ઓક્સફર્ડના વૈજ્ઞાનિકો: એચઆઇવી પરિવર્તિત થાય છે અને નબળા પડે છે. “અમે એચ.આઈ.વી.નું નિરીક્ષણ કરી રહ્યા છીએ

HIV (હ્યુમન ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી વાયરસ)- એક ચેપ જે શરીરની રોગપ્રતિકારક શક્તિ પર હુમલો કરે છે, જેનો અંતિમ તબક્કો એઇડ્સ તરીકે ઓળખાય છે.
વાયરસ કોષોમાં ઘૂસી જાય છે અને તેનો એટલો નાશ કરે છે કે શરીર અન્ય ચેપનો પ્રતિકાર કરવાની ક્ષમતા ગુમાવે છે જે તંદુરસ્ત વ્યક્તિ માટે જોખમી નથી. એચ.આય.વી સંક્રમણના વિકાસમાં ઘણો લાંબો સમય લાગે છે - ચેપની ક્ષણથી એઇડ્સના વિકાસ સુધી, કોઈપણ ઉપચારની ગેરહાજરીમાં, 9-11 વર્ષ પસાર થાય છે.

ઘણા વર્ષો પહેલા, એચ.આય.વી માટે પ્રતિરોધક માનવ જીનોટાઇપનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું હતું. રોગપ્રતિકારક કોષમાં વાયરસનો પ્રવેશ તેની સપાટી રીસેપ્ટર સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા સાથે સંકળાયેલ છે: CCR5 પ્રોટીન. પરંતુ CCR5-Delta32 ના કાઢી નાખવાથી (જનીન વિભાગની ખોટ) તેના વાહકની એચ.આય.વી સામે પ્રતિરક્ષા તરફ દોરી જાય છે. એવું માનવામાં આવે છે કે આ પરિવર્તન લગભગ અઢી હજાર વર્ષ પહેલાં ઉદ્ભવ્યું હતું અને આખરે યુરોપમાં ફેલાયું હતું.
હેલ્થ જિનેટિક સેન્ટર લેબોરેટરીના કેનેડિયન વૈજ્ઞાનિકનો આભાર.

બંને જોડીવાળા રંગસૂત્રોમાં અથવા માત્ર એકમાં પરિવર્તન એકસાથે થઈ શકે છે. જો CCR5 જનીનમાંથી 32 ન્યુક્લિયોટાઇડ પાયાની ખોટ બંને રંગસૂત્રો પર એક જ સમયે થાય છે, તો આવા પરિવર્તનના વાહકો વ્યવહારીક રીતે એચ.આય.વીથી રોગપ્રતિકારક છે. છેવટે, આ કિસ્સામાં સેલ સપાટી પર કોઈ સીસીઆર 5 રીસેપ્ટર નથી. બીજા કિસ્સામાં, જ્યારે અનુરૂપ પરિવર્તન એક જોડીના માત્ર એક રંગસૂત્રમાં થાય છે, ત્યારે શરીરમાં એચ.આય.વી ફેલાવાની શક્યતા પણ ઘટી જાય છે. CCR5 રીસેપ્ટર પ્રોટીન બરાબર અડધા કોષોમાં ગેરહાજર છે: આનો અર્થ એ છે કે ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી વાયરસ માટે તેમાં પ્રવેશવું વધુ મુશ્કેલ છે.

હવે, સરેરાશ, 1% યુરોપિયનો વાસ્તવમાં એચ.આય.વી માટે પ્રતિરોધક છે, 10-15% યુરોપિયનો આંશિક રીતે HIV પ્રતિરોધક છે.

શું તમે આનુવંશિક સ્તરે HIV ચેપ સામે પ્રતિરોધક છો?

આપણે કયા પરિવર્તન માટે પરીક્ષણ કરી રહ્યા છીએ?

1. .

આ પરિવર્તનની બંને નકલોના વાહકો - આવા લોકો પૃથ્વીની કુલ વસ્તીના માત્ર 1% છે - શીતળા, બ્યુબોનિક પ્લેગ અને એચઆઈવી (એઈડ્સનું કારણ બને છે તે વાયરસ) જેવા રોગો માટે કુદરતી રોગપ્રતિકારક શક્તિ ધરાવે છે. લગભગ 20% માનવતામાં ડેલ્ટા32 મ્યુટેશનની એક નકલ છે, અને જો કે આ લોકો હજુ પણ એચ.આય.વીથી સંક્રમિત થવાની સંભાવના છે, તેમ છતાં આ રોગ વધુ ધીમેથી આગળ વધે છે અને તેઓ લાંબુ જીવે છે.

જે લોકો HLA-B27 અને HLA-B57 (એલેલ્સ અથવા એક જ જનીનના વિવિધ સ્વરૂપો) ના વાહક છે તેઓ HIV થી સંક્રમિત થાય છે અને રેટ્રોવાયરલ થેરાપીનો ઉપયોગ કર્યા વિના ઘણા દાયકાઓ સુધી સ્વસ્થ રહે છે. તેમને "ભદ્ર નિયંત્રકો" કહેવામાં આવે છે. HLA-B27 અને HLA-B57 વિશ્વની લગભગ 3% વસ્તીમાં હાજર છે. જે દર્દીઓના પરીક્ષણોએ આ એલીલ્સની હાજરી દર્શાવી હતી તેઓ હેપેટાઇટિસ સી વાયરસ અને અન્ય સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગોનો પ્રતિકાર કરી શકે છે, જેમાં રોગપ્રતિકારક તંત્ર શરીરના પોતાના પ્રોટીન સામે એન્ટિબોડીઝ ઉત્પન્ન કરે છે. આ જનીન વાયરસમાં પરિવર્તનનું કારણ બને છે, જે તેને વધુ પ્રજનન કરતા અટકાવે છે. તે પણ મહત્વનું છે કે HLA-B27 અને HLA-B57 જનીનોમાં રોગના ગંભીર કેન્દ્રમાં સૌથી ખતરનાક પરિવર્તનોને ઓળખીને HIV સંક્રમણ હોય છે.

3. DRB1*13 અને DQB1*6 માટે મ્યુટેશન ટેસ્ટ.
આ જનીનોના એચઆઈવી-પોઝિટિવ વાહકોને "બિનપ્રોગ્રેસર" કહેવામાં આવે છે. સારવારનો અભાવ હોવા છતાં, રોગ આગળ વધતો નથી. વૈજ્ઞાનિકોએ શોધી કાઢ્યું છે કે જો કોઈ વ્યક્તિ બંને જનીન ધરાવવા માટે પૂરતી નસીબદાર હોય, તો તેના શરીરમાં ટી કોષો હોય છે - એચ.આય.વીને ઓળખવામાં એક વાસ્તવિક મહાસત્તા. જો બંને જનીનોનો વાહક એચઆઈવીથી સંક્રમિત થઈ જાય અને એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપી ન કરાવે, તો પણ તે લાંબા સમય સુધી નીચા વાયરલ લોડ અને સીડી4 ટી-સેલની ગણતરી સામાન્યની નજીક જાળવી શકે છે. સંશોધકો એ પણ સંમત થાય છે કે CD4 અને CD8 T કોષોની જાળવણી અને વૃદ્ધિ એ મુખ્ય પદ્ધતિઓ હોઈ શકે છે જેના દ્વારા બિન-પ્રગતિ કરનાર શરીર વાયરસનો પ્રતિકાર કરે છે.

