીમાં વધારો અને તે મુજબ, જૈવઉપલબ્ધતા, પ્રોડ્રગ્સનો ઉપયોગ કરી શકાય છે.
પાણીમાં દ્રાવ્ય દવાઓ બનાવવા (પેરેન્ટેરલ એડમિનિસ્ટ્રેશન માટે), તેમજ અનિચ્છનીય ઓર્ગેનોલેપ્ટિક અને ભૌતિક રાસાયણિક ગુણધર્મોને દૂર કરવા.
પદાર્થોના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનના અભ્યાસના આધારે બીજી દિશામાં તેમના રાસાયણિક પરિવર્તનની પદ્ધતિઓનો અભ્યાસ કરવાનો સમાવેશ થાય છે. એન્ઝાઇમેટિક પ્રક્રિયાઓનું જ્ઞાન જે પદાર્થોના ચયાપચયને સુનિશ્ચિત કરે છે તે દવાઓ બનાવવાનું શક્ય બનાવે છે જે ઉત્સેચકોની પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર કરે છે. ઉદાહરણ તરીકે, એસિટિલકોલિનેસ્ટેરેઝ અવરોધકો (પ્રોઝેરિન અને અન્ય એન્ટિકોલિનેસ્ટેરેઝ દવાઓ)નું સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું છે, જે કુદરતી મધ્યસ્થી એસિટિલકોલાઇનની ક્રિયાને વધારે છે અને લંબાવે છે. MAO એન્ઝાઇમના અવરોધકો, જે નોરેપીનેફ્રાઇન, ડોપામાઇન અને સેરોટોનિનના નિષ્ક્રિયકરણમાં સામેલ છે, તે પણ મેળવવામાં આવ્યા છે (આમાં એન્ટીડિપ્રેસન્ટ નિઆલામાઇડ વગેરેનો સમાવેશ થાય છે). પદાર્થો જાણીતા છે જે રાસાયણિક સંયોજનોની બિનઝેરીકરણ પ્રક્રિયાઓમાં સામેલ ઉત્સેચકોના સંશ્લેષણને પ્રેરિત (મજબૂત) કરે છે (ઉદાહરણ તરીકે, ફેનોબાર્બીટલ).
નિર્દેશિત સંશ્લેષણ ઉપરાંત, દવાઓ મેળવવા માટેનો પ્રયોગમૂલક માર્ગ હજુ પણ ચોક્કસ મહત્વ જાળવી રાખે છે. તકની શોધના પરિણામે તબીબી પ્રેક્ટિસમાં સંખ્યાબંધ દવાઓ દાખલ કરવામાં આવી હતી. આમ, સલ્ફોનામાઇડ્સના ઉપયોગ સાથે જોવા મળતા લોહીમાં શર્કરાના સ્તરમાં ઘટાડો થવાથી ઉચ્ચારણ હાઇપોગ્લાયકેમિક ગુણધર્મો સાથે તેમના ડેરિવેટિવ્ઝના સંશ્લેષણ તરફ દોરી જાય છે. હવે તેઓ ડાયાબિટીસ મેલીટસ (બ્યુટામાઇડ અને સમાન દવાઓ) ની સારવારમાં વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવાય છે. મદ્યપાનની સારવારમાં ઉપયોગમાં લેવાતા ટેટુરામ (એન્ટબ્યુઝ) ની અસર પણ રબરના ઉત્પાદનમાં તેના ઔદ્યોગિક ઉપયોગના સંબંધમાં આકસ્મિક રીતે મળી આવી હતી.
પ્રયોગમૂલક શોધનો એક પ્રકાર છે સ્ક્રીનીંગ 1. આ કિસ્સામાં, કોઈપણ રાસાયણિક સંયોજનો કે જે બિન-ઔષધીય હેતુઓ માટે પણ હોઈ શકે છે તે વિવિધ તકનીકોનો ઉપયોગ કરીને જૈવિક પ્રવૃત્તિ માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવે છે. સ્ક્રિનિંગ એ ઔષધીય પદાર્થો માટે પ્રયોગમૂલક શોધની ખૂબ જ શ્રમ-સઘન અને બિનઅસરકારક રીત છે. જો કે, કેટલીકવાર તે અનિવાર્ય હોય છે, ખાસ કરીને જો રાસાયણિક સંયોજનોના નવા વર્ગનો અભ્યાસ કરવામાં આવે છે, તો તેના ગુણધર્મો, તેમની રચનાના આધારે, આગાહી કરવી મુશ્કેલ છે.