MTHFR જનીન સંખ્યાબંધ રોગો સાથે સંકળાયેલું છે: ન્યુરલ ટ્યુબ ખામી, વેસ્ક્યુલર રોગો, ડાઉન સિન્ડ્રોમ, ઑસ્ટિયોપોરોસિસ, જટિલ પ્રસૂતિ ઇતિહાસ, હૃદયની ખામી અને પુરૂષ વંધ્યત્વ. MTHFR જનીનના 50 થી વધુ જાણીતા પરિવર્તનો છે; મોટેભાગે આ C677T અને A1298C છે. પ્રથમ વિવિધતા હૃદય રોગને ઉશ્કેરે છે અને સ્ટ્રોકનું કારણ બની શકે છે, બીજો સામાન્ય રીતે ક્રોનિક રોગો સાથે સંકળાયેલ છે.

અમારા ડીએનએ સેન્ટરમાં તમે એચ.આય.વી સંક્રમણ સામે પ્રતિકાર માટે પરીક્ષણમાંથી પસાર થઈ શકો છો, જેમાં 4 મ્યુટેશનના ડીએનએ ટેસ્ટનો સમાવેશ થાય છે જે એચઆઈવી ચેપને સંપૂર્ણપણે બાકાત રાખે છે.

:

4 એચ.આય.વી. પ્રતિકારક મ્યુટેશન માટે હવે ખાસ કિંમતે ડીએનએ ટેસ્ટ લો:
માત્ર 29,900 રુબેલ્સ માટે.

નમૂનો પ્રકાર: બકલ એપિથેલિયમ
તૈયાર સમય: 2-3 અઠવાડિયા.
ઉત્પાદન (કેનેડા) લેબોરેટરી આરોગ્ય આનુવંશિક કેન્દ્ર
મફત પરામર્શ ટેલિફોન 8805502413

તમામ પ્રકારના રોગચાળા દરમિયાન, એવા લોકો હંમેશા જોવા મળતા હતા જેઓ રોગ સામે પ્રતિરક્ષા ધરાવતા હતા. મોટાભાગના કિસ્સાઓમાં, આ રોગ સામે પ્રતિરોધક એવા લોકોની આનુવંશિક લાક્ષણિકતાઓને કારણે છે. પ્રથમ સારી રીતે અભ્યાસ કરેલ ઉદાહરણ મેલેરિયા સામે પ્રતિકાર હતું. ઉષ્ણકટિબંધીય અને ઉપ-ઉષ્ણકટિબંધીય પ્રદેશોમાં, જ્યાં મેલેરિયા વ્યાપક છે, વારસાગત રોગ સિકલ સેલ એનિમિયા, હિમોગ્લોબિન જનીન (લાલ રક્ત કોશિકાઓ સિકલનો આકાર લે છે) માં પરિવર્તન સાથે સંકળાયેલ છે, ઘણીવાર જોવા મળે છે. જે લોકો માત્ર એક રંગસૂત્ર (હેટરોઝાયગોટ્સ) પર હિમોગ્લોબિન પરિવર્તન ધરાવે છે તેઓ મેલેરિયાથી સુરક્ષિત છે. જો પરિવર્તન બંને રંગસૂત્રોમાં સમાયેલું હોય, તો આવા લોકો, મેલેરિયાથી પીડિત વિના, એનિમિયાથી મૃત્યુ પામે છે.

એચ.આય.વી સંક્રમણના કિસ્સામાં, એવા લોકોની વસ્તી પણ છે જેમના માટે આ ચેપ ખતરનાક નથી. વ્યક્તિઓ વચ્ચેના ડીએનએમાં તફાવત માત્ર 0.1% હોવા છતાં, તેઓ બધું નક્કી કરે છે. તે બહાર આવ્યું છે કે તંદુરસ્ત લોકો, એચઆઇવી-પોઝિટિવ લોકો સાથે તેમના સતત નજીકના સંપર્કો હોવા છતાં, સંશોધિત (મ્યુટન્ટ) પ્રોટીન સીસીઆર 5 ઉત્પન્ન કરે છે, જે સીડી 4 રીસેપ્ટર સાથે મળીને કોષોમાં વાયરસના પ્રવેશમાં ભાગ લે છે. મ્યુટન્ટ CCR5 પ્રોટીન, સામાન્ય કરતાં વિપરીત, વાયરલ કણો સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવામાં સક્ષમ નથી, અને પરિણામે, વાયરસ કોષોમાં પ્રવેશ કરી શકતો નથી.

આવા આનુવંશિક પ્રકારો ફક્ત યુરોપિયન વંશના અમેરિકનોમાં અને પશ્ચિમ એશિયાના લોકોમાં જોવા મળે છે;

CCR5 કોરેસેપ્ટર પ્રોટીન જનીનમાં પરિવર્તન સાથે સંકળાયેલ એચ.આય.વી સામે પ્રતિકારનું ઉચ્ચતમ સ્તર ફિન્નો-યુગ્રિક જૂથના પ્રતિનિધિઓમાં અસ્તિત્વ ધરાવે છે: ફિન્સ, એસ્ટોનિયન, હંગેરિયન, મોર્ડવિન્સ. અહીં બે જોડી જનીનોમાંથી એકમાં આવા પરિવર્તનની હાજરી 15-17% સુધી પહોંચે છે. દક્ષિણ અને પૂર્વમાં ઉત્તર યુરોપની વસ્તીમાં ઘણા સમાન લોકો છે; તેમની સંખ્યા નોંધપાત્ર રીતે ઓછી છે. તેથી, આફ્રિકન અમેરિકનોમાં તેઓ માત્ર 1-2% બનાવે છે. અને અન્ય ઘણી જાતિઓના પ્રતિનિધિઓમાં તેઓ બિલકુલ હાજર નથી. આમ, સમગ્ર ગ્રહમાં એચ.આય.વી-પ્રતિરોધક લોકોના વિતરણમાં એક ઢાળ છે (ફિગ. 12).

CCR5 જનીનમાં પરિવર્તન ધરાવતા લોકો આનુવંશિક રીતે એચ.આય.વી સંક્રમણથી ત્યારે જ સુરક્ષિત રહે છે જ્યારે આ પરિવર્તન બંને જનીનોમાં સમાયેલ હોય. આવા લોકો નોંધપાત્ર રીતે ઓછા છે (1% કરતા વધુ નહીં). Muscovites વચ્ચે, લગભગ 0.6% HIV પ્રતિરોધક છે.