દવાઓના શસ્ત્રાગારમાં, કૃત્રિમ દવાઓ ઉપરાંત, નોંધપાત્ર સ્થાન દ્વારા કબજો કરવામાં આવે છે ઔષધીય કાચા માલમાંથી તૈયારીઓ અને વ્યક્તિગત પદાર્થો(છોડ, પ્રાણી અને ખનિજ મૂળ; કોષ્ટક I.2). આ રીતે, ઘણી વ્યાપક રીતે ઉપયોગમાં લેવાતી દવાઓ માત્ર વધુ કે ઓછી શુદ્ધ તૈયારીઓ (ગેલેનિક, નોવોગેલેનિક, ઓર્ગેનોમેડિસિન) ના સ્વરૂપમાં જ નહીં, પણ વ્યક્તિગત રાસાયણિક સંયોજનો (આલ્કલોઇડ્સ 2, ગ્લાયકોસાઇડ્સ 3) ના સ્વરૂપમાં પણ મેળવવામાં આવી હતી. આમ, આલ્કલોઇડ્સ મોર્ફિન, કોડીન, પેપાવેરિનને અફીણમાંથી અલગ કરવામાં આવે છે, રેઝરપાઇનને રાઉવોલ્ફિયા સર્પેન્ટાઇનથી અલગ કરવામાં આવે છે, કાર્ડિયાક ગ્લાયકોસાઇડ્સ ડિજિટોક્સિન અને ડિગોક્સિનને ડિજિટલિસથી અલગ કરવામાં આવે છે, અને હોર્મોન્સ સંખ્યાબંધ અંતઃસ્ત્રાવી ગ્રંથીઓમાંથી અલગ પડે છે.
1 અંગ્રેજીમાંથી સ્ક્રીન માટે- ચાળવું.
2 આલ્કલોઇડ્સ નાઇટ્રોજનયુક્ત કાર્બનિક સંયોજનો છે જે મુખ્યત્વે છોડમાં જોવા મળે છે. મુક્ત આલ્કલોઇડ એ પાયા છે [તેથી નામ એલ્કલોઇડ્સ: અલ-કિલી(અરબી) - આલ્કલી, ઇડોસ(ગ્રીક) - દૃશ્ય]. છોડમાં તેઓ સામાન્ય રીતે ક્ષારના સ્વરૂપમાં જોવા મળે છે. ઘણા આલ્કલોઇડ્સમાં ઉચ્ચ જૈવિક પ્રવૃત્તિ હોય છે (મોર્ફિન, એટ્રોપિન, પિલોકાર્પિન, નિકોટિન, વગેરે).
3 ગ્લાયકોસાઇડ્સ એ છોડના મૂળના કાર્બનિક સંયોજનોનું જૂથ છે જે ખાંડ પરના ઉત્સેચકો અથવા એસિડના સંપર્કમાં આવે ત્યારે વિઘટિત થાય છે, અથવા ગ્લાયકોન (ગ્રીકમાંથી. glykys- મીઠી), અને બિન-ખાંડનો ભાગ, અથવા એગ્લાયકોન. સંખ્યાબંધ ગ્લાયકોસાઇડનો ઉપયોગ દવાઓ તરીકે થાય છે (સ્ટ્રોફેન્થિન, ડિગોક્સિન, વગેરે).
કોષ્ટક I.2.કુદરતી મૂળની તૈયારીઓ
કેટલીક દવાઓ છે ફૂગ અને સુક્ષ્મસજીવોના કચરાના ઉત્પાદનો.
આ માર્ગના સફળ વિકાસથી આધુનિકની રચના થઈ બાયોટેકનોલોજી,દવાઓની નવી પેઢીના નિર્માણ માટે પાયો નાખ્યો. ફાર્માસ્યુટિકલ ઉદ્યોગ પહેલેથી જ મોટા ફેરફારોમાંથી પસાર થઈ રહ્યો છે, અને નજીકના ભવિષ્યમાં આમૂલ ફેરફારોની અપેક્ષા છે. આ બાયોટેકનોલોજીના ઝડપી વિકાસને કારણે છે. સૈદ્ધાંતિક રીતે, બાયોટેકનોલોજી લાંબા સમયથી જાણીતી છે. પહેલેથી જ વીસમી સદીના 40 ના દાયકામાં. ચોક્કસ પ્રકારના મોલ્ડ ફૂગ પેનિસિલિયમની સંસ્કૃતિમાંથી આથો દ્વારા પેનિસિલિન ઉત્પન્ન કરવાનું શરૂ કર્યું. આ ટેક્નોલોજીનો ઉપયોગ અન્ય એન્ટિબાયોટિક્સના બાયોસિન્થેસિસમાં પણ કરવામાં આવ્યો છે. જો કે, 70 ના દાયકાના મધ્યમાં બાયોટેકનોલોજીના વિકાસમાં તીવ્ર છલાંગ જોવા મળી હતી. આ બે મુખ્ય શોધોને કારણે છે: હાઇબ્રિડોમા ટેક્નોલોજી (સેલ એન્જિનિયરિંગ) અને રિકોમ્બિનન્ટ ડીએનએ પદ્ધતિ (જિનેટિક એન્જિનિયરિંગ) નો વિકાસ, જેણે આધુનિક બાયોટેકનોલોજીની પ્રગતિ નક્કી કરી.
બાયોટેક્નોલોજી એ બહુ-શિસ્ત છે જેમાં મોલેક્યુલર જિનેટિક્સ, ઇમ્યુનોલોજી, રસાયણશાસ્ત્રના વિવિધ ક્ષેત્રો અને સંખ્યાબંધ તકનીકી શાખાઓ સહિત મોલેક્યુલર બાયોલોજી મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. બાયોટેકનોલોજીની મુખ્ય સામગ્રી ઉદ્યોગમાં જૈવિક પ્રણાલીઓ અને પ્રક્રિયાઓનો ઉપયોગ છે. સામાન્ય રીતે, જરૂરી સંયોજનો મેળવવા માટે સુક્ષ્મસજીવો, કોષ સંસ્કૃતિ, છોડ અને પ્રાણીઓની પેશીઓનો ઉપયોગ થાય છે.
બાયોટેકનોલોજીના આધારે ડઝનબંધ નવી દવાઓ બનાવવામાં આવી છે. આમ, માનવ ઇન્સ્યુલિન મેળવવામાં આવ્યું હતું; વૃદ્ધિ હોર્મોન; ઇન્ટરફેરોન; ઇન્ટરલ્યુકિન -2; હિમેટોપોઇઝિસનું નિયમન કરતા વૃદ્ધિ પરિબળો - એરિથ્રોપોએટીન, ફિલગ્રાસ્ટીમ, મોલ્ગ્રામોસ્ટીમ; એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ લેપિરુડિન (હિરુડિનનું રિકોમ્બિનન્ટ વર્ઝન); ફાઈબ્રિનોલિટીક યુરોકિનેઝ; profibrinolysin alteplase ના ટીશ્યુ એક્ટિવેટર; એન્ટિ-લ્યુકેમિક દવા એલ-એસ્પેરાજીનેઝ અને અન્ય ઘણી.
મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ પણ ખૂબ જ રસપ્રદ છે જેનો ઉપયોગ ગાંઠોની સારવારમાં થઈ શકે છે (ઉદાહરણ તરીકે, આ જૂથની દવા, ટ્રેસ્ટુઝુમાબ, સ્તન કેન્સર સામે અસરકારક છે, અને રિતુક્સિમાબ, લિમ્ફોગ્રાન્યુલોમેટોસિસ સામે). મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝના જૂથમાં એન્ટિપ્લેટલેટ એજન્ટ એબ્સિક્સિમબનો પણ સમાવેશ થાય છે. વધુમાં, મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝનો ઉપયોગ એન્ટીડોટ્સ તરીકે થાય છે, ખાસ કરીને ડિગોક્સિન અને અન્ય કાર્ડિયાક ગ્લાયકોસાઇડ્સના નશા માટે. આવા જ એક મારણનું વેચાણ નામથી થાય છે ડિગોક્સિન ઇમ્યુન ફેબ (ડિજિબિન્ડ).
તે તદ્દન સ્પષ્ટ છે કે દવાઓની નવી પેઢીના નિર્માણના સંબંધમાં બાયોટેકનોલોજીની ભૂમિકા અને સંભાવનાઓ ખૂબ જ મહાન છે.
સંભવિત દવાઓના ફાર્માકોલોજિકલ અભ્યાસમાં, પદાર્થોના ફાર્માકોડાયનેમિક્સનો વિગતવાર અભ્યાસ કરવામાં આવે છે: તેમની ચોક્કસ પ્રવૃત્તિ, અસરની અવધિ, મિકેનિઝમ અને ક્રિયાનું સ્થાનિકીકરણ. અધ્યયનનું એક મહત્વનું પાસું એ પદાર્થોનું ફાર્માકોકેનેટિક્સ છે: શરીરમાં શોષણ, વિતરણ અને રૂપાંતર, તેમજ દૂર કરવાના માર્ગો. આડઅસરો, એકલ અને લાંબા ગાળાના ઉપયોગ સાથે ઝેરી, ટેરેટોજેનિસિટી, કાર્સિનોજેનિસિટી, મ્યુટેજેનિસિટી પર વિશેષ ધ્યાન આપવામાં આવે છે. સમાન જૂથોની જાણીતી દવાઓ સાથે નવા પદાર્થોની તુલના કરવી જરૂરી છે. સંયોજનોના ફાર્માકોલોજીકલ આકારણીમાં, વિવિધ શારીરિક, બાયોકેમિકલ, બાયોફિઝિકલ, મોર્ફોલોજિકલ અને અન્ય સંશોધન પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ થાય છે.