એવા પુરાવા છે કે એક મ્યુટન્ટ જનીન ધરાવતા લોકોમાં એઇડ્સના લક્ષણો બે સામાન્ય જનીન ધરાવતા લોકો કરતાં વધુ ધીમેથી વિકસિત થાય છે અને તેમની સારવાર કરી શકાય છે.

જો કે, અત્યંત આક્રમક એચઆઇવીની નવી જાતો હવે ઉભરી આવી છે. મ્યુટન્ટ જીન્સની હાજરી પણ આવા વાયરસથી સંક્રમિત લોકોને બચાવી શકતી નથી.

આફ્રો-એશિયન અમેરિકનોની મોટી વસ્તીમાં, મ્યુટન્ટ CCR5 જનીનો જોવા મળ્યા નથી, તેમ છતાં, અને ત્યાં એવા લોકોના નાના જૂથો છે જેઓ ચેપગ્રસ્ત લોકો સાથે અસંખ્ય સંપર્કો હોવા છતાં સ્વસ્થ રહે છે, જે અન્ય કેટલાક જનીનોના અસ્તિત્વને સૂચવે છે જે રોગપ્રતિકારક તંત્રનું રક્ષણ કરે છે. HIV માંથી.

એક અદ્ભુત કેસ ભવિષ્યમાં એચઆઈવીના ઈલાજ માટે ચાવીરૂપ બની શકે છે. વોલ સ્ટ્રીટ જર્નલના એક લેખમાં આનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું છે. બર્લિનમાં રહેતા 42 વર્ષીય અમેરિકન, એચઆઈવી-પોઝિટિવ દર્દી, લ્યુકેમિયાના ગંભીર સ્વરૂપથી બીમાર પડ્યા હતા. તે હાલમાં પણ લ્યુકેમિયા સામે લડી રહ્યો છે, પરંતુ એચ.આઈ.વી ( HIV) થી સાજો થઈ ગયો હોવાનું જણાય છે. 600 થી વધુ દિવસો વીતી ગયા છે, અને ડોકટરો હજી પણ તેના શરીરમાં વાયરસ શોધી શકતા નથી, જો કે તેણે એન્ટિરેટ્રોવાયરલ દવાઓ લેવાનું બંધ કરી દીધું છે. પરંતુ જ્યારે દર્દી એચ.આય.વી વિરોધી દવાઓ લેવાનું બંધ કરી દે છે, ત્યારે તેના શરીરમાં વાઇરસ થોડા અઠવાડિયામાં જ જોવા મળે છે, જો કે દિવસો નહીં.
"મને ખૂબ જ આશ્ચર્ય થયું," તેમના ડૉક્ટર ગેરો ગટરની પ્રતિક્રિયા હતી. તે એક નમ્ર હિમેટોલોજિસ્ટ છે જેમણે ક્યારેય એચઆઈવી ચેપની સારવાર કરી નથી. લ્યુકેમિયાની સારવાર માટે કીમોથેરાપી પછી, દર્દીની રોગપ્રતિકારક શક્તિ સંપૂર્ણપણે નાશ પામી હતી, અને ડૉક્ટરે તેના રોગપ્રતિકારક કોષોને પુનઃસ્થાપિત કરવા માટે તેનામાં અસ્થિ મજ્જાના કોષોનું પ્રત્યારોપણ કર્યું. જો કે, ડૉક્ટરે દાતા પાસેથી અસ્થિમજ્જાનો ઉપયોગ કર્યો હતો જે આનુવંશિક રીતે એચઆઈવીથી રોગપ્રતિકારક હતો.

આ કેસ નવી સારવારની ચાવી ધરાવી શકે છે અને એચ.આઈ.વી ( HIV)ના ઈલાજની શક્યતામાં પણ નવી રુચિ જગાડી છે. ઘણાને ડર છે કે સાર્વત્રિક સારવાર પ્રાપ્ત કરવી અશક્ય છે. વિશ્વના સૌથી ગરીબ દેશો માટે એન્ટિરેટ્રોવાયરલ દવાઓ હજુ પણ ખૂબ મોંઘી છે. ગયા વર્ષે, 2 મિલિયન લોકો એઇડ્સથી મૃત્યુ પામ્યા હતા અને અન્ય 2.7 મિલિયન એચઆઇવી-પોઝિટિવ બન્યા હતા, તેથી સારવારનો ખર્ચ સતત વધી રહ્યો છે.
ડેવિડ બાલ્ટીમોર, જેમણે ટ્યુમર વાઈરસ પરના તેમના સંશોધન માટે નોબેલ પુરસ્કાર જીત્યો હતો, ચેતવણી આપે છે કે બર્લિનનો કેસ ફક્ત નસીબદાર સંયોગ હોઈ શકે છે. પરંતુ તે તેને "ખૂબ જ સારો સંકેત" કહે છે અને સાબિતી આપે છે કે એચ.આય.વી માટે જીન-આધારિત સારવારના વિકાસમાં યોગ્યતા છે. યુ.એસ.એ.ની યુનિવર્સિટી ઓફ કેલિફોર્નિયા, લોસ એન્જલસમાં ડો. બાલ્ટીમોર અને તેમના સાથીઓએ એક નવી જીન થેરાપી લાવી છે, જેનો સિદ્ધાંત બર્લિનના કેસ જેવો જ છે. આ સારવાર પદ્ધતિ હાલમાં વિકાસ હેઠળ છે.
1996 માં, જ્યારે અસરકારક એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપી સૌપ્રથમ ઉપલબ્ધ થઈ, ત્યારે કેટલાક વૈજ્ઞાનિકોએ સૂચવ્યું કે એચ.આય.વીથી સંક્રમિત કોષો સતત સારવારથી ફક્ત "મૃત્યુ પામી" શકે છે, અને વાયરસ શરીરમાંથી અદૃશ્ય થઈ જશે. આ આશાઓ વાજબી ન હતી - તે સાબિત થયું હતું કે એચઆઇવી કહેવાતા "જળાશય કોષો" માં "છુપાવે છે", જ્યાં તે વર્ષો સુધી નિષ્ક્રિય રહી શકે છે, પરંતુ પછી ફરીથી ગુણાકાર કરવાનું શરૂ કરે છે.
જો કે, તે જ 1996 માં, બીજી શોધ થઈ. વૈજ્ઞાનિકોએ નોંધ્યું છે કે કેટલાક સમલૈંગિક પુરુષો સેંકડો ભાગીદારો સાથે અસુરક્ષિત સંભોગ કરવા છતાં એચઆઈવી-નેગેટિવ રહ્યા છે. આ પુરુષોમાં વારસાગત પરિવર્તન જોવા મળ્યું હતું જે ફક્ત માતાપિતા બંનેમાંથી પસાર થઈ શકે છે. હકીકતમાં, તેનો અર્થ એચ.આય.વી સામે લગભગ સંપૂર્ણ પ્રતિરક્ષા હતી.
કોષની સપાટી પર CCR5 રીસેપ્ટરની ગેરહાજરીમાં પરિવર્તન પરિણમે છે. આ રીસેપ્ટર વાસ્તવમાં વાયરસ માટેનો દરવાજો છે. કારણ કે એચ.આય.વીની મોટાભાગની જાતો કોષોમાં પ્રવેશવા માટે માત્ર CCR5 નો ઉપયોગ કરે છે, આ પરિવર્તન HIV ચેપ સામે રક્ષણ આપે છે. ફાઈઝર દ્વારા વિકસિત નવી એન્ટિરેટ્રોવાયરલ દવા, સેલ્ઝેન્ટ્રી, કોષોની સપાટી પર CCR5ને અવરોધે છે, અન્ય તમામ દવાઓથી વિપરીત જે વાયરસને અસર કરે છે.
લગભગ 1% યુરોપિયનોમાં આ પરિવર્તન છે, જે બંને માતાપિતા પાસેથી વારસામાં મળે છે. તે વ્યવહારીક રીતે આફ્રિકન, એશિયન અને દક્ષિણ અમેરિકન વંશના લોકોમાં જોવા મળતું નથી.
ડૉ. ગટર તેમના સંશોધનને યાદ કરે છે જ્યારે તેમના અમેરિકન લ્યુકેમિયા દર્દી 2006 માં પ્રથમ-લાઇન કીમોથેરાપી નિષ્ફળ ગયા હતા. ગટરને CCR5 પર સંશોધન મળ્યું અને તેના સાથીદારો સાથે સલાહ લીધી.
આખરે, તેમણે લ્યુકેમિયા માટે પ્રમાણભૂત સેકન્ડ-લાઇન સારવાર સૂચવી: અસ્થિ મજ્જા ટ્રાન્સપ્લાન્ટ. જો કે, બંને માતાપિતા પાસેથી CCR5 પરિવર્તન વારસામાં મેળવનાર વ્યક્તિને દાતા તરીકે પસંદ કરવામાં આવી હતી. અસ્થિ મજ્જા એ પેશી છે જે રોગપ્રતિકારક તંત્રના કોષો ઉત્પન્ન કરે છે. તેથી, સિદ્ધાંતમાં, ટ્રાન્સપ્લાન્ટ પછી, દર્દીની રોગપ્રતિકારક શક્તિના તમામ કોષો HIV માટે અભેદ્ય બની ગયા હોવા જોઈએ.
કુલ મળીને, 80 દાતાઓ જર્મનીમાં રહેતા હતા જેમની અસ્થિમજ્જા દર્દી માટે યોગ્ય હતી. ડૉ. ગટર 61 નમૂનાઓમાંથી એકમાં બંને માતાપિતા પાસેથી ઇચ્છિત પરિવર્તન શોધવામાં સક્ષમ હતા. ટ્રાન્સપ્લાન્ટની તૈયારી કરવા માટે, ગટરે દર્દીને રેડિયેશનનો મજબૂત ડોઝ આપ્યો, જેણે તેના પોતાના અસ્થિ મજ્જા અને તેની રોગપ્રતિકારક શક્તિના મોટાભાગના કોષોને મારી નાખ્યા.
દર્દીએ એચ.આય.વી વિરોધી દવાઓ લેવાનું બંધ કર્યું કારણ કે તેઓ નવા અસ્થિ મજ્જાના કોષોના અસ્તિત્વમાં દખલ કરી શકે છે. એવું નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું કે જ્યારે દર્દીનો વાઇરલ લોડ વધી ગયો ત્યારે તે ફરીથી સારવાર શરૂ કરશે. જો કે, તેણી ક્યારેય વધવા લાગી. લગભગ બે વર્ષ વીતી ગયા છે, અને પરીક્ષણોએ હજુ પણ લોહી, સેરેબ્રોસ્પાઇનલ પ્રવાહી અથવા આંતરડાના શ્વૈષ્મકળામાં વાયરસની હાજરી દર્શાવી નથી, જ્યાં વાયરસ ઘણીવાર છુપાવે છે.
આ વર્ષની શરૂઆતમાં, વૈજ્ઞાનિકોએ રેટ્રોવાયરસ અને તકવાદી ચેપ પરની કોન્ફરન્સમાં આ કેસનું વર્ણન રજૂ કર્યું હતું. સપ્ટેમ્બરમાં, બિન-લાભકારી અમેરિકન ફાઉન્ડેશન amFAR એ આ કેસની ચર્ચા કરવા માટે એક નાની વૈજ્ઞાનિક મીટિંગ યોજી હતી. મોટાભાગના સંશોધકો માને છે કે દર્દીના શરીરમાં HIV ની અમુક માત્રા હજુ પણ છુપાયેલી છે, પરંતુ ચેપ ફેલાવવા માટે આ પૂરતું નથી, કારણ કે વાયરસના પ્રજનન માટેના કોષો તેના માટે અભેદ્ય છે. વૈજ્ઞાનિકો સંમત થયા કે આ કેસને "કાર્યકારી ઉપચાર" કહી શકાય.
જો કે, બધું એટલું સરળ નથી. ત્યાં જોખમ રહેલું છે કે વાયરસ સેલ્યુલર સંરક્ષણને પરિવર્તિત કરશે અને તેને દૂર કરશે. CCR5 ને અવરોધિત કરવાના તેના નુકસાન છે ઉદાહરણ તરીકે, એક અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે પરિવર્તનવાળા લોકો નાઇલ તાવથી મૃત્યુ પામે છે. ટ્રાન્સપ્લાન્ટ પોતે પણ વધુ ખતરનાક છે - આવા ઓપરેશનથી દર્દીના મૃત્યુનું જોખમ 30% છે, તેથી તે ફક્ત કેન્સરના સૌથી ગંભીર કિસ્સાઓમાં જ કરવામાં આવે છે. હવે વૈજ્ઞાનિકો ભલામણો તૈયાર કરી રહ્યા છે કે લ્યુકેમિયા અને લિમ્ફોમા ધરાવતા અન્ય એચઆઈવી-પોઝિટિવ દર્દીઓ સાથે સમાન અભિગમનો પ્રયાસ કરવો જોઈએ, પરંતુ દરેક વ્યક્તિ સારી રીતે જાણે છે કે તેનો વ્યાપક ઉપયોગ ક્યારેય થશે નહીં.
બીજી બાજુ, આવી તકનીકને વધુ સુરક્ષિત બનાવવાની તક છે. જીન થેરાપીનો ઉપયોગ કરીને માનવ કોષોને ફરીથી એન્જિનિયર કરવું શક્ય છે. ડો. બાલ્ટીમોર કહે છે કે ઘણી મોટી નિષ્ફળતાઓને કારણે, જનીન ઉપચાર "ખરાબ સમય" પર આવી ગયો છે. 1999 માં, એક 18 વર્ષીય દર્દી જીન થેરાપી ટ્રાયલ દરમિયાન મૃત્યુ પામ્યો. જનીન ઉપચારની સૌથી મોટી સફળતાઓમાંની એક પણ - અગાઉ અસાધ્ય જન્મજાત રોગ પરની જીત - વિવાદાસ્પદ હતી - સારવારથી લ્યુકેમિયા થવાનું જોખમ વધી ગયું હતું.
કેટલાક વૈજ્ઞાનિકો માને છે કે જનીન ઉપચારની શક્યતાઓ ખૂબ જ મર્યાદિત છે. કેટલાક અભ્યાસો HIV માટે અન્ય અભિગમો અજમાવી રહ્યા છે. અમેરિકન વૈજ્ઞાનિક જ્હોન રોસી અને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સના તેમના સાથીદારો આ વાયરસનો ઉપયોગ સારવાર માટે કરે છે. તેઓએ એચઆઈવીને આનુવંશિક રીતે બદલ્યું છે, તેને હાનિકારક બનાવે છે, અને દર્દીના કોષોમાં ત્રણ જનીનો પહોંચાડવા માટે તેનો ઉપયોગ કરે છે: એક જનીન CCR5 નિષ્ક્રિય કરે છે, અને અન્ય બે એચઆઈવીને નિષ્ક્રિય કરે છે. રોસીએ પહેલાથી જ ચાર દર્દીઓ પર પ્રક્રિયાનું પરીક્ષણ કર્યું છે અને પરીક્ષણ ચાલુ રાખવાની યોજના ધરાવે છે.
સાચું, ડોકટરો આનુવંશિક રીતે શરીરના તમામ કોષોને બદલી શકતા નથી. સૈદ્ધાંતિક રીતે, સમય જતાં, એચઆઇવી તમામ અપરિવર્તિત કોષોને મારી શકે છે, અને વ્યક્તિ ફક્ત આનુવંશિક રીતે અભેદ્ય કોષો સાથે જ બાકી રહેશે. જો કે, આ માત્ર એક સિદ્ધાંત છે. ડો. રોસીના તમામ દર્દીઓ એન્ટિરેટ્રોવાયરલ થેરાપી લેવાનું ચાલુ રાખે છે, અને જો તેઓ દવાઓ લેવાનું બંધ કરશે તો શું થશે તે અજ્ઞાત છે.
1989માં, ડૉ. રોસીનો કેસ બર્લિનના કેસ જેવો જ હતો. AIDS અને લિમ્ફોમા સાથેના 40 વર્ષીય દર્દીએ રેડિયેશન પસાર કર્યું અને દાતા પાસેથી બોન મેરો કોષો મેળવ્યા. તે અજ્ઞાત છે કે શું દાતાનું રક્ષણાત્મક પરિવર્તન હતું - તે સમયે તે જાણીતું ન હતું. જોકે, ટ્રાન્સપ્લાન્ટ પછી દર્દીના લોહીમાંથી HIV ગાયબ થઈ ગયો. કમનસીબે, 47 દિવસ પછી કેન્સરથી તેમનું અવસાન થયું. તેમના મૃત્યુ પછી, ડોકટરોએ આઠ અલગ-અલગ અંગો અને દર્દીની ગાંઠમાંથી પેશીઓની તપાસ કરી. કોઈપણ નમૂનામાં એચઆઈવી જોવા મળ્યો ન હતો.