અનુરૂપ રોગવિજ્ઞાનવિષયક પરિસ્થિતિઓ (પ્રાયોગિક ફાર્માકોથેરાપી) માં પદાર્થોની અસરકારકતાના અભ્યાસનું ખૂબ મહત્વ છે. આમ, એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પદાર્થોની રોગનિવારક અસર ચોક્કસ ચેપના પેથોજેન્સથી સંક્રમિત પ્રાણીઓ પર પરીક્ષણ કરવામાં આવે છે, એન્ટિ-બ્લાસ્ટોમા દવાઓ - પ્રાયોગિક અને સ્વયંસ્ફુરિત ગાંઠો ધરાવતા પ્રાણીઓ પર. આ ઉપરાંત, તે પેથોલોજીકલ પરિસ્થિતિઓની પૃષ્ઠભૂમિ સામે પદાર્થોની ક્રિયાની વિશિષ્ટતાઓ વિશે માહિતી હોવી ઇચ્છનીય છે જેમાં તેનો ઉપયોગ કરી શકાય છે (ઉદાહરણ તરીકે, એથરોસ્ક્લેરોસિસ, મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, બળતરા). આ દિશા, જેમ કે પહેલેથી જ નોંધ્યું છે, તેને "પેથોલોજીકલ ફાર્માકોલોજી" કહેવામાં આવતું હતું. કમનસીબે, હાલના પ્રાયોગિક મોડલ ભાગ્યે જ ક્લિનિકમાં જે જોવામાં આવે છે તેને સંપૂર્ણપણે અનુરૂપ હોય છે. તેમ છતાં, તેઓ અમુક અંશે તે શરતોનું અનુકરણ કરે છે કે જેમાં દવાઓ સૂચવવામાં આવે છે, અને ત્યાં પ્રાયોગિક ફાર્માકોલોજીને વ્યવહારુ દવાની નજીક લાવે છે.
દવાઓ તરીકે આશાસ્પદ પદાર્થોના અભ્યાસના પરિણામો રશિયન ફેડરેશનના આરોગ્ય મંત્રાલયની ફાર્માકોલોજિકલ કમિટીમાં સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવે છે, જેમાં વિવિધ વિશેષતાઓના નિષ્ણાતો (મુખ્યત્વે ફાર્માકોલોજિસ્ટ અને ક્લિનિસિયન્સ) નો સમાવેશ થાય છે. જો ફાર્માકોલોજિકલ કમિટી હાથ ધરાયેલા પ્રાયોગિક અભ્યાસોને સંપૂર્ણ ગણે છે, તો સૂચિત સંયોજનને ક્લિનિક્સમાં સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવે છે જે ઔષધીય પદાર્થોના અભ્યાસમાં જરૂરી અનુભવ ધરાવે છે. આ એક ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ તબક્કો છે, કારણ કે નવી દવાઓનું મૂલ્યાંકન કરવામાં ચિકિત્સકોનો અંતિમ નિર્ણય હોય છે. આ અભ્યાસોમાં મોટી ભૂમિકા ક્લિનિકલ ફાર્માકોલોજિસ્ટ્સને આપવામાં આવે છે, જેનું મુખ્ય કાર્ય નવી દવાઓ સહિત ઔષધીય પદાર્થોના ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ અને ફાર્માકોડાયનેમિક્સનો ક્લિનિકલ અભ્યાસ છે, અને તેમના ઉપયોગની સૌથી અસરકારક અને હાનિકારક પદ્ધતિઓના આ આધારે વિકાસ છે.
મુ તબીબી પરીક્ષણનવી દવાઓ સંખ્યાબંધ સિદ્ધાંતો પર આધારિત હોવી જોઈએ (કોષ્ટક I.3). સૌ પ્રથમ, તેમને મોટી સંખ્યામાં દર્દીઓ પર અભ્યાસ કરવાની જરૂર છે. ઘણા દેશોમાં, આ ઘણીવાર તંદુરસ્ત લોકો (સ્વયંસેવકો) પર પરીક્ષણ દ્વારા કરવામાં આવે છે. તે ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ છે કે દરેક નવા પદાર્થની તુલના સમાન જૂથની જાણીતી દવાઓ સાથે કરવામાં આવે (દા.ત.
કોષ્ટક I.3.નવી દવાઓના ક્લિનિકલ સંશોધનના સિદ્ધાંતો (તેમની ફાર્માકોથેરાપ્યુટિક અસરકારકતા, આડ અને ઝેરી અસરો)
ઓપીયોઇડ એનાલજેક્સ - મોર્ફિન સાથે, કાર્ડિયાક ગ્લાયકોસાઇડ્સ - સ્ટ્રોફેન્થિન અને ડિજિટલિસ ગ્લાયકોસાઇડ્સ સાથે). વધુ સારા માટે નવી દવા હાલની દવાઓથી અલગ હોવી જોઈએ.