દરેકને નમસ્તે, ઓલ્ગા રિશ્કોવા તમારી સાથે છે. છેલ્લી વાર અમે ચર્ચા કરી હતી કે પરિવર્તન શું છે, તે કેવી રીતે અને ક્યાં થાય છે અને શું તે આપણા માટે હાનિકારક છે કે ફાયદાકારક છે. શું તમે જાણો છો કે, પરિવર્તનને કારણે, આપણી વચ્ચે એવા 10% લોકો છે જેમને કોઈ પણ સંજોગોમાં ક્યારેય એચ.આય.વી સંક્રમણ અથવા એડ્સ થશે નહીં? આ એચ.આય.વી માટે જન્મજાત રોગપ્રતિકારક શક્તિ ધરાવતા લોકો છે. તેઓને તે કેવી રીતે મળ્યું?

શા માટે વાયરસ ડરામણી છે?

HIV સહિત કોઈપણ વાયરસમાં ન્યુક્લીક એસિડ અને પ્રોટીન શેલ હોય છે.

પરિવર્તન અને તેમના પ્રજનનની ઝડપી ગતિને કારણે વાયરસ આપણને ખૂબ ડરાવે છે. વારંવાર પરિવર્તનો તેમને માનવ રોગપ્રતિકારક તંત્રની ક્રિયાને ટાળવા દે છે; તેની પાસે વાયરસના નવા અને નવા મ્યુટન્ટ સ્વરૂપો સામે એન્ટિબોડીઝનું સંશ્લેષણ કરવાનો સમય નથી, તે તેમને ઓળખવાનું બંધ કરે છે.

નવા પરિવર્તિત વાઈરસ માનવ રોગપ્રતિકારક શક્તિને ટાળે છે અને આ તેમને જીવિત રહેવા દે છે. હ્યુમન ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી વાયરસના વારંવાર પરિવર્તનને કારણે, એચઆઇવી સામે રસી વિકસાવવામાં ઘણો સમય લાગ્યો છે. વાયરસ ઝડપથી દવાઓ માટે પ્રતિરોધક બની જાય છે, સારવારને વધુ મુશ્કેલ બનાવે છે.

HIV કેવી રીતે કામ કરે છે?

એકવાર માનવ રક્તમાં, વાયરસ રોગપ્રતિકારક તંત્ર, લિમ્ફોસાઇટ્સના કોષોમાં પ્રવેશ કરે છે અને ત્યાં ગુણાકાર કરે છે. મોટી સંખ્યામાં નવા વાયરસના પ્રભાવ હેઠળ, લિમ્ફોસાઇટ મૃત્યુ પામે છે, વાયરસ લોહીના પ્રવાહમાં પ્રવેશ કરે છે અને નવા લિમ્ફોસાઇટ્સમાં પ્રવેશ કરે છે, આમાંના વધુને વધુ રોગપ્રતિકારક કોષોનો નાશ કરે છે.

સમય જતાં, રોગપ્રતિકારક શક્તિના કોષો ઓછા અને ઓછા થતા જાય છે અને આપણે કહીએ છીએ કે રોગપ્રતિકારક શક્તિ નબળી પડે છે, રોગપ્રતિકારક શક્તિ ઓછી થાય છે.

વ્યક્તિમાં ચોક્કસ સંખ્યામાં લિમ્ફોસાઇટ્સ હોય છે. જો કોઈ પગલાં લેવામાં ન આવે અને કોઈ સારવાર આપવામાં ન આવે, તો HIV 8-10 વર્ષમાં કોષોની આ સંખ્યાનો નાશ કરશે. પછી ગાંઠો અને ચેપી રોગો આખા શરીરમાં અવરોધ વિના ફેલાય છે અને બસ. વિષય પરથી વિચલિત થતાં, હું કહીશ કે આધુનિક દવાએ લિમ્ફોસાઇટ્સની અંદર એચઆઇવીનો નાશ કરવાનું શીખ્યા નથી, પરંતુ જ્યારે વાયરસ મૃત કોષોમાંથી બહાર આવે છે ત્યારે તે આ નોંધપાત્ર રીતે સારી રીતે કરે છે, એચઆઇવીને નવા કોષોને સંક્રમિત કરતા અટકાવે છે અને વ્યક્તિની રોગપ્રતિકારક શક્તિ જાળવી રાખે છે.