તબીબી રીતે પદાર્થોનું પરીક્ષણ કરતી વખતે, અવલોકન કરેલ અસરોને માપવા માટે ઉદ્દેશ્ય પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરવો જરૂરી છે. પર્યાપ્ત તકનીકોના વિશાળ સમૂહનો ઉપયોગ કરીને વ્યાપક અભ્યાસ એ ફાર્માકોલોજિકલ પદાર્થોના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ માટે બીજી આવશ્યકતા છે.
એવા કિસ્સાઓમાં કે જ્યાં સૂચન (સૂચન) નું તત્વ પદાર્થોની અસરકારકતામાં નોંધપાત્ર ભૂમિકા ભજવી શકે છે, પ્લેસબોસનો ઉપયોગ થાય છે 1 - ડોઝ સ્વરૂપો, જે દેખાવ, ગંધ, સ્વાદ અને અન્ય ગુણધર્મોમાં, લેવામાં આવેલી દવાનું અનુકરણ કરે છે, પરંતુ તેમાં કોઈ શામેલ નથી. ઔષધીય પદાર્થ (માત્ર ઉદાસીન રચનાત્મક પદાર્થોનો સમાવેશ થાય છે). પદાર્થો). "અંધ નિયંત્રણ" માં, દર્દી માટે અજાણ્યા ક્રમમાં દવા અને પ્લેસબોને વૈકલ્પિક કરવામાં આવે છે. માત્ર હાજરી આપનાર ચિકિત્સક જ જાણે છે કે દર્દી ક્યારે પ્લાસિબો લે છે. "ડબલ-બ્લાઇન્ડ કંટ્રોલ" ના કિસ્સામાં, તૃતીય પક્ષ (વિભાગના વડા અથવા અન્ય ડૉક્ટર)ને આ વિશે જાણ કરવામાં આવે છે. પદાર્થોનો અભ્યાસ કરવાનો આ સિદ્ધાંત તેમની અસરના ખાસ કરીને ઉદ્દેશ્ય મૂલ્યાંકન માટે પરવાનગી આપે છે, કારણ કે સંખ્યાબંધ પેથોલોજીકલ પરિસ્થિતિઓમાં (ઉદાહરણ તરીકે, અમુક પીડા સાથે), દર્દીઓના નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં પ્લેસિબો હકારાત્મક અસર કરી શકે છે.
વિવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા મેળવેલ ડેટાની વિશ્વસનીયતા આંકડાકીય રીતે પુષ્ટિ થવી જોઈએ.
નવી દવાઓના ક્લિનિકલ સંશોધનનું એક મહત્વપૂર્ણ તત્વ એ નૈતિક સિદ્ધાંતોનું પાલન છે. ઉદાહરણ તરીકે, નવી દવાનો અભ્યાસ કરવા માટે દર્દીઓની સંમતિ ચોક્કસ પ્રોગ્રામમાં સામેલ કરવી જરૂરી છે. બાળકો, સગર્ભા સ્ત્રીઓ અથવા માનસિક બિમારીવાળા દર્દીઓ પર પરીક્ષણો હાથ ધરવા જોઈએ નહીં. જો રોગ જીવન માટે જોખમી હોય તો પ્લેસબોનો ઉપયોગ બાકાત રાખવામાં આવે છે. જો કે, આ સમસ્યાઓનું નિરાકરણ હંમેશા સરળ હોતું નથી, કારણ કે દર્દીઓના હિતમાં કેટલીકવાર ચોક્કસ જોખમો લેવા જરૂરી હોય છે. આ સમસ્યાઓ ઉકેલવા માટે, ત્યાં ખાસ નૈતિક સમિતિઓ છે જે
1 lat થી. પ્લેસિયો- મને તે ગમશે.
નવી દવાઓનું પરીક્ષણ કરતી વખતે સંબંધિત પાસાઓની સમીક્ષા કરો.
મોટાભાગના દેશોમાં, નવી દવાઓના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ સામાન્ય રીતે 4 તબક્કાઓમાંથી પસાર થાય છે.
1 લી તબક્કો.તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકોના નાના જૂથ પર હાથ ધરવામાં આવે છે. શ્રેષ્ઠ ડોઝની સ્થાપના કરવામાં આવે છે જે ઇચ્છિત અસરનું કારણ બને છે. પદાર્થોના શોષણ, તેમના અર્ધ જીવન અને ચયાપચયને લગતા ફાર્માકોકીનેટિક અભ્યાસો પણ સલાહભર્યું છે. ક્લિનિકલ ફાર્માકોલોજિસ્ટ્સ દ્વારા આવા અભ્યાસો હાથ ધરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.
2 જી તબક્કો.તે ઓછી સંખ્યામાં દર્દીઓ (સામાન્ય રીતે 100-200 સુધી) રોગ સાથે હાથ ધરવામાં આવે છે જેના માટે આ દવા પ્રસ્તાવિત છે. પદાર્થોના ફાર્માકોડાયનેમિક્સ (પ્લેસબો સહિત) અને ફાર્માકોકીનેટિક્સનો વિગતવાર અભ્યાસ કરવામાં આવે છે, અને કોઈપણ આડઅસર કે જે થાય છે તે રેકોર્ડ કરવામાં આવે છે. પરીક્ષણના આ તબક્કાને વિશિષ્ટ ક્લિનિકલ કેન્દ્રોમાં હાથ ધરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.
3 જી તબક્કો.ક્લિનિકલ (રેન્ડમાઇઝ્ડ 1 નિયંત્રિત) દર્દીઓના મોટા સમૂહ (કેટલાક હજાર સુધી) પર ટ્રાયલ. અસરકારકતા ("ડબલ-બ્લાઇન્ડ કંટ્રોલ" સહિત) અને પદાર્થોની સલામતીનો વિગતવાર અભ્યાસ કરવામાં આવે છે. એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓ અને દવાની ઝેરી અસર સહિત આડઅસરો પર વિશેષ ધ્યાન આપવામાં આવે છે. આ જૂથની અન્ય દવાઓ સાથે સરખામણી કરવામાં આવે છે. જો અભ્યાસના પરિણામો સકારાત્મક છે, તો સામગ્રી સત્તાવાર સંસ્થાને સબમિટ કરવામાં આવે છે, જે વ્યવહારિક ઉપયોગ માટે દવાને રજીસ્ટર કરવા અને છોડવાની પરવાનગી આપે છે. આપણા દેશમાં, આ રશિયન ફેડરેશનના આરોગ્ય મંત્રાલયની ફાર્માકોલોજિકલ કમિટી છે, જેના નિર્ણયો આરોગ્ય પ્રધાન દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવે છે.
નવી દવાઓ બનાવવાનો ખર્ચ: 5 થી 15 વર્ષ q $1 મિલિયન થી $1 બિલિયન q 2
ઔષધીય ઉત્પાદનો બનાવવાના મુખ્ય તબક્કાઓ: n n n જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થની રચના (છોડ અથવા પ્રાણીઓના પેશીઓમાંથી અર્ક, બાયોટેકનોલોજીકલ અથવા રાસાયણિક સંશ્લેષણ, કુદરતી ખનિજોનો ઉપયોગ) ફાર્માકોલોજિકલ અભ્યાસ (ફાર્માકોડાયનેમિક, ફાર્માકોકાઇનેટિક અને ટોક્સિકોલોજીકલ અભ્યાસ) પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસમાં દસ્તાવેજોની તપાસ ફેડરલ સર્વિસ ફોર સુપરવિઝન ઑફ મેડિસિન્સ હેલ્થકેર એન્ડ સોશિયલ ડેવલપમેન્ટ (FGU "મેડિકલ પ્રોડક્ટ્સની નિપુણતા માટેનું વૈજ્ઞાનિક કેન્દ્ર") ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ (તબક્કા 1-4) ફેડરલ સર્વિસ ફોર સર્વેલન્સ ઇન હેલ્થકેર એન્ડ સોશિયલ ડેવલપમેન્ટ (FGU)માં ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ પરના દસ્તાવેજોની તપાસ "તબીબી ઉત્પાદનોની નિપુણતા માટે વૈજ્ઞાનિક કેન્દ્ર") આરોગ્ય મંત્રાલય અને રશિયન ફેડરેશનનો આદેશ અને દવાઓના રાજ્ય રજિસ્ટરમાં સમાવેશ તબીબી પ્રેક્ટિસમાં પરિચય (તબીબી સંસ્થાઓમાં ઉત્પાદન અને ઉપયોગનું સંગઠન) 4
જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થો (ઔષધીય પદાર્થો) ની ઓળખ A. કુદરતી ઔષધીય કાચી સામગ્રીમાંથી દવાઓનું અલગીકરણ. B. દવાઓનું રાસાયણિક સંશ્લેષણ C. બાયોટેકનોલોજીકલ પદ્ધતિઓ (સેલ્યુલર અને આનુવંશિક ઇજનેરી) 5
A. કુદરતી ઔષધીય કાચી સામગ્રીઓ n n છોડ, ખનિજ સ્ત્રોતોમાંથી પ્રાણીઓની પેશીઓમાંથી દવાઓનું અલગતા 6