એચ.આય.વી સંક્રમણ માટે વારસાગત પ્રતિરક્ષા.

અને સંશોધન દરમિયાન, તે બહાર આવ્યું છે કે ગ્રહની શ્વેત વસ્તીના 10% લોકો એચઆઇવી-એડ્સ માટે જન્મજાત, વારસાગત, આનુવંશિક પ્રતિરક્ષા ધરાવે છે. આનો અર્થ એ છે કે એચઆઇવી તેમના શરીરમાં પ્રવેશી શકે છે, પરંતુ તેમના રોગપ્રતિકારક કોષો, લિમ્ફોસાઇટ્સમાં પ્રવેશ કરી શકતા નથી. માત્ર કોશિકાઓમાં વાયરસ ગુણાકાર કરી શકે છે, અને રક્ત પ્લાઝ્મામાં, રોગપ્રતિકારક કોષો તેમને શોધી અને નાશ કરે છે. એઇડ્સની વારસાગત રોગપ્રતિકારક શક્તિ ધરાવતા લોકોને ક્યારેય એચઆઇવી ચેપ અથવા એઇડ્સ થશે નહીં! અને બધા કારણ કે તેઓને તેમના પૂર્વજો પાસેથી આવા સકારાત્મક પરિવર્તન વારસામાં મળ્યા છે

કેવી રીતે? આ આનુવંશિકતા ક્યાંથી આવે છે? છેવટે, આપણે એચ.આય.વીને ચાર દાયકાથી ઓછા સમયથી જાણીએ છીએ, પરંતુ આપણે જાણીએ છીએ કે ઉત્ક્રાંતિને લોકોમાં પરિવર્તનને એકીકૃત કરવામાં અને ફેલાવવામાં સેંકડો અને હજારો વર્ષ લાગે છે! અને માત્ર સફેદ લોકો જ શા માટે ?!

આ કેવા પ્રકારનું પરિવર્તન છે?

જે લોકો એચ.આય.વી સંક્રમણથી રોગપ્રતિકારક છે તેઓને તેમના પૂર્વજો પાસેથી વારસામાં પરિવર્તિત લ્યુકોસાઈટ્સ મળે છે. અન્ય તમામ લ્યુકોસાઈટ્સમાં CCR5 રીસેપ્ટર હોય છે.

આ તે છે જ્યાં HIV કોષમાં પ્રવેશે છે. વાયરસ આ રીસેપ્ટરને ઓળખે છે અને તેને જોડે છે. તેઓ તાળાની ચાવીની જેમ એકસાથે બંધબેસે છે.

એડ્સથી રોગપ્રતિકારક લોકોના પૂર્વજોમાં, CCR5 રીસેપ્ટરનું રૂપરેખાંકન બદલાયું, તે અલગ બન્યું. આ પરિવર્તિત રીસેપ્ટરને CCR5-delta32 કહેવામાં આવે છે.

CCR5 ને બદલે CCR5-delta32 રીસેપ્ટર ધરાવતા લોકોના કોષો વાયરસને સ્વીકારતા નથી. જ્યારે વાયરસ લોહીમાં પ્રવેશ કરે છે અને જોડવા માટે ક્યાંક શોધે છે, ત્યારે તે નિષ્ફળ જાય છે. આ લોકો એઇડ્સથી ડરતા નથી.

આ પરિવર્તનને એચ.આય.વી સાથે કોઈ લેવાદેવા નથી; તે રેન્ડમ મ્યુટેશન હતું. જ્યારે આ વાયરસ અસ્તિત્વમાં ન હતો ત્યારે તે બન્યું, પકડ્યું અને ફેલાયું. એચ.આય.વી માટે વારસાગત રોગપ્રતિકારક શક્તિ ધરાવતા લોકો, તેમના લિમ્ફોસાઇટ્સ પર આવા રીસેપ્ટર હોવા માટે, કોઈ કહી શકે છે, નસીબદાર છે.

માત્ર ગોરાઓ જ શા માટે?

આ મધ્યયુગીન પ્લેગની આડ અસર હતી. 14મી સદીમાં બ્લેક ડેથએ યુરોપને તબાહ કરી નાખ્યું. તેણીએ 40% વસ્તીની હત્યા કરી. પ્લેગ રોગચાળો શરૂ થયો ત્યાં સુધીમાં, યુરોપીયનોનો એક નાનો હિસ્સો, આશરે 20,000માંથી 1, પહેલેથી જ પરિવર્તિત CCR5-delta32 રીસેપ્ટર ધરાવતો હતો.

પ્લેગ વાયરસ અને એચઆઇવી બંને એ જ રીતે CCR5 નો ઉપયોગ કરીને રોગપ્રતિકારક તંત્રમાં પ્રવેશ કરે છે. પ્લેગનો રોગચાળો લાંબો હતો, CCR5 રીસેપ્ટર ધરાવતા લોકો મૃત્યુ પામ્યા હતા, પરંતુ CCR5-delta32 રીસેપ્ટર ધરાવતા લોકો બચી ગયા હતા.

બચી ગયેલા લોકોમાં, પરિવર્તન વાહકોનું પ્રમાણ 2000 ગણું (1:10) વધ્યું છે અને હવે 10% યુરોપિયનો એચ.આય.વી સંક્રમણથી રોગપ્રતિકારક છે.

અવ્યવસ્થિત પરિવર્તને રોગ સામે રક્ષણાત્મક દિવાલ બનાવી છે અને યુરોપના 10% લોકો એઇડ્સથી ડરતા નથી. કેટલાક પરિવર્તન રોગ પર મજબૂત અસર કરે છે, અન્ય પર કોઈ અસર થતી નથી. આ ચોક્કસ પરિવર્તન આકસ્મિક રીતે થયું છે અને લોકોને HIV ચેપથી રક્ષણ આપે છે. નકશા પર જુઓ જ્યાં CCR5-delta32 પરિવર્તન સામાન્ય છે, જે લોકોને HIV ચેપથી રોગપ્રતિકારક બનવાની મંજૂરી આપે છે.

ચેપ સામેની આ સંરક્ષણ પદ્ધતિ એચઆઈવી વિરોધી દવાઓની ચાવી છે. મરાવિરોક નામની એક દવા છે, જેનો ઉપયોગ એચઆઈવી સંક્રમિત લોકોની સારવાર માટે પહેલાથી જ થાય છે. તેની ક્રિયાનો સિદ્ધાંત એ છે કે તે CCR5 રીસેપ્ટર સાથે જોડાય છે અને વાયરસને આ રીસેપ્ટર સાથે જોડાતા અને કોષમાં પ્રવેશતા અટકાવે છે.

એચ.આય.વીમાં માત્ર 9 જનીનો હોય છે અને ઘણા બધા પ્રોટીન નથી; આવા સંસાધનો સાથે, તે ખાસ "ભૂલ નિયંત્રણ" મિકેનિઝમ પરવડી શકે તેમ નથી.