B. દવાઓનું રાસાયણિક સંશ્લેષણ: n પ્રયોગમૂલક માર્ગ q q n રેન્ડમ તારણો સ્ક્રિનિંગ લક્ષિત સંશ્લેષણ q q q q Enantiomers (ચિરલ સંક્રમણ) એન્ટિસેન્સ પેપ્ટાઇડ્સ એન્ટિ-આઇડિયોપેથિક એન્ટિબોડીઝ એન્ટિસેન્સ ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ પ્રોડ્રગ્સનું સર્જન (બાયોલોજિકલ પ્રોડક્ટ્સ અને ક્લોનોલોજીકલ પ્રોડક્ટ્સ સી. આનુવંશિક ઇજનેરી) 7
જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થો માટે લક્ષિત શોધની પદ્ધતિઓ: q q સ્ક્રીનીંગ ઉચ્ચ-થ્રુપુટ સ્ક્રીનીંગ § રાસાયણિક બંધારણ (ફાર્માકોફોરનું નિર્માણ) પર જૈવિક ક્રિયાની અવલંબનના અભ્યાસના આધારે § સંયોજનોના ભૌતિક રાસાયણિક ગુણધર્મો પર જૈવિક ક્રિયાની અવલંબન પર આધારિત . § રાસાયણિક બંધારણ અને જૈવિક પ્રવૃત્તિ વચ્ચેના સંબંધનો અભ્યાસ કરવા માટેની રીગ્રેસન પદ્ધતિઓ § રાસાયણિક સંયોજનોની જૈવિક પ્રવૃત્તિની આગાહી કરવા માટે પેટર્ન માન્યતા વિશ્લેષણ (પરમાણુથી વર્ણનકર્તા સુધી) (સંયોજક રસાયણશાસ્ત્ર). 8
q વર્ચ્યુઅલ સ્ક્રીનીંગ § જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થોના ડેટાબેઝ (ફ્લેક્સ, કેટાલિસ્ટ, પાસ, માઇક્રોકોઝમ પ્રોગ્રામ્સ, વગેરે) સાથે રચનાઓની સરખામણી. § દવા-રીસેપ્ટર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનું ક્વોન્ટમ કેમિકલ મોડેલિંગ (3D મોડેલ અને ડોકીંગ બનાવવું). § ફ્રેગમેન્ટ-ઓરિએન્ટેડ લિગાન્ડ ડિઝાઇન. § લિગાન્ડ્સની સંયુક્ત રચના. 9
જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થોની તપાસ માટેની પદ્ધતિઓ: n n n પ્રાણીઓ પર અલગ અંગો અને પેશીઓ પર અલગ કોષો પર કોષના ટુકડાઓ પર (પટલ, રીસેપ્ટર્સ) પ્રોટીન પરમાણુઓ (એન્ઝાઇમ્સ) પર 10
ફાર્માકોલોજીકલ લેબોરેટરીમાં સંશોધન (GLP સ્ટાન્ડર્ડ) n n n અખંડ પ્રાણીઓ પર પ્રાયોગિક પેથોલોજીવાળા પ્રાણીઓ પર ક્રિયાની પદ્ધતિનો અભ્યાસ ઝેરી ગુણધર્મોનો અભ્યાસ ફાર્માકોલોજીના જથ્થાત્મક પાસાઓ (ED 50, LD 50, IC 50, વગેરે) 11
12
ફિનિશ્ડ ડોઝ સ્વરૂપોની પ્રયોગશાળામાં સંશોધન n દવાના ડોઝ સ્વરૂપોનો વિકાસ. નવીન ડોઝ સ્વરૂપોનો વિકાસ (લાંબા-અભિનય, લક્ષિત ડિલિવરી, ખાસ ફાર્માકોકેનેટિક ગુણધર્મો સાથે, વગેરે). દવાના ડોઝ ફોર્મની જૈવઉપલબ્ધતાનો અભ્યાસ દવાના ફાર્માકોપીયલ મોનોગ્રાફ અને દવાના ધોરણના ફાર્માકોપોએયલ મોનોગ્રાફનો વિકાસ. 13
જૈવિક પેશીઓમાં દવાના જથ્થાત્મક નિર્ધારણ માટેની પદ્ધતિઓનો વિકાસ ડોઝ સ્વરૂપોના ફાર્માકોકીનેટિક્સની પ્રયોગશાળામાં સંશોધન. પ્રાયોગિક અભ્યાસમાં અને ક્લિનિકમાં ડ્રગના મુખ્ય ફાર્માકોકેનેટિક પરિમાણોનું નિર્ધારણ. દવાના ફાર્માકોકેનેટિક અને ફાર્માકોલોજિકલ પરિમાણો વચ્ચેના સંબંધનું નિર્ધારણ. 14
દવા સંશોધનની બાયોએથિકલ પરીક્ષા n n n n n preclinical સંશોધનનું કાનૂની અને નૈતિક નિયંત્રણનું સંચાલન આંતરરાષ્ટ્રીય ધોરણો પર આધારિત છે. રહેવા અને ખોરાકની સ્થિતિ. સારવારની માનવતા. પ્રાણીઓને કતલ કરવા માટેની શરતો (એનેસ્થેસિયા). બાયોએથિક્સ કમિશન સાથે સંશોધન પ્રોટોકોલનું સંકલન. 15
ડ્રગ ટોક્સિકોલોજીની પ્રયોગશાળામાં સંશોધન. n n n n n તીવ્ર ઝેરનું નિર્ધારણ (એલડી 50, બે પ્રાણીઓની જાતિઓમાં અને વહીવટના વિવિધ માર્ગો). સંચય કરવાની ક્ષમતાનો અભ્યાસ (ફાર્માકોકીનેટિક અથવા ટોક્સિકોલોજિકલ પદ્ધતિ). સબએક્યુટ અથવા ક્રોનિક ટોક્સિસિટી અભ્યાસ (ત્રણ ડોઝ અને ક્લિનિકલ ઉપયોગ અનુસાર વહીવટના માર્ગો પર). નર અને માદા ગોનાડ્સ (ગોનાડોટ્રોપિક અસર) પર અસરનું નિર્ધારણ. ટ્રાન્સપ્લેસેન્ટલ અસરોની ઓળખ (એમ્બ્રોયોટોક્સિસિટી, ટેરેટોજેનિસિટી, ફેટોટોક્સિસિટી અને જન્મ પછીના સમયગાળામાં અસરો). મ્યુટેજેનિક ગુણધર્મોનો અભ્યાસ. એલર્જેનિસિટી અને દવાની સ્થાનિક બળતરા અસરનું નિર્ધારણ. દવાની ઇમ્યુનોટ્રોપીસીટીનું નિર્ધારણ. કાર્સિનોજેનિક ગુણધર્મોનો અભ્યાસ. 16
દર્દીઓના નિયંત્રણ જૂથ n n n n n n નવી દવાઓના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ હાથ ધરવા માટેની આવશ્યકતાઓ. અભ્યાસ જૂથો અનુસાર દર્દીઓનું રેન્ડમાઇઝેશન. ડબલ-બ્લાઇન્ડ અભ્યાસ અને પ્લાસિબોનો ઉપયોગ. અભ્યાસમાંથી દર્દીઓના સમાવેશ અને બાકાત રાખવા માટે સ્પષ્ટ માપદંડ (પેથોલોજીની સમાન ગંભીરતા ધરાવતા દર્દીઓની સજાતીય વસ્તી પસંદ કરવા). પ્રાપ્ત અસર માટે સ્પષ્ટ માપદંડ. જથ્થાબંધ અસરો. સંદર્ભ દવા સાથે સરખામણી. નૈતિક સિદ્ધાંતોનું પાલન (જાણકારી સંમતિ). 17
ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં ભાગ લેતા દર્દીઓના અધિકારો. n n n Ø Ø અભ્યાસમાં સહભાગિતાની સ્વૈચ્છિકતા (લેખિત સંમતિ) અભ્યાસ અંગે દર્દીની જાગૃતિ દર્દી માટે ફરજિયાત આરોગ્ય વીમો. અભ્યાસમાં ભાગ લેવાનો ઇનકાર કરવાનો અધિકાર. સગીરો પર નવી દવાઓના ક્લિનિકલ ટ્રાયલની મંજૂરી નથી. નવી દવાઓના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ પર: સગીર, માતાપિતા વિના, સગર્ભા સ્ત્રીઓ, લશ્કરી કેદીઓ, કેદીઓ પ્રતિબંધિત છે. 18
દવાઓના ક્લિનિકલ ટ્રાયલના તબક્કાઓ. n n n 1 લા તબક્કો. તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકો પર હાથ ધરવામાં આવે છે (શ્રેષ્ઠ ડોઝ, ફાર્માકોકીનેટિક્સ). 2 જી તબક્કો. તે દર્દીઓના નાના જૂથ (100-200 દર્દીઓ સુધી) પર હાથ ધરવામાં આવે છે. પ્લેસબો-નિયંત્રિત રેન્ડમાઇઝ્ડ ટ્રાયલ્સ. 3 જી તબક્કો. જાણીતી દવાઓની તુલનામાં દર્દીઓના મોટા જૂથ (ઘણા હજાર સુધી) પર રેન્ડમાઇઝ્ડ અભ્યાસ. 4 થી તબક્કો. નોંધણી પછીના ક્લિનિકલ અભ્યાસ. રેન્ડમાઇઝેશન, નિયંત્રણ. ફાર્માકોપીડેમિયોલોજિકલ અને ફાર્માકોઇકોનોમિક અભ્યાસ. 19
દવાઓનો ઉપયોગ કરવાના લાંબા ગાળાના પરિણામોનું નિરીક્ષણ કરવું. n n n બાજુ અને ઝેરી ગુણધર્મો વિશેની માહિતીનો સંગ્રહ. ફાર્માકોએપીડેમિયોલોજિકલ અભ્યાસ હાથ ધરવા (ફાર્માકોથેરાપ્યુટિક અને ઝેરી ગુણધર્મોનો અભ્યાસ). દવાને નોંધણીમાંથી દૂર કરવા ઉત્પાદક અથવા અન્ય સંસ્થાઓ તરફથી અરજી. 20