ઉપર ચર્ચા કર્યા મુજબ, HIV પ્રતિકૃતિનો દર ઘણો ઊંચો છે અને વાયરસના પ્રજનન દરમિયાન, ભૂલો લગભગ અનિવાર્યપણે થાય છે જે તેના જીનોમમાં ફેરફાર તરફ દોરી જાય છે. પ્રતિકૃતિના વિવિધ તબક્કામાં "ભૂલ" થઈ શકે છે, અને ફેરફારો હંમેશા વાયરસના સંતાનમાં નિશ્ચિત નથી - તેનાથી વિપરીત, તેમાંના મોટાભાગના લોકોનું ધ્યાન ગયું નથી, તે જ આનુવંશિક ફેરફારો જે સંપૂર્ણ- વાઇરલ કણો જરૂરી નથી કે તે ખાસ ફાયદા આપે (નીચે જુઓ).

ચેપના કુદરતી કોર્સ દરમિયાન અને દવાઓના ઉપયોગ દરમિયાન તમામ "ભૂલો" ના પરિણામે, વાયરસ ક્વાસીસ્પીસીસના સ્વરૂપમાં અસ્તિત્વમાં છે. "ઝુડ"આનુવંશિક રીતે નજીકથી સંબંધિત છે, પરંતુ સમાન વાયરસ નથી. તેનો અર્થ એ છે કે વિષયતમામ ઉત્ક્રાંતિ પરિવર્તનોમાં, કડક રીતે કહીએ તો, એચ.આય.વીનું એક જ આનુવંશિક પ્રકાર નથી, પરંતુ વાયરસનું "ઝુંડ" છે, જેમાં એવી ઘટનાઓ બને છે જે તેના માટે આધાર બનાવે છે. ઉત્ક્રાંતિ- પરિવર્તન અને પુનઃસંયોજન.

મ્યુટેશનશબ્દના વ્યાપક અર્થમાં, તેઓ બાહ્ય પ્રભાવ (કિરણોત્સર્ગ, તાપમાન, રાસાયણિક એજન્ટ) અને આંતરિક કારણો બંનેને કારણે આનુવંશિક સામગ્રીમાં અચાનક ફેરફારો છે, જેની પ્રકૃતિ હંમેશા જાણીતી નથી.

મ્યુટન્ટ સ્વરૂપોની રચના માટેનો આધાર એચ.આઈ.વીછે ભૂલોવાયરસના ઉત્સેચકોમાંના એકના કાર્યમાં - રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટેજ.આરએનએ ટેમ્પલેટ પર ડીએનએ સંશ્લેષણની પ્રતિક્રિયા જે તે હાથ ધરે છે તે ખૂબ જ જટિલ છે અને તેમાં એક સાથે અથવા ક્રમિક રીતે થતી ઘણી પ્રક્રિયાઓનો સમાવેશ થાય છે. આમાં પ્રતિક્રિયાનો સમાવેશ થાય છે રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન (આરએનએ ટેમ્પલેટ પર માઈનસ-સ્ટ્રેન્ડ ડીએનએનું સંશ્લેષણ), આરએનએ વિનાશ પરિણામી RNA-DNA હાઇબ્રિડના ભાગ રૂપે (RNaseH પ્રવૃત્તિ અને પૂર્ણતા વત્તા સર્કિટ ડીએનએ સિંગલ-સ્ટ્રેન્ડેડ ડીએનએ ટેમ્પલેટ પર).

એક વધારાનો, જો કે ભૂલોનો નોંધપાત્ર રીતે ઓછો નોંધપાત્ર સ્ત્રોત ટ્રાન્સક્રિપ્શન સ્ટેજ છે, જ્યારે એચઆઇવી એમઆરએનએ પ્રોવાઇરલ ડીએનએ ટેમ્પલેટ પર સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે; આ વખતે તે ભૂલો કરે છે સેલ્યુલર

આરએનએ પોલિમરેઝ.સેલ્યુલર ડીમિનેઝ પણ ફાળો આપે છે APOBEC3G,રિવર્સ ટ્રાંસ્ક્રિપ્શનના તબક્કે HIV DNA ના માઈનસ સ્ટ્રૅન્ડમાં સાયટોસિન ડિમિનેશન (C->11 કન્વર્ઝન)નું કાર્ય કરવું. આ કિસ્સામાં APOBEC3G નો ઉમદા હેતુ નવા રચાયેલા વાયરલ પોલિમર પરમાણુઓનો નાશ કરવાનો છે, જો કે, જો બદલાયેલ માઈનસ ચેઈન ચમત્કારિક રીતે અક્ષત રહે છે, તો તે પ્લસ ચેઈન માટે એક ટેમ્પલેટ બની જાય છે, જે વાયરસના મુખ્ય પ્રોટીનના સંશ્લેષણને એન્કોડ કરે છે અને , સ્પષ્ટ કારણોસર, ઘણા સમાન પ્રકારના G- મ્યુટેશન >A ધરાવે છે, જેમાંથી દરેક, સૈદ્ધાંતિક રીતે, એમિનો એસિડ રિપ્લેસમેન્ટ તરફ દોરી શકે છે.

રિવર્સ ટ્રાંસ્ક્રિપ્શનની પ્રતિક્રિયા પોતે પરિવર્તનની ઘટના માટે ખાસ કરીને સંવેદનશીલ છે - છેવટે, ટેમ્પલેટ સંશ્લેષણની અન્ય પ્રતિક્રિયાઓથી વિપરીત (ઉદાહરણ તરીકે, DNA^DNA), તે વિશેષ સુધારાત્મક પદ્ધતિઓ (પ્રૂફ-રીડિંગ) દ્વારા સમર્થિત નથી. આનો અર્થ એ છે કે રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન દરમિયાન કોઈપણ આકસ્મિક ઘટના પરિવર્તનઉત્ક્રાંતિની સ્પર્ધામાં પ્રવેશવાની અને સંજોગોના સફળ સંયોજન સાથે, સંતાનમાં પગ જમાવવાની તક છે.

પરિવર્તનોમાં અવેજી, કાઢી નાખવા અને નિવેશનો સમાવેશ થાય છે. એકલુન્યુક્લિયોટાઇડ્સ, તેમજ સંડોવતા તમામ સૂચિબદ્ધ પ્રકારો અનેકઅને ઘણા ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ પણ.

બદલી(અવેજી) - પરિવર્તનનો સૌથી સામાન્ય પ્રકાર, જેના પરિણામે એક ન્યુક્લિયોટાઇડ રેન્ડમલી બીજા દ્વારા બદલવામાં આવે છે. કોડોન (એક એમિનો એસિડને એન્કોડ કરતા ત્રણ સંલગ્ન ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ) હંમેશા બદલાય છે, પરંતુ આ રિપ્લેસમેન્ટનું પરિણામ હંમેશા એમિનો એસિડનું રિપ્લેસમેન્ટ હોતું નથી: નવો કોડોન રિપ્લેસમેન્ટ પહેલા જેવો જ એમિનો એસિડ એન્કોડ કરી શકે છે, અને પછી પરિવર્તન કહેવાય છે. "મૌન"(આવી બદલીઓ પણ કહેવાય છે સમાનાર્થીતમામ પરિવર્તનોમાં, તેઓ પ્રબળ છે).

બીજો વિકલ્પ કહેવાતા ની રચના છે "કોડોન રોકો"સહ-

જે કોઈપણ એમિનો એસિડ માટે કોડ નથી; આ કિસ્સામાં, "સ્ટોપ કોડોન" ધરાવતી સાઇટ પર, પ્રોટીન સંશ્લેષણ બંધ થઈ જશે, અને નવા સંશ્લેષિત પ્રોટીનની રચના વિક્ષેપિત થશે. આ અવેજીનું સૌથી ગંભીર પરિણામ છે, કારણ કે આવા પ્રોટીન કાર્યાત્મક રીતે ખામીયુક્ત હોવાની શક્યતા છે. મોટેભાગે, આવા ગંભીર આનુવંશિક ફેરફારમાંથી પસાર થયેલા વાયરસના સંતાનો જરા પણ ટકી શકતા નથી, જેનો અર્થ છે કે આવા વાયરસ વાસ્તવિક વસ્તીમાં વ્યવહારીક રીતે જોવા મળતા નથી.

અંતે, પરિણામે બિન-સમાનાર્થીઅવેજી ખરેખર થઈ શકે છે એમિનો એસિડ રિપ્લેસમેન્ટએન્કોડેડ પ્રોટીનના ભાગ રૂપે; પ્રોટીનની રચના અને કાર્યમાં ફેરફારની પ્રકૃતિ પણ ખૂબ જ નબળા ફેરફારો (જો નવું એમિનો એસિડ "જૂના" જેવું જ હોય) થી લઈને આમૂલ પુનઃ ગોઠવણીમાં બદલાઈ શકે છે (જો તેના ગુણધર્મો નોંધપાત્ર રીતે અલગ હોય, ઉદાહરણ તરીકે, તેના બદલે હાઇડ્રોફોબિક એમિનો એસિડ, એક હાઇડ્રોફિલિક દેખાય છે).

દાખલ કરે છે(નિવેશ ) ને પરિવર્તન કહેવામાં આવે છે જે અનુક્રમમાં એક અથવા વધુ વધારાના ન્યુક્લિયોટાઇડ્સના દેખાવ તરફ દોરી જાય છે. પ્રકૃતિમાં તેમની વિરુદ્ધ છે કાઢી નાખવું(કાઢી નાખવું), ન્યુક્લિયોટાઇડ્સના નુકસાન સાથે સંકળાયેલ છે. કેટલીકવાર આ બે પ્રકારના પરિવર્તનને શબ્દ સાથે જોડવામાં આવે છે ઈન્ડેલ્સ ; તેમનો દેખાવ ઘણીવાર ઘટના સાથે હોય છે વાંચન ફ્રેમ શિફ્ટ(ફ્રેમશિફ્ટ ).

તેનો સાર નીચે મુજબ છે: પ્રોટીનને એન્કોડ કરવાના ક્રમમાં ચોક્કસ સંખ્યામાં કોડોન, "ટ્રિપલ્સ" નો સમાવેશ થાય છે, જેમાંથી દરેક એમિનો એસિડમાંથી એકને એન્કોડ કરે છે. જ્યારે નવું ન્યુક્લિયોટાઇડ દેખાય છે અથવા એક અથવા બે ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ "ડ્રોપ આઉટ" થાય છે, ત્યારે ક્રમનું વિભાજન "ત્રણ" "પાળી" અને ક્રમમાં થાય છે પછીકાઢી નાખવાની અથવા દાખલ કરવાની સાઇટ કોડોની રચના અને ક્રમને સંપૂર્ણપણે બદલી નાખે છે. સંભાવના છે કે એક

અથવા આ પ્રદેશમાં ઘણા કોડોન્સ બનશે "સ્ટોપ કોડન્સ" ખૂબ મોટા છે - અને આ, ખાસ કરીને, ફ્રેમ શિફ્ટ થવાનું જોખમ છે.

HIV પ્રતિકૃતિ સ્વયંસ્ફુરિત પરિવર્તનની અત્યંત ઉચ્ચ આવર્તન દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે - સરેરાશ, પ્રતિક્રિયા દરમિયાન નવા દાખલ કરાયેલા દરેક 10,000-30,000 ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ માટે, એક "ભૂલભર્યું" હોવાનું બહાર આવ્યું છે. એચ.આય.વી જીનોમનું કદ લગભગ 10,000 ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ છે તે ધ્યાનમાં લેતા, તે તારણ આપે છે કે દરેક જીનોમ HIV (સરેરાશ) ઓછામાં ઓછું એક પરિવર્તન ધરાવે છે. આ રસપ્રદ ગણતરીઓ ચાલુ રાખીને, અમે બીજા નિષ્કર્ષ પર આવી શકીએ છીએ: સરેરાશ 30,000 આરએનએ કોપી/એમએલના વાયરલ લોડવાળા દર્દી જીનોમની દરેક સ્થિતિ પર,ડ્રગ પ્રતિકાર સાથે સંકળાયેલી સ્થિતિઓ સહિત, ઓછામાં ઓછા એક વિરિયનમાં પરિવર્તન થાય છે.

અલબત્ત, તે જ જીનોમમાં તેઓ કરી શકે છે સાથે સાથેબે કે તેથી વધુ પરિવર્તનો થઈ શકે છે, પરંતુ સંતાનમાં તેમની સંયુક્ત ઘટનાની સંભાવના ઉત્તરોત્તર ઘટતી જાય છે.

જિનોમની વિવિધ સ્થિતિઓમાં પરિવર્તનની ઘટનાનો દર એકસરખો નથી અને તે મહત્તમ છે હોમોપોલિમર(એટલે ​​કે, સમાન ન્યુક્લિયોટાઇડ્સનો સમાવેશ થાય છે) પ્રદેશો. વિવિધ વાયરસ જનીનો પણ વિવિધ પરિવર્તન દરને આધીન છે: જનીન ક્રમમાં પિતા અને ro/મ્યુટેશન ઘણી ઓછી વાર દેખાય છે (તેઓ પ્રમાણમાં ગણવામાં આવે છે રૂઢિચુસ્ત),જનીન કરતાં env (આવા જનીનો કહેવામાં આવે છે ચલ).સૌથી અસ્થિર (હાયપરવેરિયેબલ)એચ.આય.વી જીનોમનો પ્રદેશ - જનીનમાં લૂપ v3 env, તેની એમિનો એસિડ રચનામાં ફેરફાર સંભવિતપણે એન્ટિબોડીઝ દ્વારા માન્યતાને અસર કરી શકે છે, જે બદલામાં, ઉત્ક્રાંતિ પસંદગીનું પરિબળ બની શકે છે.